Ibuprofen hemmt den süßen Geschmack des Menschen

Der Süßgeschmacksrezeptor TAS1R2-TAS1R3 wird sowohl oral exprimiert, wo er den süßen Geschmack signalisiert, als auch extraoral im Darm und in der Bauchspeicheldrüse, wo er die Glukoseabsorption und den Stoffwechsel beeinflussen kann. Lactisol ist ein gut charakterisierter negativer allosterischer Modulator der Transmembrandomäne von T1R3. Lactisol bindet an eine Phenylpropionsäureeinheit. In jüngerer Zeit wurde festgestellt, dass Ibuprofen und Naproxen, die in ihrer Struktur Lactisol ähneln, menschliches T1R3 hemmen, wenn sie heterolog in Zellen exprimiert werden. In der vorliegenden Studie bestand das ursprüngliche Ziel darin, festzustellen, ob Ibuprofen und Naproxen die Wechselwirkungen von Zuckern mit dem menschlichen Süßgeschmacksrezeptor unter normalen, physiologischen Bedingungen hemmen. Zehn gesunde Teilnehmer wurden gebeten, die Süßeintensität für eine Reihe süßer Reize (Saccharose, Fructose, Sucralose) nach einer Vorspülung mit Ibuprofen, Naproxen oder Wasser zu bewerten. Sowohl Ibuprofen als auch Naproxen hemmten dosisabhängig die Intensität des süßen Geschmacks. Das Experiment wurde in vitro mit TAS1R2-TAS1R3-exprimierenden menschlichen Zellen wiederholt, wobei Ibuprofen die Signalübertragung von Saccharose und Sucralose reduzierte. Um den möglichen Zusammenhang von Ibuprofen mit der Glukosesignalisierung und dem Glukosestoffwechsel zu untersuchen, testeten die Forscher als Nächstes, ob Vorspülungen mit niedrigeren Ibuprofenkonzentrationen, einschließlich typischer Spitzenplasmakonzentrationen (0,18 mM, 0,57 mM und 5,7 mM), die Bewertung der Süßgeschmacksintensität bei niedrigeren Glukosespiegeln beeinflussen würden . Ibuprofen hemmte dosisabhängig die Süße der Glukose. Schließlich testeten die Forscher, ob Vorspülungen von 0,12 mM und 0,24 mM Ibuprofen (resultierend aus der Einnahme von zwei bzw. drei 200-mg-Tabletten) die Nachweisschwellen für Glukose beeinflussen, bei denen es sich um Konzentrationen handelt, die sich dem postprandialen Plasmaglukosespiegel annähern. Die Nachweisschwellen waren nach dem Spülen mit 0,24 mM Ibuprofen im Vergleich zu Spülungen mit Wasser signifikant höher (p<0,01, n=12). In Assoziationsstudien wurde die Verwendung von Ibuprofen mit einer erhaltenen Stoffwechselfunktion in Verbindung gebracht, da die Verwendung mit einer geringeren Rate an Alzheimer, Diabetes und Darmkrebs korreliert. Hier stellen die Forscher einen potenziellen neuen Weg für systemisches Ibuprofen vor, um diese Stoffwechselerkrankungen zu beeinflussen.