Porównanie profili dawka-odpowiedź w leczeniu macicy po początkowym podaniu karbetocyny – badanie ex vivo na odczulonym ludzkim myometrium
W tym badaniu zbadane zostanie działanie leków zwanych „uterotonikami”, które pomagają w skurczu macicy po urodzeniu dziecka. Skurcze macicy są bardzo ważne, aby zatrzymać krwawienie po porodzie. Nieskurczony stan macicy nazywany jest „atonią macicy”, co może prowadzić do nadmiernego krwawienia poporodowego. Karbetocyna jest lekiem mającym działanie wzmacniające macicę, który dobrze zapobiega krwawieniom poporodowym. W niektórych przypadkach karbetocyna nie wystarcza do skurczu macicy i krwawienie trwa nadal. Kiedy tak się stanie, można zastosować inne leki maciczne. W tym badaniu naszym celem było ustalenie, który lek maciczny spośród dostępnych (oksytocyna, karbetocyna, ergometryna czy karboprost) skuteczniej zmniejsza ryzyko krwawienia poporodowego po podaniu już karbetocyny.
Badanie to zostanie przeprowadzone przy użyciu bardzo małej próbki tkanki macicy pobranej z miejsca nacięcia, po porodzie przez cesarskie cięcie. Próbka zostaje zabrana do laboratorium i poddana działaniu karbetocyny, a następnie innych leków działających na macicę. Informacje uzyskane z tego badania pomogą zmodyfikować leczenie atonii macicy i krwawienia poporodowego, aby jeszcze bardziej zmniejszyć ryzyko.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Krwotok poporodowy (PPH) pozostaje jedną z głównych przyczyn zachorowalności i śmiertelności matek. Zauważono, że rosnącą liczbę PPH przypisuje się zwiększonej częstości występowania atonii macicy. Karbetocyna jest lekiem pierwszego rzutu w profilaktyce i leczeniu atonii macicy. Karbetocyna jest obecnie stosowana w leczeniu pojedynczą dawką bez możliwości ponownego dawkowania. Udowodniono, że narażenie na oksytocynę podczas porodu powoduje zmniejszenie skurczów mięśniówki macicy, wcześniejsze badania wykazały, że obecna dawka karbetocyny (100 µcg) jest niewystarczająca do zapewnienia optymalnej skurczu macicy w przypadku braku progresji cięcia cesarskiego.
Zgodnie z aktualnymi wytycznymi postępowania medycznego w PPH, w Kanadzie lekiem pierwszego rzutu w leczeniu macicy po CD jest karbetocyna. Jest to środek niezawodny i bezpieczny; jest to jednak opcja leczenia „jednorazowa” ze względu na dłuższy okres półtrwania (40 minut). Lekarze niechętnie decydują o ponownym dawkowaniu karbetocyny po początkowym niepowodzeniu w uzyskaniu odpowiedniego napięcia macicy, zakładając, że receptory oksytocyny prawdopodobnie zostaną nasycone agonistą. Nie wiadomo, czy ponowne podanie oksytocyny (karbetocyny lub oksytocyny) pomoże w nasileniu skurczów mięśniówki macicy, zmniejszając w ten sposób krwawienie poporodowe i poprawiając wyniki leczenia pacjentek. Nie wiadomo również, czy wcześniejsze podanie karbetocyny będzie miało wpływ na kurczliwość mięśniówki macicy wywołaną innymi lekami wzmacniającymi macicę drugiego rzutu, takimi jak ergometryna lub karboprost.
Badanie to jest niezbędne do udzielenia odpowiedzi na kliniczne pytanie dotyczące skuteczności ponownego podania oksytocyny lub leków drugiego rzutu stosowanych w leczeniu macicy po podaniu pierwszej profilaktycznej dawki karbetocyny u kobiet z wcześniej odczulonym mięśniówki macicy. Pomoże nam to lepiej zrozumieć porównawczą reakcję kurczliwości mięśniówki macicy dla szeregu terapii macicznych.
Podstawowa hipoteza tego badania jest taka, że podanie drugiej dawki oksytocyny (karbetocyny/oksytocyny) do mięśniówki macicy poddanej działaniu oksytocyny, po pierwszym standardowym bolusie 100 µcg karbetocyny, spowoduje nasilone skurcze mięśniówki macicy w porównaniu z grupą kontrolną.
Druga hipoteza głosi, że skuteczność leków drugiego rzutu (ergometryna lub karboprost) nie byłaby tak skuteczna, tj. prawdopodobnie byłaby mniej skuteczna niż oksytocyki.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Mrinalini Balki, MD
- Numer telefonu: 5270 416-586-4800
- E-mail: mrinalini.balki@uhn.ca
Lokalizacje studiów
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G1X5
- Rekrutacyjny
- Mount Sinai Hospital
-
Pod-śledczy:
- Ronald George, MD
-
Kontakt:
- Mrinalini Balki, MD
- Numer telefonu: 5270 416-586-4800
- E-mail: mrinalini.balki@uhn.ca
-
Pod-śledczy:
- Joseph Park, BSc
-
Pod-śledczy:
- Anuradha Baishnob, BSc
-
Pod-śledczy:
- Wafa Bellan, MD
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia
- Pacjenci, którzy wyrażą pisemną zgodę na udział w tym badaniu
- Pacjenci w wieku ciążowym 37-41 tygodni
- Pacjentki nie rodzące, nienarażone na egzogenną oksytocynę
- Pacjenci wymagający planowego pierwotnego lub pierwszego powtórzenia CD
- Pacjenci poddawani CD w znieczuleniu rdzeniowym
Kryteria wyłączenia
- Odmowa pacjenta
- Pacjenci wymagający znieczulenia ogólnego
- Pacjenci w trakcie porodu i otrzymujący oksytocynę w celu indukcji porodu
- Awaryjna płyta CD
- zaburzenie ze spektrum łożyska przyrośniętego
- Pacjentki, które przeszły wcześniej operację macicy lub > 1 wcześniejszą CD
- Pacjentki z jakąkolwiek chorobą predysponującą do atonii macicy i PPH (BMI > 40 kg/m2,
- Pacjenci przyjmujący leki mogące wpływać na kurczliwość mięśniówki macicy, takie jak insulina, nifedypina, labetalol lub siarczan magnezu.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Karbetocyna
Badanie odpowiedzi na dawkę przy rosnących stężeniach karbetocyny według wzoru wzrostu molowego o 1 log co 10 minut, od 10-5 M do 10-5 M
|
Pierwszy bolus karbetocyny 10-8 M (co odpowiada 100 mcg) zostanie dodany do kąpieli mięśniowej w celu stworzenia środowiska ex vivo podobnego do porodu przez cesarskie cięcie, a po 20 minutach kąpiele zostaną trzykrotnie przemyte roztworem soli fizjologicznej (PSS).
Inne nazwy:
Do wszystkich pasków na 2 godziny dodawany będzie oksytocyna 10-5M w celu wywołania odczulania.
Inne nazwy:
Zwiększanie stężeń karbetocyny według wzoru wzrostu molowego o 1 log co 10 minut, z 10-5 M do 10-5 M
Inne nazwy:
Zwiększanie stężeń oksytocyny z 10-10 M do 10-5 M
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Oksytocyna
Badanie odpowiedzi na dawkę ze wzrastającymi stężeniami oksytocyny od 10-10 M do 10-5 M.
|
Pierwszy bolus karbetocyny 10-8 M (co odpowiada 100 mcg) zostanie dodany do kąpieli mięśniowej w celu stworzenia środowiska ex vivo podobnego do porodu przez cesarskie cięcie, a po 20 minutach kąpiele zostaną trzykrotnie przemyte roztworem soli fizjologicznej (PSS).
Inne nazwy:
Do wszystkich pasków na 2 godziny dodawany będzie oksytocyna 10-5M w celu wywołania odczulania.
Inne nazwy:
Zwiększanie stężeń karbetocyny według wzoru wzrostu molowego o 1 log co 10 minut, z 10-5 M do 10-5 M
Inne nazwy:
Zwiększanie stężeń oksytocyny z 10-10 M do 10-5 M
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Ergometryna
Badanie odpowiedzi na dawkę przy rosnących stężeniach ergometryny od 10-10 M do 10-5 M
|
Pierwszy bolus karbetocyny 10-8 M (co odpowiada 100 mcg) zostanie dodany do kąpieli mięśniowej w celu stworzenia środowiska ex vivo podobnego do porodu przez cesarskie cięcie, a po 20 minutach kąpiele zostaną trzykrotnie przemyte roztworem soli fizjologicznej (PSS).
Inne nazwy:
Do wszystkich pasków na 2 godziny dodawany będzie oksytocyna 10-5M w celu wywołania odczulania.
