Comparación de los perfiles dosis-respuesta de uterotónicos después de la administración inicial de carbetocina: un estudio ex vivo en miometrio humano desensibilizado
Este estudio investigará los efectos de medicamentos llamados "uterotónicos" que ayudan con la contracción del útero después del nacimiento del bebé. Esta contracción uterina es muy importante para detener el sangrado después del parto. Un estado uterino no contraído se denomina "atonía uterina", lo que puede provocar una cantidad excesiva de sangrado posparto. La carbetocina es un fármaco uterotónico que funciona bien para prevenir el sangrado posparto. En algunos casos, la carbetocina no es suficiente para contraer el útero y el sangrado continúa. Cuando eso sucede, existen otros medicamentos uterotónicos que se pueden usar. En este estudio, nuestro objetivo es encontrar qué fármaco uterotónico, entre los disponibles (oxitocina, carbetocina, ergometrina o carboprost), es más eficaz para reducir el riesgo de hemorragia posparto una vez que ya se ha administrado carbetocina.
Este estudio se realizará utilizando una muestra muy pequeña de tejido uterino, tomada del sitio de la incisión, luego del parto por cesárea. La muestra se lleva al laboratorio y se expondrá a carbetocina seguida de otros fármacos uterotónicos. La información obtenida de este estudio ayudará a modificar el tratamiento de la atonía uterina y el sangrado posparto para reducir aún más el riesgo.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La hemorragia posparto (HPP) sigue siendo una de las principales causas de morbilidad y mortalidad materna. Se ha observado que un número cada vez mayor de HPP se atribuye a la mayor incidencia de atonía uterina. La carbetocina es la terapia de primera línea para la prevención y el tratamiento de la atonía uterina. La carbetocina se utiliza actualmente como tratamiento de dosis única sin opción de redosificación. Se ha comprobado que la exposición a la oxitocina durante el trabajo de parto resulta en una disminución de las contracciones del miometrio, estudios previos muestran que la dosis actual de carbetocina (100 µcg) es insuficiente para una contracción uterina óptima en caso de que no avance la cesárea.
Según las pautas actuales para el tratamiento médico de la HPP, la terapia de primera línea para el agente uterotónico posterior a la EC en Canadá es la carbetocina. Es un agente confiable y seguro; sin embargo, es una opción de tratamiento de "una sola inyección" debido a su vida media más larga (40 minutos). Los médicos se muestran reacios a volver a dosificar carbetocina después de un fracaso inicial en lograr un tono uterino adecuado, suponiendo que los receptores de oxitocina probablemente estarían saturados con el agonista. Se desconoce si una nueva dosis de oxitócicos (carbetocina u oxitocina) ayudaría a aumentar las contracciones del miometrio, reduciendo así el sangrado posparto y mejorando los resultados de las pacientes. También se desconoce si la administración previa de carbetocina afectaría la contractilidad miometrial inducida por otros uterotónicos de segunda línea como ergometrina o carboprost.
Este estudio es esencial para responder a la cuestión clínica de la eficacia de la redosificación de oxitócicos o uterotónicos de segunda línea después de la primera dosis profiláctica de carbetocina en mujeres con miometrio previamente desensibilizado. Esto nos ayudará a comprender mejor la respuesta comparativa de la contractilidad del miometrio para una variedad de uterotónicos.
La hipótesis principal de este estudio es que el tratamiento de una segunda dosis de oxitócicos (carbetocina / oxitocina) en el miometrio pretratado con oxitocina, después del primer bolo estándar de 100 µcg de carbetocina provocará una mayor contracción del miometrio en comparación con el control.
