Ibuprofen hämmar människans söta smak

Den söta smakreceptorn, TAS1R2-TAS1R3, uttrycks både oralt, där den signalerar söt smak, och extraoralt i tarmen och bukspottkörteln, där den kan påverka glukosabsorption och metabolism. Laktisol är en välkarakteriserad negativ allosterisk modulator av transmembrandomänen av T1R3. Laktisol binder med en fenylpropionsyradel. På senare tid har ibuprofen och naproxen, som liknar laktisol i strukturen, identifierats för att hämma human T1R3 när de uttrycks heterologt i celler. I den föreliggande studien var det initiala målet att avgöra om ibuprofen och naproxen hämmar interaktioner mellan sockerarter och mänskliga sötsmaksreceptorer under normala, fysiologiska förhållanden. Tio friska deltagare ombads att bedöma söthetsintensiteten för en rad söta stimuli (sackaros, fruktos, sukralos) efter en försköljning av ibuprofen, naproxen eller vatten. Både ibuprofen och naproxen hämmade söt smakintensitet på ett dosberoende sätt. Experimentet upprepades in vitro med TAS1R2-TAS1R3 uttryckande humana celler, med ibuprofen som reducerade signalering av sackaros och sukralos. För att undersöka ibuprofens potentiella samband med glukossignalering och metabolism, testade forskarna sedan om försköljningar av lägre koncentrationer av ibuprofen inklusive en typisk toppplasmakoncentration (0,18 mM, 0,57 mM och 5,7 mM), skulle påverka sötsmaksintensitetsklassificeringar av lägre nivåer av glukos . Ibuprofen hämmade glukossötma på ett dosberoende sätt. Slutligen testade utredarna huruvida försköljningar på 0,12 mM och 0,24 mM ibuprofen (som resulterade från intag av två respektive tre 200 mg piller) påverkar detektionströsklarna för glukos, som är koncentrationer som närmar sig plasmaglukosnivåer efter måltid. Detektionströskelvärdena var signifikant högre efter sköljning med 0,24 mM ibuprofen jämfört med vattensköljningar (p<0,01, n=12). I associationsstudier har användning av ibuprofen kopplats till bevarad metabol funktion, eftersom dess användning är korrelerad med lägre frekvenser av Alzheimers sjukdom, diabetes och tjocktarmscancer. Här presenterar utredarna en potentiell ny väg för systemiskt ibuprofen att påverka dessa metabola sjukdomar.