- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT06290258
Ulosteen mikrobiotan siirto potilaille, joilla on autismikirjon häiriö.
Ulosteen mikrobiston transplantaatio maha-suolikanavan, autististen, tunne- ja käyttäytymisoireiden vuoksi potilailla, joilla on autismispektrihäiriö ja maha-suolikanavan ongelmia: alustava tutkimus.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Autismispektrihäiriö (ASD) on varhainen neuropsykiatrinen kehityshäiriö. Noin 7–90 prosentilla ASD-potilaista on maha-suolikanavan ongelmia, jotka voivat liittyä epänormaaliin suoliston mikrobiotaan. Aivo-suoli-akselilla voi olla keskeinen rooli aivojen kehityksessä, ja mikrobiotan ja keskushermoston välinen vuorovaikutus voi liittyä ASD:n patofysiologiaan. Fecal Microbiota Transplantaatiota (FMT) on juuri käytetty ASD:n hoidossa viime vuosina. Se voi parantaa ASD-potilaiden maha-suolikanavan, autistisia, tunne- ja käyttäytymisoireita. Sen tehoa koskevia tutkimuksia on vielä vähän, eikä tutkimusta ole tehty Taiwanissa.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on hoitaa ASD-potilaita ulosteen mikrobiotasiirrolla ja arvioida sen tehokkuutta ruoansulatuskanavan, autististen, tunne- ja käyttäytymisoireiden hoidossa. Sen tarkoituksena on osoittaa korrelaatiot aivo-suolistoakselin, suoliston mikrobiotan, sytokiinien ja ASD:n välillä. FMT voi parantaa ja muuttaa ASD-potilaiden suoliston mikrobiston koostumusta ja monimuotoisuutta ja moduloida heidän immuunireaktioitaan ja parantaa sen jälkeen maha-suolikanavan, autistisia, tunne- ja käyttäytymisoireita sekä unta. FMT:n varhainen puuttuminen ASD-lapsilla voi parantaa heidän kognitioaan ja siten parantaa ennustetta.
Tutkimussuunnitelma: Tutkijat rekrytoivat 45 potilasta, joilla on ASD ja maha-suolikanavan ongelmia, iältään 6–30 vuotta ja jotka ovat valmiita saamaan FMT:tä ja 1 vuoden säännöllistä seurantaa. Tutkijat keräävät demografisia tietoja, veri- ja ulostenäytteitä ennen ja jälkeen toimenpiteen sekä analysoivat suoliston mikrobiotan ja sytokiinien muutoksia. Tutkijat käyttävät subjektiivisia kyselylomakkeita arvioidakseen maha-suolikanavan, autistisia, tunne- ja käyttäytymisoireita ja objektiivisia mittauksia, mukaan lukien aktiviteetti-, älykkyys- ja tarkkaavaisuustestit, arvioidakseen muutoksia unessa ja kognitiivisissa toiminnoissa. Tutkijat analysoivat kerättyjen muuttujien välisiä korrelaatioita ja vertaavat ASD-ryhmää terveeseen kontrolliryhmään lähtötilanteessa ryhmien erojen arvioimiseksi. Tutkijat arvioivat interventioryhmän eroja ennen ja jälkeen FMT:n sekä vertaavat interventioryhmää jonotuslistaryhmään arvioidakseen FMT:n tehokkuutta. Muuttujat esitetään keskiarvona ja prosentteina. Tutkijat käyttävät riippumattoman näytteen t-testiä tai Chi-neliötestiä ryhmien vertailuun. FMT:n tehokkuus analysoidaan riippuvaisen näytteen t-testillä tai Wilcoxon signed-rank -testillä, ja tutkijat käyttävät Pearsonin korrelaatiokerrointa analysoidakseen muuttujien välisiä korrelaatioita.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Wei-Chih Chin
- Puhelinnumero: 3836 +886 3 3281200
- Sähköposti: auaug0327@cgmh.org.tw
Opiskelupaikat
-
-
-
Taoyuan city, Taiwan, 333423
- Wei-Chih Chin
-
Ottaa yhteyttä:
- Wei-Chih Chin
- Puhelinnumero: 3836 +886 3 3281200
- Sähköposti: auaug0327@cgmh.org.tw
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Lastenpsykiatri diagnosoi DSM-5:n autismispektrihäiriön mukaisesti
- Yhdessä ruoansulatuskanavan ongelmien kanssa kaikki maha-suolikanavan oireiden arviointiasteikon pisteet ≧3.
- Ikä on 7-30 välillä.
- Osallistujat, jotka ovat halukkaita osallistumaan tutkimukseen ja allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen.
Poissulkemiskriteerit:
- Tapaukset, joissa kliininen arviointi ei toimi yhdessä ulosteen mikrobiotan siirron ja tutkimuksen kanssa.
- Tapaukset, jotka vaativat antibiootteja 3 kuukauden sisällä ennen hyväksymistä tai sen jälkeen niiden fysiologisen tilan vuoksi.
- Tapaukset, jotka edellyttävät protonipumpun estäjien pitkäaikaista käyttöä niiden fysiologisten olosuhteiden vuoksi.
- Vaikeat fyysiset sairaudet, kuten akuutit maha-suolikanavan sairaudet, vakava aliravitsemus tai alipaino, immuunipuutostaudit, vakavat allergiat tai autoimmuunisairaudet, aivovammat tai vakavat orgaaniset aivosairaudet vaikuttavat hoitotulosten arviointiin.
- Vakava mielisairaus, kuten skitsofrenia, kaksisuuntainen mielialahäiriö jne.
- Ne, jotka käyttivät probiootteja kuukautta ennen tapausta, voivat vaikuttaa suolistoflooraan.
- Raskaus.
- Tapauksia, jotka eivät ymmärrä tämän tutkimuksen sisältöä.
- Osallistujat, jotka eivät halua osallistua tutkimukseen tai kieltäytyvät allekirjoittamasta tietoista suostumusta.
- Osallistujat, jotka eivät sovellu mukaan tähän tutkimukseen, arvioivat PI:n tai Co-PI:n mukaan.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Kokeellinen: Ulosteen mikrobiotan siirto
Lapset, joilla on autismikirjon häiriö, saavat arvioinnin jälkeen ulosteen mikrobiotasiirron.
Ensimmäisen toimenpiteen jälkeen toinen elinsiirto järjestetään 6 kuukauden kuluttua.
|
Ulosteen mikrobiotan siirtoa on sovellettu viime vuosina potilaille, joilla on autismikirjon häiriö.
Terveiden luovuttajien ulosteen mikrobiota voidaan siirtää potilaille kolonoskopialla.
Ennen luovuttamista luovuttajat seulottiin kattavasti maha-suolikanavan oireiden ja infektioiden poissulkemiseksi.
Potilaat saavat paksusuolen valmistelua ennen elinsiirtoa.
Toimenpiteen jälkeen potilaiden on pysyttävä sängyssä ja valvottava 24 tuntia turvallisuuden varmistamiseksi.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Muutokset ASD-potilaiden maha-suolikanavan oireissa FMT:n jälkeen
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 1 vuoden seuranta
|
maha-suolikanavan oireiden arviointiasteikko, pisteet 15-105, korkeammat pisteet tarkoittavat vakavampaa oiretta
|
lähtötilanne ja 1 vuoden seuranta
|
Muutokset ASD-potilaiden autistisissa oireissa FMT:n jälkeen
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 1 vuoden seuranta
|
Social Responsiveness Scale, pisteet 0-195, korkeammat pisteet tarkoittavat vakavampaa oiretta
|
lähtötilanne ja 1 vuoden seuranta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Muutokset ASD-potilaiden suoliston mikrobiotan monimuotoisuudessa FMT:n jälkeen
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 1 vuoden seuranta
|
mikrobi-DNA uutettiin ulosteista Reagent Kit v3:lla, ja monimuotoisuusindeksit laskettiin käyttämällä vegaanipakettia R-versiossa 3.2.3.
korkeammat indeksit viittaavat suurempaan mikrobien monimuotoisuuteen
|
lähtötilanne ja 1 vuoden seuranta
|
ASD-potilaiden sytokiinitasojen muutokset FMT:n jälkeen
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 1 vuoden seuranta
|
sytokiinitasot
|
lähtötilanne ja 1 vuoden seuranta
|
ASD-potilaiden toistuvien käyttäytymisoireiden muutokset FMT:n jälkeen
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 1 vuoden seuranta
|
Repetitive Behavior Scale-Revised data, korkeampi pistemäärä viittaa enemmän toistuvaan käyttäytymiseen
|
lähtötilanne ja 1 vuoden seuranta
|
Muutokset ASD-potilaiden autistisen käyttäytymisen oireissa FMT:n jälkeen
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 1 vuoden seuranta
|
Poikkeavan käyttäytymisen tarkistuslistan tiedoissa korkeampi pistemäärä viittaa autistisempaan käyttäytymiseen
|
lähtötilanne ja 1 vuoden seuranta
|
ASD-potilaiden tunteiden ja käyttäytymisoireiden muutokset FMT:n jälkeen
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 1 vuoden seuranta
|
Lasten käyttäytymisen tarkistuslista Adaptive Behavior Assessment System® - toisen painoksen tiedot, korkeammat pisteet viittaavat enemmän tunteisiin ja käyttäytymiseen
|
lähtötilanne ja 1 vuoden seuranta
|
ASD-potilaiden tarkkaamattomuuden ja hyperaktiivisuuden muutokset FMT:n jälkeen
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 1 vuoden seuranta
|
Swansonin, Nolanin ja Pelham IV -asteikon tiedot, korkeammat pisteet viittaavat huonompaan huomiokykyyn ja enemmän hyperaktiivisuuteen
|
lähtötilanne ja 1 vuoden seuranta
|
Muutokset ASD-potilaiden elämänlaadussa FMT:n jälkeen
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 1 vuoden seuranta
|
36 kohteen lyhytmuotoisen terveyskyselyn tiedot, korkeammat pisteet viittaavat parempaan elämänlaatuun
|
lähtötilanne ja 1 vuoden seuranta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
ASD-potilaiden objektiivisen unen muutokset FMT:n jälkeen aktigrafian tallennuksella
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 1 vuoden seuranta
|
Osallistujat käyttävät aktigrafiaa 7–10 päivän ajan tallentaakseen toimintaansa ja valoaltistustaan, joka voidaan laskea edustamaan heidän unirytmiään.
Uniparametrit, mukaan lukien (kokonaisuniaika: minuuttia, unen tehokkuus: prosenttiosuus, kokonaisaika sängyssä: minuuttia, unen alkamisviive: minuuttia, hereilläolo nukahtamisen jälkeen: minuuttia, yön aikana kestäneen hereilläoloajan summa: minuuttia, herätysten kokonaismäärä: kertaa , unen alkamisaika ja herätysaika: tunnit ja minuutit) saadaan ja analysoidaan.
|
lähtötilanne ja 1 vuoden seuranta
|
Muutokset ASD-potilaiden subjektiivisessa unessa FMT:n jälkeen
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 1 vuoden seuranta
|
Lasten nukkumistottumuksia koskevan kyselyn tietojen mukaan korkeammat pisteet viittaavat huonompaan uneen
|
lähtötilanne ja 1 vuoden seuranta
|
Muutokset ASD-potilaiden älykkyydessä FMT:n jälkeen
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 1 vuoden seuranta
|
Wechsler Intelligence Scale -tiedoissa korkeampi pistemäärä viittaa parempaan älykkyyteen
|
lähtötilanne ja 1 vuoden seuranta
|
Muutokset huomio- ja impulssihallinnassa ASD-potilailla FMT:n jälkeen
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 1 vuoden seuranta
|
Connersin jatkuvan suorituskyvyn testin tiedot, korkeammat pisteet viittaavat huonompaan huomion- ja impulssihallintaan
|
lähtötilanne ja 1 vuoden seuranta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Wei-Chih Chin, Chang Gung Medical Foundation
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Hsiao EY, McBride SW, Hsien S, Sharon G, Hyde ER, McCue T, Codelli JA, Chow J, Reisman SE, Petrosino JF, Patterson PH, Mazmanian SK. Microbiota modulate behavioral and physiological abnormalities associated with neurodevelopmental disorders. Cell. 2013 Dec 19;155(7):1451-63. doi: 10.1016/j.cell.2013.11.024. Epub 2013 Dec 5.
- Adams JB, Johansen LJ, Powell LD, Quig D, Rubin RA. Gastrointestinal flora and gastrointestinal status in children with autism--comparisons to typical children and correlation with autism severity. BMC Gastroenterol. 2011 Mar 16;11:22. doi: 10.1186/1471-230X-11-22.
- Kang DW, Adams JB, Gregory AC, Borody T, Chittick L, Fasano A, Khoruts A, Geis E, Maldonado J, McDonough-Means S, Pollard EL, Roux S, Sadowsky MJ, Lipson KS, Sullivan MB, Caporaso JG, Krajmalnik-Brown R. Microbiota Transfer Therapy alters gut ecosystem and improves gastrointestinal and autism symptoms: an open-label study. Microbiome. 2017 Jan 23;5(1):10. doi: 10.1186/s40168-016-0225-7.
- Borre YE, O'Keeffe GW, Clarke G, Stanton C, Dinan TG, Cryan JF. Microbiota and neurodevelopmental windows: implications for brain disorders. Trends Mol Med. 2014 Sep;20(9):509-18. doi: 10.1016/j.molmed.2014.05.002. Epub 2014 Jun 20.
- Ashwood P, Krakowiak P, Hertz-Picciotto I, Hansen R, Pessah I, Van de Water J. Elevated plasma cytokines in autism spectrum disorders provide evidence of immune dysfunction and are associated with impaired behavioral outcome. Brain Behav Immun. 2011 Jan;25(1):40-5. doi: 10.1016/j.bbi.2010.08.003. Epub 2010 Aug 10.
- McElhanon BO, McCracken C, Karpen S, Sharp WG. Gastrointestinal symptoms in autism spectrum disorder: a meta-analysis. Pediatrics. 2014 May;133(5):872-83. doi: 10.1542/peds.2013-3995.
- Samsam M, Ahangari R, Naser SA. Pathophysiology of autism spectrum disorders: revisiting gastrointestinal involvement and immune imbalance. World J Gastroenterol. 2014 Aug 7;20(29):9942-51. doi: 10.3748/wjg.v20.i29.9942.
- Wang S, Xu M, Wang W, Cao X, Piao M, Khan S, Yan F, Cao H, Wang B. Systematic Review: Adverse Events of Fecal Microbiota Transplantation. PLoS One. 2016 Aug 16;11(8):e0161174. doi: 10.1371/journal.pone.0161174. eCollection 2016.
- Alharthi A, Alhazmi S, Alburae N, Bahieldin A. The Human Gut Microbiome as a Potential Factor in Autism Spectrum Disorder. Int J Mol Sci. 2022 Jan 25;23(3):1363. doi: 10.3390/ijms23031363.
- Baldi S, Mundula T, Nannini G, Amedei A. Microbiota shaping - the effects of probiotics, prebiotics, and fecal microbiota transplant on cognitive functions: A systematic review. World J Gastroenterol. 2021 Oct 21;27(39):6715-6732. doi: 10.3748/wjg.v27.i39.6715.
- Baxter M, Colville A. Adverse events in faecal microbiota transplant: a review of the literature. J Hosp Infect. 2016 Feb;92(2):117-27. doi: 10.1016/j.jhin.2015.10.024. Epub 2015 Dec 15.
- Croonenberghs J, Bosmans E, Deboutte D, Kenis G, Maes M. Activation of the inflammatory response system in autism. Neuropsychobiology. 2002;45(1):1-6. doi: 10.1159/000048665.
- Kang DW, Adams JB, Coleman DM, Pollard EL, Maldonado J, McDonough-Means S, Caporaso JG, Krajmalnik-Brown R. Long-term benefit of Microbiota Transfer Therapy on autism symptoms and gut microbiota. Sci Rep. 2019 Apr 9;9(1):5821. doi: 10.1038/s41598-019-42183-0.
- Li N, Chen H, Cheng Y, Xu F, Ruan G, Ying S, Tang W, Chen L, Chen M, Lv L, Ping Y, Chen D, Wei Y. Fecal Microbiota Transplantation Relieves Gastrointestinal and Autism Symptoms by Improving the Gut Microbiota in an Open-Label Study. Front Cell Infect Microbiol. 2021 Oct 19;11:759435. doi: 10.3389/fcimb.2021.759435. eCollection 2021. Erratum In: Front Cell Infect Microbiol. 2021 Nov 23;11:801376.
- Molloy CA, Morrow AL, Meinzen-Derr J, Schleifer K, Dienger K, Manning-Courtney P, Altaye M, Wills-Karp M. Elevated cytokine levels in children with autism spectrum disorder. J Neuroimmunol. 2006 Mar;172(1-2):198-205. doi: 10.1016/j.jneuroim.2005.11.007. Epub 2005 Dec 19.
- Souders MC, Mason TB, Valladares O, Bucan M, Levy SE, Mandell DS, Weaver TE, Pinto-Martin J. Sleep behaviors and sleep quality in children with autism spectrum disorders. Sleep. 2009 Dec;32(12):1566-78. doi: 10.1093/sleep/32.12.1566.
- Strati F, Cavalieri D, Albanese D, De Felice C, Donati C, Hayek J, Jousson O, Leoncini S, Renzi D, Calabro A, De Filippo C. New evidences on the altered gut microbiota in autism spectrum disorders. Microbiome. 2017 Feb 22;5(1):24. doi: 10.1186/s40168-017-0242-1.
- Tan Q, Orsso CE, Deehan EC, Kung JY, Tun HM, Wine E, Madsen KL, Zwaigenbaum L, Haqq AM. Probiotics, prebiotics, synbiotics, and fecal microbiota transplantation in the treatment of behavioral symptoms of autism spectrum disorder: A systematic review. Autism Res. 2021 Sep;14(9):1820-1836. doi: 10.1002/aur.2560. Epub 2021 Jun 26.
- Xu M, Xu X, Li J, Li F. Association Between Gut Microbiota and Autism Spectrum Disorder: A Systematic Review and Meta-Analysis. Front Psychiatry. 2019 Jul 17;10:473. doi: 10.3389/fpsyt.2019.00473. eCollection 2019.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 202202143A0
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Ulosteen mikrobiotan siirto
-
The Second Hospital of Nanjing Medical UniversityValmis
-
Nanfang Hospital of Southern Medical UniversityTuntematonSteroideille vastustuskykyinen maha-suolikanavan akuutti siirrännäis-isäntätautiKiina
-
University of MinnesotaRekrytointiSuppurativa hidradenitisYhdysvallat
-
University of NebraskaRobert Wood Johnson FoundationRekrytointiPeräsuolen syöpä | EnnaltaehkäisyYhdysvallat
-
Alice Højer ChristensenValmisHaavainen paksusuolitulehdusTanska
-
Herbert DuPont, MDSaatavillaToistuva Clostridium Difficile -infektio | Monelle lääkkeelle vastustuskykyinen Klebsiella Pneumoniae -virtsatieinfektio
-
Assiut UniversityEi vielä rekrytointiaHaiman eksokriinisen vajaatoiminnan seulonta aineenvaihduntaan liittyvillä rasvamaksatautipotilaillaHaiman eksokriininen vajaatoiminta
-
University of MiamiPeruutettuResistentin organismin aiheuttama infektio
-
Massachusetts General HospitalCenter for Microbiome Informatics and TherapeuticsAktiivinen, ei rekrytointiHepaattinen enkefalopatiaYhdysvallat
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisRekrytointiEnterobacteriaceae-infektiot | Ulosteen mikrobiston siirtoRanska