La segunda hipótesis es que la eficacia de los agentes de segunda línea (ergometrina o carboprost) no sería tan eficaz, es decir, es probable que sean menos eficaces que los oxitócicos.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Mrinalini Balki, MD
- Número de teléfono: 5270 416-586-4800
- Correo electrónico: mrinalini.balki@uhn.ca
Ubicaciones de estudio
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canadá, M5G1X5
- Reclutamiento
- Mount Sinai Hospital
-
Sub-Investigador:
- Ronald George, MD
-
Contacto:
- Mrinalini Balki, MD
- Número de teléfono: 5270 416-586-4800
- Correo electrónico: mrinalini.balki@uhn.ca
-
Sub-Investigador:
- Joseph Park, BSc
-
Sub-Investigador:
- Anuradha Baishnob, BSc
-
Sub-Investigador:
- Wafa Bellan, MD
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión
- Pacientes que dan su consentimiento por escrito para participar en este estudio.
- Pacientes con edad gestacional 37-41 semanas.
- Pacientes que no están en trabajo de parto, no expuestos a oxitocina exógena.
- Pacientes que requieren EC primaria electiva o primera repetición
- Pacientes sometidos a EC bajo anestesia espinal.
Criterio de exclusión
- Rechazo del paciente
- Pacientes que requieren anestesia general.
- Pacientes en trabajo de parto y aquellas que reciben oxitocina para la inducción del parto.
- CD de emergencia
- Trastorno del espectro de placenta accreta
- Pacientes que han tenido cirugía uterina previa o >1 EC previa
- Pacientes con cualquier condición que predisponga a atonía uterina y HPP (IMC > 40 kg/m2,
- Pacientes que toman medicamentos que puedan afectar la contractilidad miometrial, como insulina, nifedipina, labetalol o sulfato de magnesio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Comparador activo: Carbetocina
Pruebas de dosis-respuesta con concentraciones crecientes de carbetocina en un patrón de aumento de 1 log molar cada 10 min, de 10-5 M a 10-5 M
|
Se agregará el primer bolo de carbetocina 10-8 M (equivalente a 100 mcg) al baño muscular para crear un ambiente ex vivo similar al parto por cesárea, y después de 20 minutos los baños se lavarán tres veces con solución salina fisiológica (PSS).
Otros nombres:
Se agregará oxitocina 10-5M a todas las tiras durante 2 horas para inducir la desensibilización.
Otros nombres:
Concentraciones crecientes de carbetocina en un patrón de aumento de 1 log molar cada 10 min, de 10-5 M a 10-5 M
Otros nombres:
Aumento de las concentraciones de oxitocina de 10-10 M a 10-5 M
Otros nombres:
|
|
Comparador activo: Oxitocina
Pruebas de dosis-respuesta con concentraciones crecientes de oxitocina de 10-10 M a 10-5 M.
|
Se agregará el primer bolo de carbetocina 10-8 M (equivalente a 100 mcg) al baño muscular para crear un ambiente ex vivo similar al parto por cesárea, y después de 20 minutos los baños se lavarán tres veces con solución salina fisiológica (PSS).
Otros nombres:
Se agregará oxitocina 10-5M a todas las tiras durante 2 horas para inducir la desensibilización.
Otros nombres:
Concentraciones crecientes de carbetocina en un patrón de aumento de 1 log molar cada 10 min, de 10-5 M a 10-5 M
Otros nombres:
Aumento de las concentraciones de oxitocina de 10-10 M a 10-5 M
Otros nombres:
|
|
Comparador activo: Ergometrina
Pruebas de dosis-respuesta con concentraciones crecientes de ergometrina de 10-10 M a 10-5 M
|
Se agregará el primer bolo de carbetocina 10-8 M (equivalente a 100 mcg) al baño muscular para crear un ambiente ex vivo similar al parto por cesárea, y después de 20 minutos los baños se lavarán tres veces con solución salina fisiológica (PSS).
Otros nombres:
Se agregará oxitocina 10-5M a todas las tiras durante 2 horas para inducir la desensibilización.
