Enoxaparin pro prevenci okluze radikální tepny po transradiálním přístupu Hepatická arteriální infuze Chemoterapie: multicentrická, randomizovaná kontrolovaná studie.

Primární rakovina jater je celosvětově šestá v incidenci a čtvrtá v úmrtnosti s více než 800 000 novými případy ročně. Hepatocelulární karcinom (HCC) tvoří více než 80 % primárních rakovin jater. Vzhledem k záludnému začátku se u většiny pacientů při diagnóze objeví onemocnění ve středním až pokročilém stádiu a nejsou způsobilí pro kurativní léčbu, jako je chirurgická resekce nebo transplantace jater. U neresekabilního karcinomu jater představuje standardní péči kombinace lokoregionálních terapií (např. transarteriální chemoembolizace, chemoterapie jaterní arteriální infuzí) a systémové léčby (např. cílená terapie, imunoterapie).

Hepatická arteriální infuzní chemoterapie (HAIC) dodává vysoké koncentrace chemoterapeutických látek přímo do nádoru přes jaterní tepnu, což vede k účinnějšímu zabíjení a potlačení nádorových buněk. Nedávné pokroky v HAIC pomocí režimu FOLFOX (oxaliplatina, fluorouracil) pro středně pokročilou a pokročilou HCC učinili vědci v Číně. HAIC však typicky vyžaduje dlouhé doby infuze. Tradiční HAIC zahrnuje umístění arteriálního pouzdra a katétru přes femorální tepnu, což vyžaduje klid na lůžku po dobu 24–48 hodin po operaci, snižuje pohodlí pacienta a zvyšuje riziko hluboké žilní trombózy na dolních končetinách v důsledku dlouhodobé imobilizace. V poslední době získal pozornost transradiální přístup pro periferní intervenci. Transradiální HAIC je v klinické praxi upřednostňována, protože nevyžaduje pooperační imobilizaci ani s sebou nese riziko způsobení hluboké žilní trombózy na dolních končetinách.

Okluze radiální tepny (RAO) je nejčastější komplikací po transradiálních zákrocích, často asymptomatická a diagnostikovaná ultrazvukem radiální tepny. Incidence RAO po transradiálních koronárních intervencích se uvádí mezi méně než 1 % až 33 %. Preventivní opatření pro RAO typicky zahrnují: použití katétrů vhodné velikosti (průměr pouzdra by měl být menší než lumen radiální arterie); intraoperační použití nefrakcionovaného heparinu, krátkodobá pooperační perorální antikoagulace; viditelná hemostáza a kratší doba komprese. Transradiální HAIC je relativně nová praxe s omezeným výzkumem. Nedávná domácí studie ukázala, že incidence RAO po transradiálním FOLFOX-HAIC byla až 35 %, což potenciálně souvisí s prodlouženým umístěním sheathu a vícenásobnými výkony. Retrospektivní a prospektivní analýzy naznačují, že použití nízkomolekulárního heparinu během infuze může snížit incidenci RAO po operaci. Zatímco profylaktická antikoagulace je standardní u pacientů s vysokým rizikem žilního tromboembolismu, typicky se nepodává pacientům s nízkým rizikem. Potenciál enoxaparinu sodného pro profylaktickou antikoagulaci během transradiální HAIC ke snížení incidence RAO tedy vyžaduje další zkoumání.

RAO může vyloučit možnost budoucích transradiálních intervencí, což má dopad na pacientovy možnosti přístupu k intervenci a strategii léčby. Prevence RAO po transradiální HAIC má tedy významný klinický význam. Tato studie si klade za cíl prozkoumat účinnost profylaktického enoxaparinu sodného v prevenci pooperační RAO prostřednictvím randomizované kontrolované studie.

Číslo případu a metoda seskupení:

Tato studie plánuje přijmout 156 subjektů a bude používat randomizaci 1:1 k jejich rozdělení na experimentální skupinu a kontrolní skupinu.

Sběr a randomizace dat účastníků:

Data budou sbírána od subjektů na ultrazvuku radiální arterie, koagulační funkci a kompletním krevním obraze během jednoho týdne před podáním trans-radiální FOLFOX-HAIC. Ti, kteří splňují kritéria pro zařazení, budou randomizováni do experimentální skupiny nebo kontrolní skupiny v poměru 1:1. Konkrétně bude každému účastníkovi přidělen jedinečný identifikační kód a pro náhodné rozdělení do různých léčebných skupin bude použit generátor náhodných čísel. Tento proces bude počítačový, nepředvídatelný a nekontrolovatelný, což zajistí stejnou pravděpodobnost přiřazení ke každé skupině, známé jako „randomizace“. Studie bude vůči subjektům slepá.

Pro antikoagulaci během transradiální chemoterapie HAIC neexistují jednotné klinické pokyny, zda je nutná rutinní profylaktická antikoagulace. Enoxaparin sodný je běžně používaným klinickým antikoagulantem pro prevenci a léčbu tromboembolických poruch, včetně hluboké žilní trombózy. Minulé výzkumy naznačily, že použití sodné soli enoxaparinu během HAIC může snížit výskyt pooperačního RAO (radiální arterie okluze). Po trans-radiální léčbě HAIC a odstranění katetru budou subjektům v experimentální skupině podávány subkutánní injekce sodné soli enoxaparinu v dávce 4000 Axa IU jednou denně, zatímco kontrolní skupina dostane injekci placeba (0,9% fyziologický roztok). stejného objemu jednou denně. Po odstranění pouzdra bude aplikována komprese po dobu dvou hodin, než dojde k uvolnění.

Během léčby nízkomolekulárním heparinem budou pacienti pečlivě sledováni, zda se u nich nevyskytují známky krvácení, jako je krvácení z kůže, sliznic, krvácení z dásní nebo černá stolice. První den po výkonu se zkontroluje rutinní krevní obraz a funkce koagulace. Dopplerovské ultrazvukové vyšetření radiální tepny bude provedeno o 24 hodin později a znovu po 21 dnech, aby bylo možné posoudit výskyt RAO. V případě RAO bude okamžitě nasazena antikoagulační léčba.