Inne nazwy:
Zwiększanie stężeń karbetocyny według wzoru wzrostu molowego o 1 log co 10 minut, z 10-5 M do 10-5 M
Inne nazwy:
Zwiększanie stężeń oksytocyny z 10-10 M do 10-5 M
Inne nazwy:
Zwiększanie stężeń ergometryny z 10-10 M do 10-5 M
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Karboprost
Badanie odpowiedzi na dawkę przy rosnących stężeniach karboprostu od 10-10 M do 10-5 M
|
Pierwszy bolus karbetocyny 10-8 M (co odpowiada 100 mcg) zostanie dodany do kąpieli mięśniowej w celu stworzenia środowiska ex vivo podobnego do porodu przez cesarskie cięcie, a po 20 minutach kąpiele zostaną trzykrotnie przemyte roztworem soli fizjologicznej (PSS).
Inne nazwy:
Do wszystkich pasków na 2 godziny dodawany będzie oksytocyna 10-5M w celu wywołania odczulania.
Inne nazwy:
Zwiększanie stężeń karbetocyny według wzoru wzrostu molowego o 1 log co 10 minut, z 10-5 M do 10-5 M
Inne nazwy:
Zwiększanie stężeń oksytocyny z 10-10 M do 10-5 M
Inne nazwy:
Zwiększanie stężeń karboprostu z 10-10 M do 10-5 M
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Kontrola
Do roztworu soli fizjologicznej (PSS) nie dodaje się leku.
|
Pierwszy bolus karbetocyny 10-8 M (co odpowiada 100 mcg) zostanie dodany do kąpieli mięśniowej w celu stworzenia środowiska ex vivo podobnego do porodu przez cesarskie cięcie, a po 20 minutach kąpiele zostaną trzykrotnie przemyte roztworem soli fizjologicznej (PSS).
Inne nazwy:
Do wszystkich pasków na 2 godziny dodawany będzie oksytocyna 10-5M w celu wywołania odczulania.
Inne nazwy:
Zwiększanie stężeń karbetocyny według wzoru wzrostu molowego o 1 log co 10 minut, z 10-5 M do 10-5 M
Inne nazwy:
Zwiększanie stężeń oksytocyny z 10-10 M do 10-5 M
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Indeks ruchliwości
Ramy czasowe: 4 godziny
|
Indeks ruchliwości (MI) jest wynikiem obliczonym na podstawie wzoru: częstość/(10 x amplituda). Częstotliwość i amplituda są drugorzędnymi miarami wyniku, jak opisano poniżej. Analizę przeprowadza się poprzez przymocowanie pasków mięśniówki macicy między izometrycznym przetwornikiem siły a podstawą komory do kąpieli narządów. |
4 godziny
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zintegrowany obszar pod krzywą odpowiedzi (AUC)
Ramy czasowe: 4 godziny
|
4 godziny
|
|
|
Amplituda skurczu
Ramy czasowe: 4 godziny
|
Maksymalny stopień skurczu mięśnia macicy, mierzony w gramach (g).
Analizę przeprowadza się poprzez przymocowanie pasków mięśniówki macicy między izometrycznym przetwornikiem siły a podstawą komory do kąpieli narządów.
|
4 godziny
|
|
Częstotliwość skurczów
Ramy czasowe: 4 godziny
|
Liczba skurczów mięśnia macicy (myometrium) w ciągu 10 minut, spontanicznych iw odpowiedzi na agonistę.
Analizę przeprowadza się poprzez przymocowanie pasków mięśniówki macicy między izometrycznym przetwornikiem siły a podstawą komory do kąpieli narządów.
|
4 godziny
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Mrinalini Balki, MD, Mount Sinai Hospital
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Powikłania ciąży
- Powikłania porodu położniczego
- Zaburzenia połogowe
- Krwotok z macicy
- Choroby układu moczowo-płciowego kobiet i powikłania ciąży
- Choroby układu moczowo-płciowego
- Krwotok
- Krwotok poporodowy
- Fizjologiczne skutki leków
- Środki kontroli reprodukcji
- Środki poronne, niesteroidowe
- Środki poronne
- Oksytoki
- Oksytocyna
- Karbetocyna
- Karboprost
- Trometamina karboprostowa
- Ergonowina
Inne numery identyfikacyjne badania
- 24-02
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Krwotok poporodowy
-
Rush University Medical CenterUniversity of Illinois at Chicago; AllianceChicagoAktywny, nie rekrutującyZapobieganie ciąży | Planowanie rodziny | PostPartumStany Zjednoczone