Ibuprofen hemmer menneskelig søtsmak

Søtsmaksreseptoren, TAS1R2-TAS1R3, uttrykkes både oralt, hvor den signaliserer søt smak, og ekstraoralt i tarmen og bukspyttkjertelen, hvor den kan påvirke glukoseabsorpsjon og metabolisme. Laktisol er en godt karakterisert negativ allosterisk modulator av transmembrandomenet til T1R3. Laktisol binder seg med en fenylpropionsyredel. Mer nylig har ibuprofen og naproxen, som ligner på laktisol i struktur, blitt identifisert for å hemme human T1R3 når de uttrykkes heterologt i celler. I denne studien var det opprinnelige målet å bestemme om ibuprofen og naproxen hemmer interaksjoner av sukker med human søtsmaksreseptor under normale, fysiologiske forhold. Ti friske deltakere ble bedt om å vurdere søthetsintensiteten for en rekke søte stimuli (sukrose, fruktose, sukralose) etter en forskylling av ibuprofen, naproxen eller vann. Både ibuprofen og naproxen hemmet søt smaksintensitet på en doseavhengig måte. Eksperimentet ble gjentatt in vitro med TAS1R2-TAS1R3 uttrykkende humane celler, med ibuprofen som reduserer signalering av sukrose og sukralose. For å utforske ibuprofens potensielle sammenheng med glukosesignalering og -metabolisme, testet etterforskerne om forskyllinger av lavere konsentrasjoner av ibuprofen inkludert en typisk maksimal plasmakonsentrasjon (0,18 mM, 0,57 mM og 5,7 mM), ville påvirke søtsmaksintensitetsvurderinger av lavere nivåer av glukose . Ibuprofen hemmet glukosesøtheten på en doseavhengig måte. Til slutt testet etterforskerne om forskyllinger på 0,12 mM og 0,24 mM ibuprofen (som følge av inntak av henholdsvis to eller tre 200 mg piller) påvirker deteksjonsterskler for glukose, som er konsentrasjoner som nærmer seg post-prandiale plasmaglukosenivåer. Deteksjonsterskler var signifikant høyere etter skylling med 0,24 mM ibuprofen sammenlignet med vannskylling (p<0,01, n=12). I assosiasjonsstudier har bruk av ibuprofen vært knyttet til bevart metabolsk funksjon, da bruken er korrelert med lavere forekomst av Alzheimers sykdom, diabetes og tykktarmskreft. Her presenterer etterforskerne en potensiell ny vei for systemisk ibuprofen for å påvirke disse metabolske sykdommene.