El ibuprofeno inhibe el sabor dulce humano

El receptor del sabor dulce, TAS1R2-TAS1R3, se expresa tanto por vía oral, donde indica el sabor dulce, como extraoralmente en el intestino y el páncreas, donde puede afectar la absorción y el metabolismo de la glucosa. El lactisol es un modulador alostérico negativo bien caracterizado del dominio transmembrana de T1R3. El lactisol se une a una fracción de ácido fenilpropiónico. Más recientemente, se ha identificado que el ibuprofeno y el naproxeno, que tienen una estructura similar al lactisol, inhiben el T1R3 humano cuando se expresan de forma heteróloga en las células. En el presente estudio, el objetivo inicial fue determinar si el ibuprofeno y el naproxeno inhiben las interacciones de los azúcares con el receptor humano del sabor dulce en condiciones fisiológicas normales. Se pidió a diez participantes sanos que calificaran la intensidad del dulzor para una variedad de estímulos dulces (sacarosa, fructosa, sucralosa) después de un enjuague previo con ibuprofeno, naproxeno o agua. Tanto el ibuprofeno como el naproxeno inhibieron la intensidad del sabor dulce de forma dosis-dependiente. El experimento se repitió in vitro con células humanas que expresan TAS1R2-TAS1R3, y el ibuprofeno redujo la señalización de sacarosa y sucralosa. Para explorar la posible conexión del ibuprofeno con la señalización y el metabolismo de la glucosa, los investigadores luego probaron si los enjuagues previos de concentraciones más bajas de ibuprofeno, incluidas las concentraciones plasmáticas máximas típicas (0,18 mM, 0,57 mM y 5,7 mM), afectarían las calificaciones de intensidad del sabor dulce de los niveles más bajos de glucosa. . El ibuprofeno inhibió el dulzor de la glucosa de forma dosis dependiente. Finalmente, los investigadores probaron si los enjuagues previos de ibuprofeno 0,12 mM y 0,24 mM (resultantes de la ingestión de dos o tres pastillas de 200 mg respectivamente) afectan los umbrales de detección de glucosa, que son concentraciones cercanas a los niveles de glucosa plasmática posprandial. Los umbrales de detección fueron significativamente mayores después del enjuague con ibuprofeno 0,24 mM en comparación con los enjuagues con agua (p<0,01, n=12). En estudios de asociación, el uso de ibuprofeno se ha relacionado con la función metabólica preservada, ya que su uso se correlaciona con tasas más bajas de enfermedad de Alzheimer, diabetes y cáncer de colon. Aquí los investigadores presentan una nueva vía potencial para que el ibuprofeno sistémico afecte estas enfermedades metabólicas.