Сравнение профилей «доза-эффект» утеротоников после первоначального введения карбетоцина - исследование ex-vivo на десенсибилизированном миометрии человека
В этом исследовании будут изучены эффекты препаратов, называемых «утеротониками», которые помогают сокращению матки после рождения ребенка. Это сокращение матки очень важно для остановки кровотечения после родов. Состояние матки без сокращений называется «атония матки», что может привести к чрезмерному послеродовому кровотечению. Карбетоцин — утеротонический препарат, который хорошо предотвращает послеродовое кровотечение. В некоторых случаях карбетоцина недостаточно для сокращения матки, и кровотечение продолжается. В этом случае можно использовать другие утеротонические препараты. В этом исследовании мы стремимся выяснить, какой утеротонический препарат среди доступных (окситоцин, карбетоцин, эргометрин или карбопрост) более эффективен для снижения риска послеродового кровотечения, если карбетоцин уже был введен.
Это исследование будет проводиться с использованием очень небольшого образца ткани матки, взятого из места разреза после родов путем кесарева сечения. Образец доставляется в лабораторию и подвергается воздействию карбетоцина, а затем других утеротонических препаратов. Информация, полученная в результате этого исследования, поможет изменить лечение атонии матки и послеродовых кровотечений, чтобы еще больше снизить риск.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Послеродовое кровотечение (ПРК) остается одной из ведущих причин материнской заболеваемости и смертности. Было отмечено, что увеличение числа ПРК связано с увеличением частоты атонии матки. Карбетоцин является терапией первой линии для профилактики и лечения атонии матки. Карбетоцин в настоящее время используется в виде однократной дозы без возможности повторной дозы. Доказано, что воздействие окситоцина во время родов приводит к уменьшению сокращений миометрия, предыдущие исследования показали, что текущая доза карбетоцина (100 мкг) недостаточна для оптимального сокращения матки при непрогрессировании кесарева сечения.
Согласно действующим рекомендациям по медикаментозному лечению ПРК, утеротоническим средством первой линии после БК в Канаде является карбетоцин. Это надежный и безопасный агент; однако это вариант лечения «однократным приемом» из-за более длительного периода полувыведения (40 минут). Клиницисты неохотно назначают повторную дозу карбетоцина после первоначальной неудачи в достижении адекватного тонуса матки, полагая, что рецепторы окситоцина, вероятно, будут насыщены агонистом. Неизвестно, поможет ли повторная доза окситоцинов (карбетоцина или окситоцина) усилить сокращения миометрия, тем самым снижая послеродовое кровотечение и улучшая результаты лечения пациентов. Также неизвестно, повлияет ли предыдущее введение карбетоцина на сократимость миометрия, индуцированную другими утеротониками второго ряда, такими как эргометрин или карбопрост.
Это исследование имеет важное значение для ответа на клинический вопрос об эффективности повторного введения окситоцинов или утеротоников второго ряда после первой профилактической дозы карбетоцина у женщин с ранее десенсибилизированным миометрием. Это поможет нам лучше понять сравнительную реакцию сократимости миометрия на ряд утеротоников.
Основная гипотеза этого исследования заключается в том, что введение второй дозы окситоцинов (карбетоцин/окситоцин) в миометрий, предварительно обработанный окситоцином, после первого стандартного болюса 100 мкг карбетоцина приведет к усилению сокращения миометрия по сравнению с контролем.
Вторая гипотеза заключается в том, что эффективность препаратов второго ряда (эргометрин или карбопрост) не будет столь же эффективной, т. е. они, вероятно, будут менее эффективны, чем окситотики.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Mrinalini Balki, MD
- Номер телефона: 5270 416-586-4800
- Электронная почта: mrinalini.balki@uhn.ca
Места учебы
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G1X5
- Рекрутинг
- Mount Sinai Hospital
-
Младший исследователь:
- Ronald George, MD
-
Контакт:
- Mrinalini Balki, MD
- Номер телефона: 5270 416-586-4800
- Электронная почта: mrinalini.balki@uhn.ca
-
Младший исследователь:
- Joseph Park, BSc
-
Младший исследователь:
- Anuradha Baishnob, BSc
-
Младший исследователь:
- Wafa Bellan, MD
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения
- Пациенты, давшие письменное согласие на участие в этом исследовании.
- Пациентки со сроком беременности 37-41 нед.
- Неродящие пациенты, не подвергавшиеся воздействию экзогенного окситоцина
- Пациенты, требующие планового первичного или первого повторного CD
- Пациенты, перенесшие КД под спинальной анестезией
Критерий исключения
- Отказ пациента
- Пациенты, которым требуется общая анестезия
- Роженицы и пациентки, получающие окситоцин для индукции родов.
- Аварийный компакт-диск
- расстройство спектра приращения плаценты
- Пациентки, перенесшие ранее операцию на матке или >1 предшествующее БК.
- Пациентки с любым состоянием, предрасполагающим к атонии матки и ПРК (ИМТ > 40 кг/м2,
- Пациенты, принимающие лекарства, которые могут повлиять на сократимость миометрия, такие как инсулин, нифедипин, лабеталол или сульфат магния.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Карбетоцин
Тестирование зависимости «доза-эффект» с увеличением концентрации карбетоцина по схеме увеличения на 1 логамоля каждые 10 минут, с 10-5 М до 10-5 М.
|
Сначала болюс 10-8 М карбетоцина (эквивалент 100 мкг) будет добавлен в мышечную ванну для создания среды ex-vivo, аналогичной родоразрешению при кесаревом сечении, а через 20 минут ванны будут трижды промыты физиологическим солевым раствором (PSS).
Другие имена:
Окситоцин 10-5М будет добавлен ко всем полоскам на 2 часа, чтобы вызвать десенсибилизацию.
Другие имена:
Увеличение концентрации карбетоцина по схеме 1 логамолярное увеличение каждые 10 минут, с 10-5 М до 10-5 М.
Другие имена:
Увеличение концентрации окситоцина с 10-10 М до 10-5 М.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Окситоцин
Тестирование «доза-эффект» при повышении концентрации окситоцина от 10-10 М до 10-5 М.
|
Сначала болюс 10-8 М карбетоцина (эквивалент 100 мкг) будет добавлен в мышечную ванну для создания среды ex-vivo, аналогичной родоразрешению при кесаревом сечении, а через 20 минут ванны будут трижды промыты физиологическим солевым раствором (PSS).
Другие имена:
Окситоцин 10-5М будет добавлен ко всем полоскам на 2 часа, чтобы вызвать десенсибилизацию.
Другие имена:
Увеличение концентрации карбетоцина по схеме 1 логамолярное увеличение каждые 10 минут, с 10-5 М до 10-5 М.
Другие имена:
Увеличение концентрации окситоцина с 10-10 М до 10-5 М.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Эргометрин
Тестирование зависимости «доза-эффект» при увеличении концентрации эргометрина от 10-10 М до 10-5 М.
|
Сначала болюс 10-8 М карбетоцина (эквивалент 100 мкг) будет добавлен в мышечную ванну для создания среды ex-vivo, аналогичной родоразрешению при кесаревом сечении, а через 20 минут ванны будут трижды промыты физиологическим солевым раствором (PSS).
Другие имена:
Окситоцин 10-5М будет добавлен ко всем полоскам на 2 часа, чтобы вызвать десенсибилизацию.
Другие имена:
Увеличение концентрации карбетоцина по схеме 1 логамолярное увеличение каждые 10 минут, с 10-5 М до 10-5 М.
Другие имена:
Увеличение концентрации окситоцина с 10-10 М до 10-5 М.