Otros nombres:
Concentraciones crecientes de carbetocina en un patrón de aumento de 1 log molar cada 10 min, de 10-5 M a 10-5 M
Otros nombres:
Aumento de las concentraciones de oxitocina de 10-10 M a 10-5 M
Otros nombres:
Aumento de las concentraciones de ergometrina de 10-10 M a 10-5 M
Otros nombres:
|
|
Comparador activo: Carboprost
Pruebas de dosis-respuesta con concentraciones crecientes de carboprost de 10-10 M a 10-5 M
|
Se agregará el primer bolo de carbetocina 10-8 M (equivalente a 100 mcg) al baño muscular para crear un ambiente ex vivo similar al parto por cesárea, y después de 20 minutos los baños se lavarán tres veces con solución salina fisiológica (PSS).
Otros nombres:
Se agregará oxitocina 10-5M a todas las tiras durante 2 horas para inducir la desensibilización.
Otros nombres:
Concentraciones crecientes de carbetocina en un patrón de aumento de 1 log molar cada 10 min, de 10-5 M a 10-5 M
Otros nombres:
Aumento de las concentraciones de oxitocina de 10-10 M a 10-5 M
Otros nombres:
Aumento de las concentraciones de carboprost de 10-10 M a 10-5 M
Otros nombres:
|
|
Comparador de placebos: Control
No se añade ningún fármaco a la solución salina fisiológica (PSS).
|
Se agregará el primer bolo de carbetocina 10-8 M (equivalente a 100 mcg) al baño muscular para crear un ambiente ex vivo similar al parto por cesárea, y después de 20 minutos los baños se lavarán tres veces con solución salina fisiológica (PSS).
Otros nombres:
Se agregará oxitocina 10-5M a todas las tiras durante 2 horas para inducir la desensibilización.
Otros nombres:
Concentraciones crecientes de carbetocina en un patrón de aumento de 1 log molar cada 10 min, de 10-5 M a 10-5 M
Otros nombres:
Aumento de las concentraciones de oxitocina de 10-10 M a 10-5 M
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Índice de motilidad
Periodo de tiempo: 4 horas
|
El índice de motilidad (IM) es un resultado calculado, basado en la fórmula: frecuencia/(10 x amplitud). La frecuencia y la amplitud son medidas de resultado secundarias, como se describe a continuación. El análisis se lleva a cabo uniendo tiras de miometrio entre un transductor de fuerza isométrica y la base de una cámara de baño de órganos. |
4 horas
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Área integrada bajo la curva de respuesta (AUC)
Periodo de tiempo: 4 horas
|
4 horas
|
|
|
Amplitud de contracción
Periodo de tiempo: 4 horas
|
El grado máximo de contracción del músculo uterino, medido en gramos (g).
El análisis se lleva a cabo uniendo tiras de miometrio entre un transductor de fuerza isométrica y la base de una cámara de baño de órganos.
|
4 horas
|
|
Frecuencia de contracción
Periodo de tiempo: 4 horas
|
El número de contracciones en el músculo uterino (miometrio) durante 10 minutos, espontáneamente y en respuesta a un agonista.
El análisis se lleva a cabo uniendo tiras de miometrio entre un transductor de fuerza isométrica y la base de una cámara de baño de órganos.
|
4 horas
|
Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Mrinalini Balki, MD, Mount Sinai Hospital
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades urogenitales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades urogenitales femeninas y complicaciones del embarazo
- Complicaciones obstétricas del parto
- Complicaciones del embarazo
- Hemorragia
- Trastornos Puerperales
- Hemorragia uterina
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Hemorragia post parto
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Hormonas peptídicas
- Péptidos
- Aminoácidos, péptidos y proteínas
- Compuestos heterocíclicos
- Compuestos heterocíclicos, anillo fusionado
- Ácidos grasos
- Lípidos
- Factores biológicos
- Alcaloides
- Compuestos heterocíclicos, 4 o más anillos
- Prostaglandinas F, sintético
- Prostaglandinas, sintética
- Prostaglandinas
- Eicosanoides
- Ácidos grasos, insaturados
- Autacoides
- Mediadores de inflamación
- Hormonas pituitarias, posterior
- Hormonas pituitarias
- Alcaloides de Ergot
- Ergolinas
- Oxitocina
- Carboprot
- Ergonovino
- carbetocina
- carboprost trometamina
Otros números de identificación del estudio
- 24-02
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .