Ibuprofen remt de menselijke zoete smaak

De zoete smaakreceptor, TAS1R2-TAS1R3, wordt zowel oraal tot expressie gebracht, waar het een zoete smaak signaleert, als extraoraal in de darmen en pancreas, waar het de glucoseabsorptie en het metabolisme kan beïnvloeden. Lactisol is een goed gekarakteriseerde negatieve allosterische modulator van het transmembraandomein van T1R3. Lactisol bindt zich met een fenylpropionzuurgroep. Meer recentelijk is vastgesteld dat ibuprofen en naproxen, die qua structuur vergelijkbaar zijn met lactisol, menselijk T1R3 remmen wanneer het op heterologe wijze tot expressie wordt gebracht in cellen. In de huidige studie was het initiële doel om te bepalen of ibuprofen en naproxen de interacties van suikers met de menselijke zoete smaakreceptor remmen onder normale, fysiologische omstandigheden. Tien gezonde deelnemers werd gevraagd de zoetheidsintensiteit te beoordelen voor een reeks zoete stimuli (sucrose, fructose, sucralose) na een voorspoeling met ibuprofen, naproxen of water. Zowel ibuprofen als naproxen remden de intensiteit van de zoete smaak op een dosisafhankelijke manier. Het experiment werd in vitro herhaald met TAS1R2-TAS1R3 tot expressie brengende menselijke cellen, waarbij ibuprofen de signalering van sucrose en sucralose verminderde. Om het potentiële verband van ibuprofen met de glucosesignalering en het metabolisme te onderzoeken, testten de onderzoekers vervolgens of voorspoelen met lagere concentraties ibuprofen, inclusief typische piekplasmaconcentraties (0,18 mM, 0,57 mM en 5,7 mM), de zoete smaakintensiteit van lagere glucosespiegels zouden beïnvloeden. . Ibuprofen remde de zoetheid van glucose op dosisafhankelijke wijze. Ten slotte testten de onderzoekers of voorspoelen met 0,12 mM en 0,24 mM ibuprofen (als resultaat van respectievelijk twee of drie pillen van 200 mg) de detectiedrempels van glucose beïnvloedt, dit zijn concentraties die de postprandiale plasmaglucosespiegels benaderen. Detectiedrempels waren significant hoger na spoelen met 0,24 mM ibuprofen vergeleken met spoelen met water (p<0,01, n=12). In associatiestudies is het gebruik van ibuprofen in verband gebracht met een behouden metabolische functie, omdat het gebruik ervan gecorreleerd is met lagere percentages van de ziekte van Alzheimer, diabetes en darmkanker. Hier presenteren de onderzoekers een potentiële nieuwe route voor systemische ibuprofen om deze stofwisselingsziekten te beïnvloeden.