Другие имена:
Увеличение концентрации эргометрина с 10-10 М до 10-5 М.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Карбопрост
Тестирование зависимости «доза-эффект» при увеличении концентрации карбопроста от 10-10 М до 10-5 М.
|
Сначала болюс 10-8 М карбетоцина (эквивалент 100 мкг) будет добавлен в мышечную ванну для создания среды ex-vivo, аналогичной родоразрешению при кесаревом сечении, а через 20 минут ванны будут трижды промыты физиологическим солевым раствором (PSS).
Другие имена:
Окситоцин 10-5М будет добавлен ко всем полоскам на 2 часа, чтобы вызвать десенсибилизацию.
Другие имена:
Увеличение концентрации карбетоцина по схеме 1 логамолярное увеличение каждые 10 минут, с 10-5 М до 10-5 М.
Другие имена:
Увеличение концентрации окситоцина с 10-10 М до 10-5 М.
Другие имена:
Увеличение концентрации карбопроста с 10-10 М до 10-5 М.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Контроль
Никакие лекарственные препараты не добавляются в физиологический раствор (ПСС).
|
Сначала болюс 10-8 М карбетоцина (эквивалент 100 мкг) будет добавлен в мышечную ванну для создания среды ex-vivo, аналогичной родоразрешению при кесаревом сечении, а через 20 минут ванны будут трижды промыты физиологическим солевым раствором (PSS).
Другие имена:
Окситоцин 10-5М будет добавлен ко всем полоскам на 2 часа, чтобы вызвать десенсибилизацию.
Другие имена:
Увеличение концентрации карбетоцина по схеме 1 логамолярное увеличение каждые 10 минут, с 10-5 М до 10-5 М.
Другие имена:
Увеличение концентрации окситоцина с 10-10 М до 10-5 М.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Индекс подвижности
Временное ограничение: 4 часа
|
Индекс моторики (ИМ) — это вычисляемый результат, основанный на формуле: частота/(10 x амплитуда). Частота и амплитуда являются вторичными показателями результата, как описано ниже. Анализ проводится путем прикрепления полосок миометрия между датчиком изометрической силы и основанием камеры ванны для органов. |
4 часа
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Интегральная площадь под кривой отклика (AUC)
Временное ограничение: 4 часа
|
4 часа
|
|
|
Амплитуда сокращения
Временное ограничение: 4 часа
|
Максимальная степень сокращения мышц матки, измеренная в граммах (г).
Анализ проводится путем прикрепления полосок миометрия между датчиком изометрической силы и основанием камеры ванны для органов.
|
4 часа
|
|
Частота сокращения
Временное ограничение: 4 часа
|
Количество сокращений мышц матки (миометрия) за 10 минут, спонтанно и в ответ на агонист.
Анализ проводится путем прикрепления полосок миометрия между датчиком изометрической силы и основанием камеры ванны для органов.
|
4 часа
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Mrinalini Balki, MD, Mount Sinai Hospital
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Урогенитальные заболевания
- Патологические процессы
- Женские мочеполовые заболевания и осложнения беременности
- Осложнения акушерских родов
- Осложнения беременности
- Кровотечение
- Послеродовые расстройства
- Маточное кровотечение
- Патологические состояния, признаки и симптомы
- Послеродовое кровотечение
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Пептидные гормоны
- Пептиды
- Аминокислоты, пептиды и белки
- Гетероциклические соединения
- Гетероциклические соединения, слитое кольцо
- Жирные кислоты
- Липиды
- Биологические факторы
- Алкалоиды
- Гетероциклические соединения, 4 или более колец
- Простагландины F, синтетический
- Простагландины, синтетические
- Простагландины
- Эйкозаноиды
- Жирные кислоты, ненасыщенные
- Автокоиды
- Посредники воспаления
- Гормоны гипофиза, задние
- Гормоны гипофиза
- Эргот Алкалоиды
- Эрголины
- Окситоцин
- Карбопросту
- Эргоновин
- карбетоцин
- карбопроста трометамин
Другие идентификационные номера исследования
- 24-02
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .