- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT06290258
Fekal mikrobiotatransplantasjon for pasienter med autismespektrumforstyrrelse.
Fekal mikrobiotatransplantasjon for gastrointestinale, autistiske, følelser og atferdssymptomer hos pasienter med autismespektrumforstyrrelse og gastrointestinale problemer: en foreløpig studie.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Autismespektrumforstyrrelse (ASD) er en tidlig nevropsykiatrisk utviklingsforstyrrelse. Omtrent 7-90 % av pasientene med ASD har gastrointestinale problemer som kan relateres til unormal tarmmikrobiota. Hjerne-tarm-aksen kan spille en nøkkelrolle i utviklingen av hjernen, og samspillet mellom mikrobiota og sentralnervesystemet kan relateres til patofysiologien til ASD. Fecal Microbiota Transplantation (FMT) har nettopp blitt brukt i behandlingen av ASD de siste årene. Det har potensial til å forbedre gastrointestinale, autistiske, emosjonelle og atferdssymptomer hos pasienter med ASD. Studier av dens effektivitet er fortsatt knappe, og ingen studie har blitt utført i Taiwan.
Hensikten med denne studien er å behandle pasienter med ASD ved transplantasjon av fekal mikrobiota og evaluere dens effektivitet i gastrointestinale, autistiske, emosjonelle og atferdssymptomer. Den har som mål å bevise sammenhengen mellom hjerne-tarm-aksen, tarmmikrobiota, cytokiner og ASD. FMT kan forbedre og endre sammensetningen og mangfoldet av intestinal mikrobiota hos pasienter med ASD og modulere deres immunreaksjoner og deretter forbedre gastrointestinale, autistiske, emosjonelle og atferdssymptomer, samt søvn. Tidlig intervensjon av FMT hos barn med ASD kan forbedre deres kognisjon og dermed resultere i bedre prognose.
Studiedesign: Utforskerne skal rekruttere 45 pasienter med ASD og gastrointestinale problemer, i alderen 6-30 år, som er villige til å motta FMT og 1 års regelmessig oppfølging. Etterforskerne vil samle inn demografiske data, blod- og avføringsprøver før og etter intervensjonen, og analysere endringer i tarmmikrobiota og cytokiner. Etterforskerne vil bruke subjektive spørreskjemaer for å evaluere gastrointestinale, autistiske, emosjonelle og atferdssymptomer, og objektive målinger inkludert aktigrafi, intelligens og oppmerksomhetstester for å evaluere endringer i søvn og kognitive funksjoner. Etterforskerne vil analysere korrelasjonene mellom innsamlede variabler og sammenligne ASD-gruppen med den friske kontrollgruppen ved baseline for å evaluere gruppeforskjeller. Utforskerne vil evaluere forskjellene i intervensjonsgruppen før og etter FMT, og også sammenligne intervensjonsgruppen med ventelistegruppen, for å evaluere effekten av FMT. Variabler vil bli presentert etter gjennomsnitt og prosent. Etterforskerne vil bruke uavhengig prøve t-test eller chi-kvadrattest for gruppesammenligning. Effektiviteten til FMT vil bli analysert med avhengig prøve t-test eller Wilcoxon signed-rank test, og etterforskerne vil bruke Pearson korrelasjonskoeffisient for å analysere korrelasjonene mellom variabler.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Wei-Chih Chin
- Telefonnummer: 3836 +886 3 3281200
- E-post: auaug0327@cgmh.org.tw
Studiesteder
-
-
-
Taoyuan, Taiwan, 333423
- Rekruttering
- Wei-Chih Chin
-
Ta kontakt med:
- Wei-Chih Chin
- Telefonnummer: 3836 +886 3 3281200
- E-post: auaug0327@cgmh.org.tw
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Diagnostisert av en barnepsykiater i tråd med DSM-5 autismespektrumforstyrrelse
- Kombinert med gastrointestinale problemer, alle Gastrointestinale Symptoms Rating Scale-score≧3.
- Alder er mellom 7-30.
- Deltakere som er villige til å delta i studien og signere det informerte samtykket.
Ekskluderingskriterier:
- Tilfeller hvor klinisk vurdering ikke kan samarbeide med fekal mikrobiotatransplantasjon og undersøkelse.
