Ibuprofen inhibuje lidskou sladkou chuť

Receptor sladké chuti, TAS1R2-TAS1R3, je exprimován jak orálně, kde signalizuje sladkou chuť, tak extraorálně ve střevě a slinivce, kde může ovlivnit absorpci glukózy a metabolismus. Laktizol je dobře charakterizovaný negativní alosterický modulátor transmembránové domény T1R3. Laktizol se váže se skupinou fenylpropionové kyseliny. Nedávno bylo zjištěno, že ibuprofen a naproxen, které jsou strukturou podobné laktizolu, inhibují lidský T1R3, když jsou heterologně exprimovány v buňkách. V této studii bylo počátečním cílem zjistit, zda ibuprofen a naproxen inhibují interakce cukrů s lidským receptorem sladké chuti za normálních fyziologických podmínek. Deset zdravých účastníků bylo požádáno, aby ohodnotili intenzitu sladkosti pro řadu sladkých stimulů (sacharóza, fruktóza, sukralóza) po předchozím opláchnutí ibuprofenem, naproxenem nebo vodou. Jak ibuprofen, tak naproxen inhibovaly intenzitu sladké chuti v závislosti na dávce. Experiment byl opakován in vitro s lidskými buňkami exprimujícími TAS1R2-TAS1R3, přičemž ibuprofen redukoval signalizaci sacharózy a sukralózy. Aby prozkoumali potenciální spojení ibuprofenu se signalizací a metabolismem glukózy, vyšetřovatelé dále testovali, zda by předběžné oplachy nižších koncentrací ibuprofenu včetně typických maximálních plazmatických koncentrací (0,18 mM, 0,57 mM a 5,7 mM) ovlivnily hodnocení intenzity sladké chuti nižších hladin glukózy. . Ibuprofen inhiboval sladkost glukózy v závislosti na dávce. Nakonec vyšetřovatelé testovali, zda předběžné oplachování 0,12 mM a 0,24 mM ibuprofenu (vyplývající z požití dvou nebo tří 200 mg pilulek v daném pořadí) ovlivňuje prahy detekce glukózy, což jsou koncentrace blížící se postprandiální hladině glukózy v plazmě. Prahové hodnoty detekce byly významně vyšší po opláchnutí 0,24 mM ibuprofenu ve srovnání s výplachy vodou (p<0,01, n=12). V asociačních studiích bylo užívání ibuprofenu spojeno se zachovanou metabolickou funkcí, protože jeho užívání koreluje s nižší mírou Alzheimerovy choroby, cukrovky a rakoviny tlustého střeva. Zde výzkumníci představují potenciální novou cestu pro systémový ibuprofen k ovlivnění těchto metabolických onemocnění.