Ibuprofen hamuje ludzki słodki smak

Receptor słodkiego smaku, TAS1R2-TAS1R3, ulega ekspresji zarówno w jamie ustnej, gdzie sygnalizuje słodki smak, jak i zewnątrzustnie w jelitach i trzustce, gdzie może wpływać na wchłanianie i metabolizm glukozy. Laktizol jest dobrze scharakteryzowanym negatywnym modulatorem allosterycznym domeny transbłonowej T1R3. Laktizol wiąże się z resztą kwasu fenylopropionowego. Niedawno zidentyfikowano, że ibuprofen i naproksen, które mają strukturę podobną do laktyzolu, hamują ludzki T1R3, gdy są heterologicznie wyrażane w komórkach. W niniejszym badaniu początkowym celem było określenie, czy ibuprofen i naproksen hamują interakcje cukrów z ludzkim receptorem słodkiego smaku w normalnych, fizjologicznych warunkach. Dziesięciu zdrowych uczestników poproszono o ocenę intensywności słodyczy dla szeregu słodkich bodźców (sacharoza, fruktoza, sukraloza) po wstępnym płukaniu ibuprofenem, naproksenem lub wodą. Zarówno ibuprofen, jak i naproksen hamowały intensywność słodkiego smaku w sposób zależny od dawki. Doświadczenie powtórzono in vitro z ludzkimi komórkami wyrażającymi TAS1R2-TAS1R3, przy czym ibuprofen zmniejszał przekazywanie sygnału sacharozy i sukralozy. Aby zbadać potencjalny związek ibuprofenu z sygnalizacją i metabolizmem glukozy, badacze następnie sprawdzili, czy wstępne płukanie niższych stężeń ibuprofenu, w tym typowego maksymalnego stężenia w osoczu (0,18 mM, 0,57 mM i 5,7 mM), będzie miało wpływ na ocenę intensywności słodkiego smaku przy niższych poziomach glukozy . Ibuprofen hamował słodycz glukozy w sposób zależny od dawki. Na koniec badacze sprawdzili, czy wstępne płukanie 0,12 mM i 0,24 mM ibuprofenu (powstające odpowiednio po przyjęciu dwóch lub trzech tabletek 200 mg) wpływa na progi wykrywalności glukozy, które są stężeniami zbliżonymi do poposiłkowych poziomów glukozy w osoczu. Progi wykrywalności były istotnie wyższe po płukaniu 0,24 mM ibuprofenem w porównaniu do płukania wodą (p<0,01, n=12). W badaniach asocjacyjnych wykazano, że stosowanie ibuprofenu powiązano z zachowaniem funkcji metabolicznych, ponieważ jego stosowanie wiąże się z mniejszą częstością występowania choroby Alzheimera, cukrzycy i raka okrężnicy. W tym artykule badacze przedstawiają potencjalną nową ścieżkę wpływu ogólnoustrojowego ibuprofenu na te choroby metaboliczne.