- Tilfeller som krever antibiotika innen 3 måneder før eller etter aksept på grunn av deres fysiologiske tilstand.
- Tilfeller som krever langvarig bruk av protonpumpehemmere på grunn av deres fysiologiske forhold.
- Alvorlige fysiske sykdommer, som akutte gastrointestinale sykdommer, alvorlig underernæring eller undervekt, immunsviktsykdommer, alvorlige allergier eller autoimmune sykdommer, hjerneskader eller alvorlige organiske hjernesykdommer, vil påvirke vurderingen av behandlingsresultater.
- Alvorlig psykisk lidelse, som schizofreni, bipolar lidelse, etc.
- De som brukte probiotika en måned før saken kan påvirke tarmfloraen.
- Svangerskap.
- Saker som ikke kan forstå innholdet i denne forskningen.
- Deltakere som ikke er villige til å delta i studien eller nekter å signere det informerte samtykket.
- Deltakere som ikke er egnet til å inkludere i denne studien, evalueres etter PI eller Co-PI.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Fekal mikrobiotatransplantasjon
Barn med autismespekterforstyrrelse vil få fekal mikrobiotatransplantasjon etter evaluering.
Etter den første intervensjonen vil den andre transplantasjonen bli arrangert 6 måneder senere.
|
Fekal mikrobiotatransplantasjon har blitt brukt til pasienter med autismespekterforstyrrelse de siste årene.
Fekal mikrobiota fra friske givere kan transplanteres til pasienter gjennom koloskopi.
Før donasjon ble donorer grundig screenet for å utelukke gastrointestinale symptomer og infeksjoner.
Pasienter vil få tykktarmsforberedelse før transplantasjon.
Etter intervensjonen må pasientene ligge i sengen og overvåkes i 24 timer for å sikre sikkerheten.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endringer i gastrointestinale symptomer hos pasienter med ASD etter FMT
Tidsramme: baseline og 1-års oppfølging
|
Gastrointestinal Symptom Rating Scale, score 15-105, høyere score betyr mer alvorlig symptom
|
baseline og 1-års oppfølging
|
|
Endringer av autistiske symptomer hos pasienter med ASD etter FMT
Tidsramme: baseline og 1-års oppfølging
|
Social Responsiveness Scale, skåre 0-195, høyere skår betyr mer alvorlig symptom
|
baseline og 1-års oppfølging
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endringer i mangfoldet av tarmmikrobiota hos pasienter med ASD etter FMT
Tidsramme: baseline og 1 års oppfølging
|
mikrobiell DNA ble ekstrahert fra avføring med Reagent Kit v3, og diversitetsindeksene ble beregnet ved å bruke den veganske pakken i R versjon 3.2.3.
høyere indekser tyder på høyere mikrobiell mangfold
|
baseline og 1 års oppfølging
|
|
Endringer i cytokinnivåer hos pasienter med ASD etter FMT
Tidsramme: baseline og 1 års oppfølging
|
cytokinnivåer
|
baseline og 1 års oppfølging
|
|
Endringer av repeterende atferdssymptomer hos pasienter med ASD etter FMT
Tidsramme: baseline og 1 års oppfølging
|
revidert data for repeterende atferdsskala, høyere poengsum antyder mer repeterende atferd
|
baseline og 1 års oppfølging
|
|
Endringer i autistiske atferdssymptomer hos pasienter med ASD etter FMT
Tidsramme: baseline og 1 års oppfølging
|
avvikende atferdssjekklistedata, høyere poengsum antyder mer autistisk atferd
|
baseline og 1 års oppfølging
|
|
Endringer i følelser og atferdssymptomer hos pasienter med ASD etter FMT
Tidsramme: baseline og 1 års oppfølging
|
Child Behavior Checklist Adaptive Behavior Assessment System® - data fra andre utgave, høyere poengsum antyder flere følelser og atferdssymptomer
|
baseline og 1 års oppfølging
|
|
Endringer i uoppmerksomhet og hyperaktivitet hos pasienter med ASD etter FMT
Tidsramme: baseline og 1 års oppfølging
|
dataene fra Swanson, Nolan og Pelham IV-skalaen, tyder høyere poengsum på dårligere oppmerksomhet og mer hyperaktivitet
|
baseline og 1 års oppfølging
|
|
Endringer i livskvalitet for pasienter med ASD etter FMT
Tidsramme: baseline og 1 års oppfølging
|
dataene fra 36-elementers kortformede helseundersøkelse, høyere poengsum antyder bedre livskvalitet
|
baseline og 1 års oppfølging
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endringer i objektiv søvn hos pasienter med ASD etter FMT ved aktigrafiopptak
Tidsramme: baseline og 1 års oppfølging
|
Deltakerne bruker aktigrafi i 7-10 dager for å registrere aktivitetene og lyseksponeringen, som kan beregnes for å representere søvnmønsteret deres.
Søvnparametere inkludert (total søvntid: minutter, søvneffektivitet: prosentandel, total tid i sengen: minutter, latens for innsett av søvn: minutter, våkenhet etter innsett søvn: minutter, summen av våkenvarighet over natten: minutter, totalt antall oppvåkninger: ganger , søvnstarttid og våknetid: timer og minutter) vil bli innhentet og analysert.
|
baseline og 1 års oppfølging
|
|
Endringer i subjektiv søvn hos pasienter med ASD etter FMT
Tidsramme: baseline og 1 års oppfølging
|
fra Children's Sleep Habits Questionnaire-data, tyder høyere poengsum på dårligere søvn
|
baseline og 1 års oppfølging
|
|
Endringer i intelligens hos pasienter med ASD etter FMT
Tidsramme: baseline og 1 års oppfølging
|
dataene fra Wechsler Intelligence Scale, høyere poengsum antyder bedre intelligens
|
baseline og 1 års oppfølging
|
|
Endringer i oppmerksomhet og impulskontroll hos pasienter med ASD etter FMT
Tidsramme: baseline og 1 års oppfølging
|
Conners' Continuous Performance Test-data, høyere poengsum antyder dårligere oppmerksomhet og impulskontroll
|
baseline og 1 års oppfølging
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Wei-Chih Chin, Chang Gung Medical Foundation
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Hsiao EY, McBride SW, Hsien S, Sharon G, Hyde ER, McCue T, Codelli JA, Chow J, Reisman SE, Petrosino JF, Patterson PH, Mazmanian SK. Microbiota modulate behavioral and physiological abnormalities associated with neurodevelopmental disorders. Cell. 2013 Dec 19;155(7):1451-63. doi: 10.1016/j.cell.2013.11.024. Epub 2013 Dec 5.
- Adams JB, Johansen LJ, Powell LD, Quig D, Rubin RA. Gastrointestinal flora and gastrointestinal status in children with autism--comparisons to typical children and correlation with autism severity. BMC Gastroenterol. 2011 Mar 16;11:22. doi: 10.1186/1471-230X-11-22.
- Kang DW, Adams JB, Gregory AC, Borody T, Chittick L, Fasano A, Khoruts A, Geis E, Maldonado J, McDonough-Means S, Pollard EL, Roux S, Sadowsky MJ, Lipson KS, Sullivan MB, Caporaso JG, Krajmalnik-Brown R. Microbiota Transfer Therapy alters gut ecosystem and improves gastrointestinal and autism symptoms: an open-label study. Microbiome. 2017 Jan 23;5(1):10. doi: 10.1186/s40168-016-0225-7.
- Borre YE, O'Keeffe GW, Clarke G, Stanton C, Dinan TG, Cryan JF. Microbiota and neurodevelopmental windows: implications for brain disorders. Trends Mol Med. 2014 Sep;20(9):509-18. doi: 10.1016/j.molmed.2014.05.002. Epub 2014 Jun 20.
- Ashwood P, Krakowiak P, Hertz-Picciotto I, Hansen R, Pessah I, Van de Water J. Elevated plasma cytokines in autism spectrum disorders provide evidence of immune dysfunction and are associated with impaired behavioral outcome. Brain Behav Immun. 2011 Jan;25(1):40-5. doi: 10.1016/j.bbi.2010.08.003. Epub 2010 Aug 10.
- McElhanon BO, McCracken C, Karpen S, Sharp WG. Gastrointestinal symptoms in autism spectrum disorder: a meta-analysis. Pediatrics. 2014 May;133(5):872-83. doi: 10.1542/peds.2013-3995.
- Samsam M, Ahangari R, Naser SA. Pathophysiology of autism spectrum disorders: revisiting gastrointestinal involvement and immune imbalance. World J Gastroenterol. 2014 Aug 7;20(29):9942-51. doi: 10.3748/wjg.v20.i29.9942.
- Wang S, Xu M, Wang W, Cao X, Piao M, Khan S, Yan F, Cao H, Wang B. Systematic Review: Adverse Events of Fecal Microbiota Transplantation. PLoS One. 2016 Aug 16;11(8):e0161174. doi: 10.1371/journal.pone.0161174. eCollection 2016.
- Alharthi A, Alhazmi S, Alburae N, Bahieldin A. The Human Gut Microbiome as a Potential Factor in Autism Spectrum Disorder. Int J Mol Sci. 2022 Jan 25;23(3):1363. doi: 10.3390/ijms23031363.
- Baldi S, Mundula T, Nannini G, Amedei A. Microbiota shaping - the effects of probiotics, prebiotics, and fecal microbiota transplant on cognitive functions: A systematic review. World J Gastroenterol. 2021 Oct 21;27(39):6715-6732. doi: 10.3748/wjg.v27.i39.6715.
- Baxter M, Colville A. Adverse events in faecal microbiota transplant: a review of the literature. J Hosp Infect. 2016 Feb;92(2):117-27. doi: 10.1016/j.jhin.2015.10.024. Epub 2015 Dec 15.
- Croonenberghs J, Bosmans E, Deboutte D, Kenis G, Maes M. Activation of the inflammatory response system in autism. Neuropsychobiology. 2002;45(1):1-6. doi: 10.1159/000048665.
- Kang DW, Adams JB, Coleman DM, Pollard EL, Maldonado J, McDonough-Means S, Caporaso JG, Krajmalnik-Brown R. Long-term benefit of Microbiota Transfer Therapy on autism symptoms and gut microbiota. Sci Rep. 2019 Apr 9;9(1):5821. doi: 10.1038/s41598-019-42183-0.
- Molloy CA, Morrow AL, Meinzen-Derr J, Schleifer K, Dienger K, Manning-Courtney P, Altaye M, Wills-Karp M. Elevated cytokine levels in children with autism spectrum disorder. J Neuroimmunol. 2006 Mar;172(1-2):198-205. doi: 10.1016/j.jneuroim.2005.11.007. Epub 2005 Dec 19.
- Souders MC, Mason TB, Valladares O, Bucan M, Levy SE, Mandell DS, Weaver TE, Pinto-Martin J. Sleep behaviors and sleep quality in children with autism spectrum disorders. Sleep. 2009 Dec;32(12):1566-78. doi: 10.1093/sleep/32.12.1566.
- Strati F, Cavalieri D, Albanese D, De Felice C, Donati C, Hayek J, Jousson O, Leoncini S, Renzi D, Calabro A, De Filippo C. New evidences on the altered gut microbiota in autism spectrum disorders. Microbiome. 2017 Feb 22;5(1):24. doi: 10.1186/s40168-017-0242-1.
- Tan Q, Orsso CE, Deehan EC, Kung JY, Tun HM, Wine E, Madsen KL, Zwaigenbaum L, Haqq AM. Probiotics, prebiotics, synbiotics, and fecal microbiota transplantation in the treatment of behavioral symptoms of autism spectrum disorder: A systematic review. Autism Res. 2021 Sep;14(9):1820-1836. doi: 10.1002/aur.2560. Epub 2021 Jun 26.
- Xu M, Xu X, Li J, Li F. Association Between Gut Microbiota and Autism Spectrum Disorder: A Systematic Review and Meta-Analysis. Front Psychiatry. 2019 Jul 17;10:473. doi: 10.3389/fpsyt.2019.00473. eCollection 2019.
- Li N, Chen H, Cheng Y, Xu F, Ruan G, Ying S, Tang W, Chen L, Chen M, Lv L, Ping Y, Chen D, Wei Y. Fecal Microbiota Transplantation Relieves Gastrointestinal and Autism Symptoms by Improving the Gut Microbiota in an Open-Label Study. Front Cell Infect Microbiol. 2021 Oct 19;11:759435. doi: 10.3389/fcimb.2021.759435. eCollection 2021.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 202202143A0
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .