- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT06290258
Transplantace fekální mikrobioty u pacientů s poruchou autistického spektra.
Transplantace fekální mikrobioty pro gastrointestinální, autistické, emoční a behaviorální příznaky pacientů s poruchou autistického spektra a gastrointestinálními problémy: předběžná studie.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Porucha autistického spektra (ASD) je raná neuropsychiatrická vývojová porucha. Asi 7–90 % pacientů s ASD má gastrointestinální problémy, které mohou souviset s abnormální střevní mikroflórou. Osa mozek-střevo může hrát klíčovou roli ve vývoji mozku a interakce mezi mikrobiotou a centrálním nervovým systémem může souviset s patofyziologií ASD. Transplantace fekální mikrobioty (FMT) se právě v posledních letech používá při léčbě ASD. Má potenciál zlepšit gastrointestinální, autistické, emoční a behaviorální symptomy pacientů s ASD. Studie o jeho účinnosti jsou stále vzácné a na Tchaj-wanu nebyla provedena žádná studie.
Účelem této studie je léčit pacienty s ASD transplantací fekální mikrobioty a zhodnotit její účinnost u gastrointestinálních, autistických, emočních a behaviorálních symptomů. Jeho cílem je prokázat korelace mezi osou mozek-střevo, střevní mikrobiotou, cytokiny a ASD. FMT může zlepšit a změnit složení a diverzitu střevní mikrobioty pacientů s ASD a modulovat jejich imunitní reakce a následně zlepšit gastrointestinální, autistické, emoční a behaviorální symptomy a také spánek. Včasná intervence FMT u dětí s ASD může zlepšit jejich kognitivní schopnosti, a tudíž vést k lepší prognóze.
Návrh studie: Výzkumníci přijmou 45 pacientů s ASD a gastrointestinálními problémy ve věku 6-30 let, kteří jsou ochotni podstoupit FMT a jednoroční pravidelné sledování. Vyšetřovatelé budou sbírat demografická data, vzorky krve a stolice před a po intervenci a analyzovat změny střevní mikroflóry a cytokinů. Vyšetřovatelé použijí subjektivní dotazníky k vyhodnocení gastrointestinálních, autistických, emočních a behaviorálních symptomů a objektivní měření včetně aktigrafie, inteligence a testů pozornosti k vyhodnocení změn spánku a kognitivních funkcí. Vyšetřovatelé budou analyzovat korelace mezi shromážděnými proměnnými a porovnávat skupinu ASD se zdravou kontrolní skupinou na začátku, aby vyhodnotili skupinové rozdíly. Vyšetřovatelé vyhodnotí rozdíly intervenční skupiny před a po FMT a také porovnají intervenční skupinu se skupinou na čekací listině, aby zhodnotili účinnost FMT. Proměnné budou uvedeny jako průměr a procento. Vyšetřovatelé použijí pro srovnání skupin nezávislý výběrový t-test nebo Chí-kvadrát test. Účinnost FMT bude analyzována závislým vzorkovým t-testem nebo Wilcoxonovým znaménkovým testem a výzkumníci použijí Pearsonův korelační koeficient k analýze korelací mezi proměnnými.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Wei-Chih Chin
- Telefonní číslo: 3836 +886 3 3281200
- E-mail: auaug0327@cgmh.org.tw
Studijní místa
-
-
-
Taoyuan, Tchaj-wan, 333423
- Nábor
- Wei-Chih Chin
-
Kontakt:
- Wei-Chih Chin
- Telefonní číslo: 3836 +886 3 3281200
- E-mail: auaug0327@cgmh.org.tw
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Diagnostikováno dětským psychiatrem v souladu s poruchou autistického spektra DSM-5
- V kombinaci s gastrointestinálními problémy jakékoli skóre hodnotící stupnice gastrointestinálních příznaků ≧3.
- Věk je mezi 7-30.
- Účastníci, kteří jsou ochotni se studie zúčastnit a podepsat informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Případy, kdy klinické hodnocení nemůže spolupracovat s transplantací a vyšetřením fekální mikroflóry.
- Případy vyžadující antibiotika do 3 měsíců před nebo po přijetí z důvodu jejich fyziologického stavu.
- Případy vyžadující vzhledem k jejich fyziologickým podmínkám dlouhodobé užívání inhibitorů protonové pumpy.
- Hodnocení výsledků léčby ovlivní těžká tělesná onemocnění, jako jsou akutní gastrointestinální onemocnění, těžká podvýživa nebo podváha, imunodeficitní onemocnění, těžké alergie nebo autoimunitní onemocnění, poranění mozku nebo těžká organická onemocnění mozku.
- Těžká duševní onemocnění, jako je schizofrenie, bipolární porucha atd.
- Ti, kteří užívali probiotika měsíc před případem, mohou ovlivnit střevní flóru.
- Těhotenství.
- Případy, které nemohou pochopit obsah tohoto výzkumu.
- Účastníci, kteří nejsou ochotni se studie zúčastnit nebo odmítnou podepsat informovaný souhlas.
- Účastníci, kteří nejsou vhodní pro zařazení do této studie, jsou hodnoceni pomocí PI nebo Co-PI.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Transplantace fekální mikroflóry
Děti s poruchou autistického spektra dostanou po vyhodnocení transplantaci fekální mikroflóry.
Po prvním zásahu bude druhá transplantace uspořádána o 6 měsíců později.
|
Transplantace fekální mikrobioty byla v posledních letech aplikována u pacientů s poruchou autistického spektra.
Fekální mikroflóra zdravých dárců může být transplantována pacientům pomocí kolonoskopie.
Před darováním byli dárci komplexně vyšetřeni, aby se vyloučily gastrointestinální symptomy a infekce.
Pacienti dostanou před transplantací přípravu tlustého střeva.
Po zákroku budou muset pacienti zůstat na lůžku a být sledováni po dobu 24 hodin, aby byla zajištěna bezpečnost.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změny gastrointestinálních symptomů u pacientů s ASD po FMT
Časové okno: výchozí stav a jednoroční sledování
|
Gastrointestinal Symptom Rating Scale, skóre 15-105, vyšší skóre znamená závažnější symptom
|
výchozí stav a jednoroční sledování
|
|
Změny autistických symptomů u pacientů s ASD po FMT
Časové okno: výchozí stav a jednoroční sledování
|
škála sociální odezvy, skóre 0-195, vyšší skóre znamená závažnější symptom
|
výchozí stav a jednoroční sledování
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změny diverzity střevní mikrobioty pacientů s ASD po FMT
Časové okno: výchozí stav a jednoroční sledování
|
mikrobiální DNA byla extrahována z výkalů pomocí Reagent Kit v3 a indexy diverzity byly vypočteny pomocí veganského balíčku v R verzi 3.2.3.
vyšší indexy naznačují vyšší mikrobiální diverzitu
|
výchozí stav a jednoroční sledování
|
|
Změny hladin cytokinů u pacientů s ASD po FMT
Časové okno: výchozí stav a jednoroční sledování
|
hladiny cytokinů
|
výchozí stav a jednoroční sledování
|
|
Změny symptomů repetitivního chování u pacientů s ASD po FMT
Časové okno: výchozí stav a jednoroční sledování
|
Repetitive Behavior Scale-Revised data, vyšší skóre naznačuje opakující se chování
|
výchozí stav a jednoroční sledování
|
|
Změny symptomů autistického chování pacientů s ASD po FMT
Časové okno: výchozí stav a jednoroční sledování
|
údaje kontrolního seznamu Aberrant Behavior, vyšší skóre naznačuje autistické chování
|
výchozí stav a jednoroční sledování
|
|
Změny symptomů emocí a chování u pacientů s ASD po FMT
Časové okno: výchozí stav a jednoroční sledování
|
kontrolní seznam chování dítěte Adaptive Behavior Assessment System® – údaje z druhého vydání, vyšší skóre naznačuje více příznaků emocí a chování
|
výchozí stav a jednoroční sledování
|
|
Změny nepozornosti a hyperaktivity pacientů s ASD po FMT
Časové okno: výchozí stav a jednoroční sledování
|
data Swanson, Nolan a Pelham IV Scale, vyšší skóre naznačuje horší pozornost a větší hyperaktivitu
|
výchozí stav a jednoroční sledování
|
|
Změny kvality života pacientů s ASD po FMT
Časové okno: výchozí stav a jednoroční sledování
|
36-položkový krátký formulář Health Survey, vyšší skóre naznačuje lepší kvalitu života
|
výchozí stav a jednoroční sledování
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změny objektivního spánku pacientů s ASD po FMT aktigrafickým záznamem
Časové okno: výchozí stav a jednoroční sledování
|
Účastníci nosí aktigrafii po dobu 7–10 dní, aby zaznamenali své aktivity a expozici světlu, které lze vypočítat tak, aby reprezentovaly jejich spánkové vzorce.
Parametry spánku včetně (celková doba spánku: minuty, účinnost spánku: procenta, celkový čas v posteli: minuty, latence nástupu spánku: minuty, bdělost po začátku spánku: minuty, součet doby probuzení přes noc: minuty, celkový počet probuzení: krát , čas nástupu spánku a čas probuzení: hodiny a minuty) budou získány a analyzovány.
|
výchozí stav a jednoroční sledování
|
|
Změny subjektivního spánku pacientů s ASD po FMT
Časové okno: výchozí stav a jednoroční sledování
|
údaje z dotazníku Children's Sleep Habits Questionnaire, vyšší skóre naznačuje horší spánek
|
výchozí stav a jednoroční sledování
|
|
Změny inteligence pacientů s PAS po FMT
Časové okno: výchozí stav a jednoroční sledování
|
data Wechslerovy škály inteligence, vyšší skóre naznačuje lepší inteligenci
|
výchozí stav a jednoroční sledování
|
|
Změny kontroly pozornosti a impulzů u pacientů s ASD po FMT
Časové okno: výchozí stav a jednoroční sledování
|
údaje Conners' Continuous Performance Test, vyšší skóre naznačuje horší pozornost a kontrolu impulzů
|
výchozí stav a jednoroční sledování
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Wei-Chih Chin, Chang Gung Medical Foundation
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Hsiao EY, McBride SW, Hsien S, Sharon G, Hyde ER, McCue T, Codelli JA, Chow J, Reisman SE, Petrosino JF, Patterson PH, Mazmanian SK. Microbiota modulate behavioral and physiological abnormalities associated with neurodevelopmental disorders. Cell. 2013 Dec 19;155(7):1451-63. doi: 10.1016/j.cell.2013.11.024. Epub 2013 Dec 5.
- Adams JB, Johansen LJ, Powell LD, Quig D, Rubin RA. Gastrointestinal flora and gastrointestinal status in children with autism--comparisons to typical children and correlation with autism severity. BMC Gastroenterol. 2011 Mar 16;11:22. doi: 10.1186/1471-230X-11-22.
- Kang DW, Adams JB, Gregory AC, Borody T, Chittick L, Fasano A, Khoruts A, Geis E, Maldonado J, McDonough-Means S, Pollard EL, Roux S, Sadowsky MJ, Lipson KS, Sullivan MB, Caporaso JG, Krajmalnik-Brown R. Microbiota Transfer Therapy alters gut ecosystem and improves gastrointestinal and autism symptoms: an open-label study. Microbiome. 2017 Jan 23;5(1):10. doi: 10.1186/s40168-016-0225-7.
- Borre YE, O'Keeffe GW, Clarke G, Stanton C, Dinan TG, Cryan JF. Microbiota and neurodevelopmental windows: implications for brain disorders. Trends Mol Med. 2014 Sep;20(9):509-18. doi: 10.1016/j.molmed.2014.05.002. Epub 2014 Jun 20.
- Ashwood P, Krakowiak P, Hertz-Picciotto I, Hansen R, Pessah I, Van de Water J. Elevated plasma cytokines in autism spectrum disorders provide evidence of immune dysfunction and are associated with impaired behavioral outcome. Brain Behav Immun. 2011 Jan;25(1):40-5. doi: 10.1016/j.bbi.2010.08.003. Epub 2010 Aug 10.
- McElhanon BO, McCracken C, Karpen S, Sharp WG. Gastrointestinal symptoms in autism spectrum disorder: a meta-analysis. Pediatrics. 2014 May;133(5):872-83. doi: 10.1542/peds.2013-3995.
- Samsam M, Ahangari R, Naser SA. Pathophysiology of autism spectrum disorders: revisiting gastrointestinal involvement and immune imbalance. World J Gastroenterol. 2014 Aug 7;20(29):9942-51. doi: 10.3748/wjg.v20.i29.9942.
- Wang S, Xu M, Wang W, Cao X, Piao M, Khan S, Yan F, Cao H, Wang B. Systematic Review: Adverse Events of Fecal Microbiota Transplantation. PLoS One. 2016 Aug 16;11(8):e0161174. doi: 10.1371/journal.pone.0161174. eCollection 2016.
- Alharthi A, Alhazmi S, Alburae N, Bahieldin A. The Human Gut Microbiome as a Potential Factor in Autism Spectrum Disorder. Int J Mol Sci. 2022 Jan 25;23(3):1363. doi: 10.3390/ijms23031363.
- Baldi S, Mundula T, Nannini G, Amedei A. Microbiota shaping - the effects of probiotics, prebiotics, and fecal microbiota transplant on cognitive functions: A systematic review. World J Gastroenterol. 2021 Oct 21;27(39):6715-6732. doi: 10.3748/wjg.v27.i39.6715.
- Baxter M, Colville A. Adverse events in faecal microbiota transplant: a review of the literature. J Hosp Infect. 2016 Feb;92(2):117-27. doi: 10.1016/j.jhin.2015.10.024. Epub 2015 Dec 15.
- Croonenberghs J, Bosmans E, Deboutte D, Kenis G, Maes M. Activation of the inflammatory response system in autism. Neuropsychobiology. 2002;45(1):1-6. doi: 10.1159/000048665.
- Kang DW, Adams JB, Coleman DM, Pollard EL, Maldonado J, McDonough-Means S, Caporaso JG, Krajmalnik-Brown R. Long-term benefit of Microbiota Transfer Therapy on autism symptoms and gut microbiota. Sci Rep. 2019 Apr 9;9(1):5821. doi: 10.1038/s41598-019-42183-0.
- Molloy CA, Morrow AL, Meinzen-Derr J, Schleifer K, Dienger K, Manning-Courtney P, Altaye M, Wills-Karp M. Elevated cytokine levels in children with autism spectrum disorder. J Neuroimmunol. 2006 Mar;172(1-2):198-205. doi: 10.1016/j.jneuroim.2005.11.007. Epub 2005 Dec 19.
- Souders MC, Mason TB, Valladares O, Bucan M, Levy SE, Mandell DS, Weaver TE, Pinto-Martin J. Sleep behaviors and sleep quality in children with autism spectrum disorders. Sleep. 2009 Dec;32(12):1566-78. doi: 10.1093/sleep/32.12.1566.
- Strati F, Cavalieri D, Albanese D, De Felice C, Donati C, Hayek J, Jousson O, Leoncini S, Renzi D, Calabro A, De Filippo C. New evidences on the altered gut microbiota in autism spectrum disorders. Microbiome. 2017 Feb 22;5(1):24. doi: 10.1186/s40168-017-0242-1.
- Tan Q, Orsso CE, Deehan EC, Kung JY, Tun HM, Wine E, Madsen KL, Zwaigenbaum L, Haqq AM. Probiotics, prebiotics, synbiotics, and fecal microbiota transplantation in the treatment of behavioral symptoms of autism spectrum disorder: A systematic review. Autism Res. 2021 Sep;14(9):1820-1836. doi: 10.1002/aur.2560. Epub 2021 Jun 26.
- Xu M, Xu X, Li J, Li F. Association Between Gut Microbiota and Autism Spectrum Disorder: A Systematic Review and Meta-Analysis. Front Psychiatry. 2019 Jul 17;10:473. doi: 10.3389/fpsyt.2019.00473. eCollection 2019.
- Li N, Chen H, Cheng Y, Xu F, Ruan G, Ying S, Tang W, Chen L, Chen M, Lv L, Ping Y, Chen D, Wei Y. Fecal Microbiota Transplantation Relieves Gastrointestinal and Autism Symptoms by Improving the Gut Microbiota in an Open-Label Study. Front Cell Infect Microbiol. 2021 Oct 19;11:759435. doi: 10.3389/fcimb.2021.759435. eCollection 2021.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 202202143A0
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Gastrointestinální onemocnění
-
Biostime Institute of Nutrition and CareDokončeno
-
Onconic Therapeutics Inc.DokončenoDrogové interakce a bezpečnost mezi JP-1366, amoxicilinem a klarithromycinem u zdravých dobrovolníkůHelicobacter Pylori Associated Gastrointestinal DiseaseKorejská republika
-
Assiut UniversityZatím nenabírámeGIT - Gastrointestinal Tract Hemorrhage
-
Assiut UniversityNeznámýCKD | GIT - Gastrointestinal Tract Hemorrhage
-
Seoul National University Bundang HospitalNáborInfekce Helicobacter Pylori | Mutace rezistence 23S rRNA na klarithromycin Helicobacter Pylori | Helicobacter Pylori Associated Gastrointestinal Disease | Infekce Helicobacter pylori, náchylnost kKorejská republika
Klinické studie na Transplantace fekální mikroflóry
-
All India Institute of Medical Sciences, New DelhiIndian Council of Medical Research; Lokmanya Tilak Municipal Medical College... a další spolupracovníciNábor
-
All India Institute of Medical Sciences, New DelhiNábor
-
All India Institute of Medical Sciences, New DelhiNábor
-
All India Institute of Medical Sciences, New DelhiIndian Council of Medical Research; Lokmanya Tilak Municipal Medical College... a další spolupracovníciNábor