- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT06290258
Fekal mikrobiotatransplantation för patienter med autismspektrumstörning.
Fekal mikrobiotatransplantation för gastrointestinala, autistiska, känslor och beteendesymtom hos patienter med autismspektrumstörning och gastrointestinala problem: en preliminär studie.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Autismspektrumstörning (ASD) är en tidig neuropsykiatrisk utvecklingsstörning. Cirka 7-90 % av patienterna med ASD har gastrointestinala problem som kan relateras till onormal tarmmikrobiota. Hjärnan-tarmaxeln kan spela en nyckelroll i utvecklingen av hjärnan, och interaktionen mellan mikrobiota och centrala nervsystemet kan relatera till patofysiologin för ASD. Fecal Microbiota Transplantation (FMT) har precis använts vid behandling av ASD de senaste åren. Det har potential att förbättra gastrointestinala, autistiska, känslor och beteendesymtom hos patienter med ASD. Studier av dess effektivitet är fortfarande knappa, och ingen studie har genomförts i Taiwan.
Syftet med denna studie är att behandla patienter med ASD genom fekal mikrobiotatransplantation och utvärdera dess effektivitet vid gastrointestinala, autistiska, emotionella och beteendesymtom. Det syftar till att bevisa sambanden mellan hjärna-tarmaxeln, tarmmikrobiota, cytokiner och ASD. FMT kan förbättra och förändra sammansättningen och mångfalden av tarmmikrobiota hos patienter med ASD och modulera deras immunreaktioner och därefter förbättra gastrointestinala, autistiska, emotionella och beteendesymtom, såväl som sömn. Tidig intervention av FMT hos barn med ASD kan förbättra deras kognition och därmed resultera i bättre prognos.
Studiedesign: Utredarna kommer att rekrytera 45 patienter med ASD och gastrointestinala problem, i åldern 6-30 år, som är villiga att få FMT och 1-års regelbunden uppföljning. Utredarna kommer att samla in demografiska data, blod- och avföringsprover före och efter interventionen och analysera förändringar av tarmmikrobiota och cytokiner. Utredarna kommer att använda subjektiva frågeformulär för att utvärdera gastrointestinala, autistiska, emotionella och beteendesymtom, och objektiva mätningar inklusive aktigrafi, intelligens och uppmärksamhetstester för att utvärdera förändringar i sömn och kognitiva funktioner. Utredarna kommer att analysera korrelationerna mellan insamlade variabler och jämföra ASD-gruppen med den friska kontrollgruppen vid baslinjen för att utvärdera gruppskillnader. Utredarna kommer att utvärdera skillnaderna mellan interventionsgruppen före och efter FMT, och även jämföra interventionsgruppen med väntelistan, för att utvärdera effektiviteten av FMT. Variabler kommer att presenteras med medelvärde och procent. Utredarna kommer att använda oberoende prov t-test eller chi-kvadrattest för gruppjämförelse. Effektiviteten av FMT kommer att analyseras genom beroende prov t-test eller Wilcoxon signed-rank test, och utredarna kommer att använda Pearson korrelationskoefficient för att analysera korrelationerna mellan variabler.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Wei-Chih Chin
- Telefonnummer: 3836 +886 3 3281200
- E-post: auaug0327@cgmh.org.tw
Studieorter
-
-
-
Taoyuan, Taiwan, 333423
- Rekrytering
- Wei-Chih Chin
-
Kontakt:
- Wei-Chih Chin
- Telefonnummer: 3836 +886 3 3281200
- E-post: auaug0327@cgmh.org.tw
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
- Vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Diagnostiserats av en barnpsykiater i linje med DSM-5 Autism Spectrum Disorder
- I kombination med gastrointestinala problem, alla Gastrointestinala Symptom Rating Scale-poäng≧3.
- Åldern är mellan 7-30.
- Deltagare som är villiga att delta i studien och undertecknar det informerade samtycket.
Exklusions kriterier:
- Fall där klinisk bedömning inte kan samverka med fekal mikrobiotatransplantation och undersökning.
- Fall som kräver antibiotika inom 3 månader före eller efter acceptans på grund av deras fysiologiska tillstånd.
- Fall som kräver långvarig användning av protonpumpshämmare på grund av deras fysiologiska tillstånd.
- Allvarliga fysiska sjukdomar, såsom akuta gastrointestinala sjukdomar, allvarlig undernäring eller undervikt, immunbristsjukdomar, svåra allergier eller autoimmuna sjukdomar, hjärnskador eller svåra organiska hjärnsjukdomar, kommer att påverka utvärderingen av behandlingsresultat.
- Allvarlig psykisk ohälsa, såsom schizofreni, bipolär sjukdom m.m.
- De som använt probiotika en månad innan fallet kan påverka tarmfloran.
- Graviditet.
- Fall som inte kan förstå innehållet i denna forskning.
- Deltagare som är ovilliga att delta i studien eller vägrar att underteckna det informerade samtycket.
- Deltagare som inte är lämpliga att inkludera i denna studie, utvärderas av PI eller Co-PI.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Fekal mikrobiotatransplantation
Barn med autismspektrumstörning kommer att få fekal mikrobiotatransplantation efter utvärdering.
Efter den första interventionen kommer den andra transplantationen att ordnas 6 månader senare.
|
Fekal mikrobiotatransplantation har tillämpats på patienter med autismspektrumstörning de senaste åren.
Fekal mikrobiota från friska donatorer kan transplanteras till patienter genom koloskopi.
Innan donation undersöktes givare omfattande för att utesluta gastrointestinala symtom och infektioner.
Patienterna kommer att få kolonförberedelser före transplantation.
Efter interventionen måste patienterna stanna i sängen och övervakas i 24 timmar för att garantera säkerheten.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändringar av gastrointestinala symtom hos patienter med ASD efter FMT
Tidsram: baslinjen och 1-årsuppföljningen
|
Gastrointestinal Symptom Rating Scale, poäng 15-105, högre poäng betyder allvarligare symptom
|
baslinjen och 1-årsuppföljningen
|
|
Förändringar av autistiska symtom hos patienter med ASD efter FMT
Tidsram: baslinjen och 1-årsuppföljningen
|
Social Responsiveness Scale, poäng 0-195, högre poäng betyder allvarligare symptom
|
baslinjen och 1-årsuppföljningen
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändringar av mångfalden av tarmmikrobiota hos patienter med ASD efter FMT
Tidsram: baslinjen och 1 års uppföljning
|
mikrobiellt DNA extraherades från avföring med Reagent Kit v3, och diversitetsindexen beräknades med hjälp av veganpaketet i R-version 3.2.3.
högre index tyder på högre mikrobiell mångfald
|
baslinjen och 1 års uppföljning
|
|
Förändringar av cytokinnivåer hos patienter med ASD efter FMT
Tidsram: baslinjen och 1 års uppföljning
|
cytokinnivåer
|
baslinjen och 1 års uppföljning
|
|
Förändringar av repetitiva beteendesymtom hos patienter med ASD efter FMT
Tidsram: baslinjen och 1 års uppföljning
|
Reviderad data från Repetitive Behavior Scale, högre poäng tyder på mer repetitivt beteende
|
baslinjen och 1 års uppföljning
|
|
Förändringar av autistiska beteendesymtom hos patienter med ASD efter FMT
Tidsram: baslinjen och 1 års uppföljning
|
avvikande beteende Checklista data, högre poäng tyder på mer autistiskt beteende
|
baslinjen och 1 års uppföljning
|
|
Förändringar av känslor och beteendesymtom hos patienter med ASD efter FMT
Tidsram: baslinjen och 1 års uppföljning
|
Child Behavior Checklist Adaptive Behavior Assessment System® - Andra upplagan data, högre poäng tyder på fler känslor och beteendesymtom
|
baslinjen och 1 års uppföljning
|
|
Förändringar av ouppmärksamhet och hyperaktivitet hos patienter med ASD efter FMT
Tidsram: baslinjen och 1 års uppföljning
|
Swanson, Nolan och Pelham IV Scale data, högre poäng tyder på sämre uppmärksamhet och mer hyperaktivitet
|
baslinjen och 1 års uppföljning
|
|
Förändringar av livskvalitet för patienter med ASD efter FMT
Tidsram: baslinjen och 1 års uppföljning
|
36-objekt kortform hälsoundersökning data, högre poäng tyder på bättre livskvalitet
|
baslinjen och 1 års uppföljning
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändringar av objektiv sömn hos patienter med ASD efter FMT genom aktigrafiinspelning
Tidsram: baslinjen och 1 års uppföljning
|
Deltagarna bär aktigrafi i 7-10 dagar för att registrera sina aktiviteter och ljusexponering, vilket kan beräknas för att representera deras sömnmönster.
Sömnparametrar inklusive (total sömntid: minuter, sömneffektivitet: procent, total tid i sängen: minuter, latens vid sömnstart: minuter, vakenhet efter sömnstart: minuter, summan av vakenets varaktighet över natten: minuter, totalt antal uppvaknanden: gånger sömnstarttid och vakentid: timmar och minuter) kommer att erhållas och analyseras.
|
baslinjen och 1 års uppföljning
|
|
Förändringar av subjektiv sömn hos patienter med ASD efter FMT
Tidsram: baslinjen och 1 års uppföljning
|
data från Children's Sleep Habits Questionnaire, högre poäng tyder på sämre sömn
|
baslinjen och 1 års uppföljning
|
|
Förändringar av intelligens hos patienter med ASD efter FMT
Tidsram: baslinjen och 1 års uppföljning
|
data från Wechsler Intelligence Scale, högre poäng tyder på bättre intelligens
|
baslinjen och 1 års uppföljning
|
|
Förändringar av uppmärksamhet och impulskontroll hos patienter med ASD efter FMT
Tidsram: baslinjen och 1 års uppföljning
|
Conners' Continuous Performance Test-data, högre poäng tyder på sämre uppmärksamhet och impulskontroll
|
baslinjen och 1 års uppföljning
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Wei-Chih Chin, Chang Gung Medical Foundation
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Hsiao EY, McBride SW, Hsien S, Sharon G, Hyde ER, McCue T, Codelli JA, Chow J, Reisman SE, Petrosino JF, Patterson PH, Mazmanian SK. Microbiota modulate behavioral and physiological abnormalities associated with neurodevelopmental disorders. Cell. 2013 Dec 19;155(7):1451-63. doi: 10.1016/j.cell.2013.11.024. Epub 2013 Dec 5.
- Adams JB, Johansen LJ, Powell LD, Quig D, Rubin RA. Gastrointestinal flora and gastrointestinal status in children with autism--comparisons to typical children and correlation with autism severity. BMC Gastroenterol. 2011 Mar 16;11:22. doi: 10.1186/1471-230X-11-22.
- Kang DW, Adams JB, Gregory AC, Borody T, Chittick L, Fasano A, Khoruts A, Geis E, Maldonado J, McDonough-Means S, Pollard EL, Roux S, Sadowsky MJ, Lipson KS, Sullivan MB, Caporaso JG, Krajmalnik-Brown R. Microbiota Transfer Therapy alters gut ecosystem and improves gastrointestinal and autism symptoms: an open-label study. Microbiome. 2017 Jan 23;5(1):10. doi: 10.1186/s40168-016-0225-7.
- Borre YE, O'Keeffe GW, Clarke G, Stanton C, Dinan TG, Cryan JF. Microbiota and neurodevelopmental windows: implications for brain disorders. Trends Mol Med. 2014 Sep;20(9):509-18. doi: 10.1016/j.molmed.2014.05.002. Epub 2014 Jun 20.
- Ashwood P, Krakowiak P, Hertz-Picciotto I, Hansen R, Pessah I, Van de Water J. Elevated plasma cytokines in autism spectrum disorders provide evidence of immune dysfunction and are associated with impaired behavioral outcome. Brain Behav Immun. 2011 Jan;25(1):40-5. doi: 10.1016/j.bbi.2010.08.003. Epub 2010 Aug 10.
- McElhanon BO, McCracken C, Karpen S, Sharp WG. Gastrointestinal symptoms in autism spectrum disorder: a meta-analysis. Pediatrics. 2014 May;133(5):872-83. doi: 10.1542/peds.2013-3995.
- Samsam M, Ahangari R, Naser SA. Pathophysiology of autism spectrum disorders: revisiting gastrointestinal involvement and immune imbalance. World J Gastroenterol. 2014 Aug 7;20(29):9942-51. doi: 10.3748/wjg.v20.i29.9942.
- Wang S, Xu M, Wang W, Cao X, Piao M, Khan S, Yan F, Cao H, Wang B. Systematic Review: Adverse Events of Fecal Microbiota Transplantation. PLoS One. 2016 Aug 16;11(8):e0161174. doi: 10.1371/journal.pone.0161174. eCollection 2016.
- Alharthi A, Alhazmi S, Alburae N, Bahieldin A. The Human Gut Microbiome as a Potential Factor in Autism Spectrum Disorder. Int J Mol Sci. 2022 Jan 25;23(3):1363. doi: 10.3390/ijms23031363.
- Baldi S, Mundula T, Nannini G, Amedei A. Microbiota shaping - the effects of probiotics, prebiotics, and fecal microbiota transplant on cognitive functions: A systematic review. World J Gastroenterol. 2021 Oct 21;27(39):6715-6732. doi: 10.3748/wjg.v27.i39.6715.
- Baxter M, Colville A. Adverse events in faecal microbiota transplant: a review of the literature. J Hosp Infect. 2016 Feb;92(2):117-27. doi: 10.1016/j.jhin.2015.10.024. Epub 2015 Dec 15.
- Croonenberghs J, Bosmans E, Deboutte D, Kenis G, Maes M. Activation of the inflammatory response system in autism. Neuropsychobiology. 2002;45(1):1-6. doi: 10.1159/000048665.
- Kang DW, Adams JB, Coleman DM, Pollard EL, Maldonado J, McDonough-Means S, Caporaso JG, Krajmalnik-Brown R. Long-term benefit of Microbiota Transfer Therapy on autism symptoms and gut microbiota. Sci Rep. 2019 Apr 9;9(1):5821. doi: 10.1038/s41598-019-42183-0.
- Molloy CA, Morrow AL, Meinzen-Derr J, Schleifer K, Dienger K, Manning-Courtney P, Altaye M, Wills-Karp M. Elevated cytokine levels in children with autism spectrum disorder. J Neuroimmunol. 2006 Mar;172(1-2):198-205. doi: 10.1016/j.jneuroim.2005.11.007. Epub 2005 Dec 19.
- Souders MC, Mason TB, Valladares O, Bucan M, Levy SE, Mandell DS, Weaver TE, Pinto-Martin J. Sleep behaviors and sleep quality in children with autism spectrum disorders. Sleep. 2009 Dec;32(12):1566-78. doi: 10.1093/sleep/32.12.1566.
- Strati F, Cavalieri D, Albanese D, De Felice C, Donati C, Hayek J, Jousson O, Leoncini S, Renzi D, Calabro A, De Filippo C. New evidences on the altered gut microbiota in autism spectrum disorders. Microbiome. 2017 Feb 22;5(1):24. doi: 10.1186/s40168-017-0242-1.
- Tan Q, Orsso CE, Deehan EC, Kung JY, Tun HM, Wine E, Madsen KL, Zwaigenbaum L, Haqq AM. Probiotics, prebiotics, synbiotics, and fecal microbiota transplantation in the treatment of behavioral symptoms of autism spectrum disorder: A systematic review. Autism Res. 2021 Sep;14(9):1820-1836. doi: 10.1002/aur.2560. Epub 2021 Jun 26.
- Xu M, Xu X, Li J, Li F. Association Between Gut Microbiota and Autism Spectrum Disorder: A Systematic Review and Meta-Analysis. Front Psychiatry. 2019 Jul 17;10:473. doi: 10.3389/fpsyt.2019.00473. eCollection 2019.
- Li N, Chen H, Cheng Y, Xu F, Ruan G, Ying S, Tang W, Chen L, Chen M, Lv L, Ping Y, Chen D, Wei Y. Fecal Microbiota Transplantation Relieves Gastrointestinal and Autism Symptoms by Improving the Gut Microbiota in an Open-Label Study. Front Cell Infect Microbiol. 2021 Oct 19;11:759435. doi: 10.3389/fcimb.2021.759435. eCollection 2021.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 202202143A0
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .