- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT06290258
Трансплантация фекальной микробиоты пациентам с расстройствами аутистического спектра.
Трансплантация фекальной микробиоты при желудочно-кишечных, аутистических, эмоциональных и поведенческих симптомах у пациентов с расстройствами аутистического спектра и желудочно-кишечными проблемами: предварительное исследование.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Расстройство аутистического спектра (РАС) – раннее нервно-психическое расстройство развития. Около 7–90% пациентов с РАС имеют проблемы с желудочно-кишечным трактом, которые могут быть связаны с аномальной микробиотой кишечника. Ось мозг-кишечник может играть ключевую роль в развитии мозга, а взаимодействие между микробиотой и центральной нервной системой может быть связано с патофизиологией РАС. Трансплантация фекальной микробиоты (ТФМ) в последние годы начала использоваться для лечения РАС. Он потенциально может улучшить желудочно-кишечные, аутистические, эмоциональные и поведенческие симптомы пациентов с РАС. Исследования его эффективности по-прежнему скудны, и на Тайване не проводилось ни одного исследования.
Целью этого исследования является лечение пациентов с РАС путем трансплантации фекальной микробиоты и оценка ее эффективности при желудочно-кишечных, аутистических, эмоциональных и поведенческих симптомах. Целью исследования является доказательство корреляции между осью мозг-кишечник, кишечной микробиотой, цитокинами и РАС. ФМТ может улучшить и изменить состав и разнообразие кишечной микробиоты пациентов с РАС, модулировать их иммунные реакции и впоследствии улучшить желудочно-кишечные, аутистические, эмоциональные и поведенческие симптомы, а также сон. Раннее вмешательство с помощью ТФМ у детей с РАС может улучшить их когнитивные способности и, следовательно, привести к лучшему прогнозу.
Дизайн исследования: Исследователи наберут 45 пациентов с РАС и желудочно-кишечными проблемами в возрасте от 6 до 30 лет, которые готовы пройти ТФМ и регулярное наблюдение в течение 1 года. Исследователи соберут демографические данные, образцы крови и стула до и после вмешательства, а также проанализируют изменения кишечной микробиоты и цитокинов. Исследователи будут использовать субъективные анкеты для оценки желудочно-кишечных, аутистических, эмоциональных и поведенческих симптомов, а также объективные измерения, включая актиграфию, тесты на интеллект и внимание, для оценки изменений сна и когнитивных функций. Исследователи проанализируют корреляции между собранными переменными и сравнят группу с РАС со здоровой контрольной группой на исходном уровне, чтобы оценить групповые различия. Исследователи оценят различия в группе вмешательства до и после ТФМ, а также сравнят группу вмешательства с группой из списка ожидания, чтобы оценить эффективность ТФМ. Переменные будут представлены в виде среднего и процентного значения. Для сравнения групп исследователи будут использовать t-критерий независимой выборки или критерий хи-квадрат. Эффективность FMT будет анализироваться с помощью t-критерия зависимой выборки или знаково-рангового критерия Уилкоксона, а исследователи будут использовать коэффициент корреляции Пирсона для анализа корреляций между переменными.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Wei-Chih Chin
- Номер телефона: 3836 +886 3 3281200
- Электронная почта: auaug0327@cgmh.org.tw
Места учебы
-
-
-
Taoyuan, Тайвань, 333423
- Рекрутинг
- Wei-Chih Chin
-
Контакт:
- Wei-Chih Chin
- Номер телефона: 3836 +886 3 3281200
- Электронная почта: auaug0327@cgmh.org.tw
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Диагноз детского психиатра соответствует расстройству аутистического спектра DSM-5.
- В сочетании с желудочно-кишечными проблемами любой балл по шкале оценки желудочно-кишечных симптомов ≥3.
- Возраст от 7-30.
- Участники, желающие принять участие в исследовании и подписать информированное согласие.
Критерий исключения:
- Случаи, когда клиническая оценка не может сочетаться с трансплантацией и обследованием фекальной микробиоты.
- Случаи, требующие назначения антибиотиков в течение 3 мес до или после госпитализации в связи с физиологическим состоянием.
- Случаи, требующие длительного применения ингибиторов протонной помпы в связи с их физиологическим состоянием.
- Тяжелые соматические заболевания, такие как острые желудочно-кишечные заболевания, тяжелое недоедание или недостаточный вес, иммунодефицитные заболевания, тяжелые аллергии или аутоиммунные заболевания, травмы головного мозга или тяжелые органические заболевания головного мозга, будут влиять на оценку результатов лечения.
- Тяжелые психические заболевания, такие как шизофрения, биполярное расстройство и т. д.
- Те, кто принимал пробиотики за месяц до случая, могут повлиять на кишечную флору.
- Беременность.
- Случаи, которые не могут понять содержание данного исследования.
- Участники, которые не желают участвовать в исследовании или отказываются подписывать информированное согласие.
- Участники, которые не подходят для включения в это исследование, оцениваются по PI или Co-PI.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Трансплантация фекальной микробиоты
Детям с расстройством аутистического спектра после обследования будет проведена трансплантация фекальной микробиоты.
После первого вмешательства вторая трансплантация будет организована через 6 месяцев.
|
Трансплантация фекальной микробиоты в последние годы применяется у пациентов с расстройствами аутистического спектра.
Фекальную микробиоту здоровых доноров можно трансплантировать пациентам посредством колоноскопии.
Перед донорством доноры прошли всестороннее обследование, чтобы исключить желудочно-кишечные симптомы и инфекции.
Пациенты получат подготовку толстой кишки перед трансплантацией.
После вмешательства пациентам придется оставаться в постели и находиться под наблюдением в течение 24 часов для обеспечения безопасности.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменения желудочно-кишечных симптомов у больных РАС после ТФМ
Временное ограничение: Исходный уровень и наблюдение через 1 год
|
Шкала оценки желудочно-кишечных симптомов: балл 15–105, более высокие баллы означают более серьезные симптомы.
|
Исходный уровень и наблюдение через 1 год
|
|
Изменения аутистической симптоматики у пациентов с РАС после ТФМ
Временное ограничение: Исходный уровень и наблюдение через 1 год
|
по шкале социальной реакции, балл 0–195, более высокие баллы означают более серьезные симптомы.
|
Исходный уровень и наблюдение через 1 год
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменения разнообразия кишечной микробиоты больных РАС после ТФМ
Временное ограничение: Исходный уровень и последующее наблюдение через 1 год
|
ДНК микробов экстрагировали из фекалий с помощью Reagent Kit v3, а индексы разнообразия рассчитывали с использованием веганского пакета в R версии 3.2.3.
более высокие индексы предполагают более высокое микробное разнообразие
|
Исходный уровень и последующее наблюдение через 1 год
|
|
Изменения уровня цитокинов у больных РАС после ТФМ
Временное ограничение: Исходный уровень и последующее наблюдение через 1 год
|
уровни цитокинов
|
Исходный уровень и последующее наблюдение через 1 год
|
|
Изменения симптомов повторяющегося поведения у пациентов с РАС после ТФМ
Временное ограничение: Исходный уровень и последующее наблюдение через 1 год
|
Данные пересмотренной шкалы повторяющегося поведения: более высокий балл предполагает более повторяющееся поведение.
|
Исходный уровень и последующее наблюдение через 1 год
|
|
Изменения симптомов аутистического поведения пациентов с РАС после ТФМ
Временное ограничение: Исходный уровень и последующее наблюдение через 1 год
|
Данные контрольного списка аберрантного поведения: более высокий балл предполагает более аутичное поведение
|
Исходный уровень и последующее наблюдение через 1 год
|
|
Изменения эмоциональной и поведенческой симптоматики больных РАС после ТФМ
Временное ограничение: Исходный уровень и последующее наблюдение через 1 год
|
Контрольный список по поведению детей Adaptive Behavior Assessment System® — данные второго издания, более высокий балл указывает на большее количество эмоций и поведенческих симптомов
|
Исходный уровень и последующее наблюдение через 1 год
|
|
Изменения невнимательности и гиперактивности у больных РАС после ТФМ
Временное ограничение: Исходный уровень и последующее наблюдение через 1 год
|
Данные шкалы Суонсона, Нолана и Пелэма IV: более высокий балл предполагает худшее внимание и большую гиперактивность.
|
Исходный уровень и последующее наблюдение через 1 год
|
|
Изменения качества жизни пациентов с РАС после ТФМ
Временное ограничение: Исходный уровень и последующее наблюдение через 1 год
|
Данные краткого опроса о состоянии здоровья из 36 пунктов: более высокий балл предполагает лучшее качество жизни
|
Исходный уровень и последующее наблюдение через 1 год
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменения объективного сна больных РАС после ТФМ по данным актиграфии
Временное ограничение: Исходный уровень и последующее наблюдение через 1 год
|
Участники носят актиграфию в течение 7–10 дней, чтобы записывать свою деятельность и воздействие света, что можно рассчитать, чтобы отразить характер их сна.
Параметры сна, включая (общее время сна: минуты, эффективность сна: процент, общее время в постели: минуты, задержка начала сна: минуты, бодрствование после начала сна: минуты, сумма продолжительности бодрствования за ночь: минуты, общее количество пробуждений: раз , время начала сна и время пробуждения: часы и минуты) будут получены и проанализированы.
|
Исходный уровень и последующее наблюдение через 1 год
|
|
Изменения субъективного сна пациентов с РАС после ТФМ
Временное ограничение: Исходный уровень и последующее наблюдение через 1 год
|
Данные опросника о привычках сна детей: более высокий балл предполагает худший сон
|
Исходный уровень и последующее наблюдение через 1 год
|
|
Изменения интеллекта пациентов с РАС после ТФМ
Временное ограничение: Исходный уровень и последующее наблюдение через 1 год
|
Данные шкалы интеллекта Векслера: более высокий балл предполагает более высокий интеллект
|
Исходный уровень и последующее наблюдение через 1 год
|
|
Изменения внимания и импульсивного контроля у больных РАС после ТФМ
Временное ограничение: Исходный уровень и последующее наблюдение через 1 год
|
Данные теста непрерывной производительности Коннерса: более высокий балл предполагает худшее внимание и контроль импульсивности.
|
Исходный уровень и последующее наблюдение через 1 год
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Wei-Chih Chin, Chang Gung Medical Foundation
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Hsiao EY, McBride SW, Hsien S, Sharon G, Hyde ER, McCue T, Codelli JA, Chow J, Reisman SE, Petrosino JF, Patterson PH, Mazmanian SK. Microbiota modulate behavioral and physiological abnormalities associated with neurodevelopmental disorders. Cell. 2013 Dec 19;155(7):1451-63. doi: 10.1016/j.cell.2013.11.024. Epub 2013 Dec 5.
- Adams JB, Johansen LJ, Powell LD, Quig D, Rubin RA. Gastrointestinal flora and gastrointestinal status in children with autism--comparisons to typical children and correlation with autism severity. BMC Gastroenterol. 2011 Mar 16;11:22. doi: 10.1186/1471-230X-11-22.
- Kang DW, Adams JB, Gregory AC, Borody T, Chittick L, Fasano A, Khoruts A, Geis E, Maldonado J, McDonough-Means S, Pollard EL, Roux S, Sadowsky MJ, Lipson KS, Sullivan MB, Caporaso JG, Krajmalnik-Brown R. Microbiota Transfer Therapy alters gut ecosystem and improves gastrointestinal and autism symptoms: an open-label study. Microbiome. 2017 Jan 23;5(1):10. doi: 10.1186/s40168-016-0225-7.
- Borre YE, O'Keeffe GW, Clarke G, Stanton C, Dinan TG, Cryan JF. Microbiota and neurodevelopmental windows: implications for brain disorders. Trends Mol Med. 2014 Sep;20(9):509-18. doi: 10.1016/j.molmed.2014.05.002. Epub 2014 Jun 20.
- Ashwood P, Krakowiak P, Hertz-Picciotto I, Hansen R, Pessah I, Van de Water J. Elevated plasma cytokines in autism spectrum disorders provide evidence of immune dysfunction and are associated with impaired behavioral outcome. Brain Behav Immun. 2011 Jan;25(1):40-5. doi: 10.1016/j.bbi.2010.08.003. Epub 2010 Aug 10.
- McElhanon BO, McCracken C, Karpen S, Sharp WG. Gastrointestinal symptoms in autism spectrum disorder: a meta-analysis. Pediatrics. 2014 May;133(5):872-83. doi: 10.1542/peds.2013-3995.
- Samsam M, Ahangari R, Naser SA. Pathophysiology of autism spectrum disorders: revisiting gastrointestinal involvement and immune imbalance. World J Gastroenterol. 2014 Aug 7;20(29):9942-51. doi: 10.3748/wjg.v20.i29.9942.
- Wang S, Xu M, Wang W, Cao X, Piao M, Khan S, Yan F, Cao H, Wang B. Systematic Review: Adverse Events of Fecal Microbiota Transplantation. PLoS One. 2016 Aug 16;11(8):e0161174. doi: 10.1371/journal.pone.0161174. eCollection 2016.
- Alharthi A, Alhazmi S, Alburae N, Bahieldin A. The Human Gut Microbiome as a Potential Factor in Autism Spectrum Disorder. Int J Mol Sci. 2022 Jan 25;23(3):1363. doi: 10.3390/ijms23031363.
- Baldi S, Mundula T, Nannini G, Amedei A. Microbiota shaping - the effects of probiotics, prebiotics, and fecal microbiota transplant on cognitive functions: A systematic review. World J Gastroenterol. 2021 Oct 21;27(39):6715-6732. doi: 10.3748/wjg.v27.i39.6715.
- Baxter M, Colville A. Adverse events in faecal microbiota transplant: a review of the literature. J Hosp Infect. 2016 Feb;92(2):117-27. doi: 10.1016/j.jhin.2015.10.024. Epub 2015 Dec 15.
- Croonenberghs J, Bosmans E, Deboutte D, Kenis G, Maes M. Activation of the inflammatory response system in autism. Neuropsychobiology. 2002;45(1):1-6. doi: 10.1159/000048665.
- Kang DW, Adams JB, Coleman DM, Pollard EL, Maldonado J, McDonough-Means S, Caporaso JG, Krajmalnik-Brown R. Long-term benefit of Microbiota Transfer Therapy on autism symptoms and gut microbiota. Sci Rep. 2019 Apr 9;9(1):5821. doi: 10.1038/s41598-019-42183-0.
- Molloy CA, Morrow AL, Meinzen-Derr J, Schleifer K, Dienger K, Manning-Courtney P, Altaye M, Wills-Karp M. Elevated cytokine levels in children with autism spectrum disorder. J Neuroimmunol. 2006 Mar;172(1-2):198-205. doi: 10.1016/j.jneuroim.2005.11.007. Epub 2005 Dec 19.
- Souders MC, Mason TB, Valladares O, Bucan M, Levy SE, Mandell DS, Weaver TE, Pinto-Martin J. Sleep behaviors and sleep quality in children with autism spectrum disorders. Sleep. 2009 Dec;32(12):1566-78. doi: 10.1093/sleep/32.12.1566.
- Strati F, Cavalieri D, Albanese D, De Felice C, Donati C, Hayek J, Jousson O, Leoncini S, Renzi D, Calabro A, De Filippo C. New evidences on the altered gut microbiota in autism spectrum disorders. Microbiome. 2017 Feb 22;5(1):24. doi: 10.1186/s40168-017-0242-1.
- Tan Q, Orsso CE, Deehan EC, Kung JY, Tun HM, Wine E, Madsen KL, Zwaigenbaum L, Haqq AM. Probiotics, prebiotics, synbiotics, and fecal microbiota transplantation in the treatment of behavioral symptoms of autism spectrum disorder: A systematic review. Autism Res. 2021 Sep;14(9):1820-1836. doi: 10.1002/aur.2560. Epub 2021 Jun 26.
- Xu M, Xu X, Li J, Li F. Association Between Gut Microbiota and Autism Spectrum Disorder: A Systematic Review and Meta-Analysis. Front Psychiatry. 2019 Jul 17;10:473. doi: 10.3389/fpsyt.2019.00473. eCollection 2019.
- Li N, Chen H, Cheng Y, Xu F, Ruan G, Ying S, Tang W, Chen L, Chen M, Lv L, Ping Y, Chen D, Wei Y. Fecal Microbiota Transplantation Relieves Gastrointestinal and Autism Symptoms by Improving the Gut Microbiota in an Open-Label Study. Front Cell Infect Microbiol. 2021 Oct 19;11:759435. doi: 10.3389/fcimb.2021.759435. eCollection 2021.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 202202143A0
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .