Enoxaparin zur Verhinderung des Verschlusses der Radikalarterie nach der transradialen Zugangs-Chemotherapie mit hepatischer arterieller Infusion: Eine multizentrische, randomisierte kontrollierte Studie.

Primärer Leberkrebs steht bei der Inzidenz weltweit an sechster Stelle und bei der Mortalität an vierter Stelle, mit jährlich über 800.000 Neuerkrankungen. Hepatozelluläres Karzinom (HCC) macht über 80 % der primären Leberkrebserkrankungen aus. Aufgrund des schleichenden Beginns weisen die meisten Patienten zum Zeitpunkt der Diagnose ein mittleres bis fortgeschrittenes Krankheitsstadium auf und kommen für kurative Behandlungen wie eine chirurgische Resektion oder eine Lebertransplantation nicht in Frage. Bei inoperablem Leberkrebs stellt eine Kombination aus lokoregionären Therapien (z. B. transarterielle Chemoembolisation, hepatische arterielle Infusionschemotherapie) und systemischen Behandlungen (z. B. gezielte Therapie, Immuntherapie) die Standardversorgung dar.

Bei der hepatischen arteriellen Infusionschemotherapie (HAIC) werden hohe Konzentrationen von Chemotherapeutika über die Leberarterie direkt an den Tumor abgegeben, was zu einer wirksameren Abtötung und Unterdrückung von Tumorzellen führt. Kürzlich wurden von Forschern in China Fortschritte bei HAIC unter Verwendung des FOLFOX-Regimes (Oxaliplatin, Fluorouracil) für mittelschweres und fortgeschrittenes HCC erzielt. Allerdings erfordert HAIC typischerweise lange Infusionszeiten. Bei der herkömmlichen HAIC werden arterielle Schleusen und Katheter über die Oberschenkelarterie platziert, was eine Bettruhe für 24–48 Stunden nach der Operation erfordert, den Komfort des Patienten verringert und das Risiko einer tiefen Venenthrombose in den unteren Extremitäten aufgrund längerer Immobilisierung erhöht. In jüngster Zeit hat der transradiale Ansatz für periphere Interventionen an Aufmerksamkeit gewonnen. Die transradiale HAIC wird in der klinischen Praxis bevorzugt, da sie weder eine postoperative Immobilisierung erfordert noch das Risiko einer tiefen Venenthrombose in den unteren Extremitäten birgt.

Der Verschluss der Arteria radialis (RAO) ist die häufigste Komplikation nach transradialen Eingriffen, oft asymptomatisch und wird mittels Ultraschall der Arteria radialis diagnostiziert. Die Inzidenz posttransradialer Koronarinterventionen mit RAO liegt Berichten zufolge zwischen weniger als 1 % und 33 %. Zu den vorbeugenden Maßnahmen bei RAO gehören in der Regel: die Verwendung von Kathetern geeigneter Größe (Schleusendurchmesser sollte kleiner sein als das Lumen der Arteria radialis); intraoperativer Einsatz von unfraktioniertem Heparin, kurzfristige postoperative orale Antikoagulation; Patentierte Blutstillung und kürzere Kompressionszeiten. Transradiale HAIC ist eine relativ neue Praxis mit begrenzter Forschung. Eine kürzlich inländische Studie ergab, dass die Inzidenz von RAO nach transradialer FOLFOX-HAIC bis zu 35 % betrug, was möglicherweise auf eine längere Platzierung der Schleuse und mehrere Eingriffe zurückzuführen ist. Retrospektive und prospektive Analysen deuten darauf hin, dass die Verwendung von Heparin mit niedrigem Molekulargewicht während der Infusion die Inzidenz von RAO postoperativ verringern kann. Während eine prophylaktische Antikoagulation bei Patienten mit hohem Risiko für venöse Thromboembolien Standard ist, wird sie bei Patienten mit geringem Risiko normalerweise nicht angewendet. Daher bedarf das Potenzial von Enoxaparin-Natrium zur prophylaktischen Antikoagulation bei transradialer HAIC zur Reduzierung der RAO-Inzidenz weiterer Untersuchungen.

RAO kann die Möglichkeit zukünftiger transradialer Eingriffe ausschließen und sich auf die Möglichkeiten des Patienten hinsichtlich des Zugangs zu Eingriffen und der Behandlungsstrategie auswirken. Daher ist die Prävention von RAO nach transradialer HAIC von erheblicher klinischer Bedeutung. Diese Studie zielt darauf ab, die Wirksamkeit von prophylaktischem Enoxaparin-Natrium bei der Vorbeugung von postoperativem RAO durch eine randomisierte kontrollierte Studie zu untersuchen.

Fallnummer und Gruppierungsmethode:

Diese Studie sieht die Rekrutierung von 156 Probanden vor und wird diese mithilfe einer 1:1-Randomisierung in eine Versuchsgruppe und eine Kontrollgruppe aufteilen.

Erfassung und Randomisierung der Teilnehmerdaten:

Von den Probanden werden Daten zum Doppler-Ultraschall der Arteria radialis, zur Gerinnungsfunktion und zum vollständigen Blutbild innerhalb einer Woche vor Erhalt der transradialen FOLFOX-HAIC erhoben. Diejenigen, die die Einschlusskriterien erfüllen, werden im Verhältnis 1:1 in die Versuchsgruppe oder die Kontrollgruppe randomisiert. Konkret wird jedem Teilnehmer ein eindeutiger Identifikationscode zugewiesen und für die zufällige Zuordnung zu den verschiedenen Behandlungsgruppen wird ein Zufallszahlengenerator verwendet. Dieser Prozess wird computerisiert, unvorhersehbar und unkontrollierbar sein und eine gleiche Wahrscheinlichkeit der Zuordnung zu jeder Gruppe gewährleisten, was als „Randomisierung“ bekannt ist. Die Studie wird für die Probanden blind sein.

Für die Antikoagulation während der transradialen HAIC-Chemotherapie gibt es keine einheitlichen klinischen Leitlinien dazu, ob eine routinemäßige prophylaktische Antikoagulation erforderlich ist. Enoxaparin-Natrium ist ein häufig verwendetes klinisches Antikoagulans zur Vorbeugung und Behandlung von thromboembolischen Erkrankungen, einschließlich tiefer Venenthrombose. Frühere Untersuchungen haben gezeigt, dass die Verwendung von Enoxaparin-Natrium während der HAIC die Inzidenz eines postoperativen RAO (Radialarterienverschluss) verringern kann. Nach der transradialen HAIC-Behandlung und der Katheterentfernung werden den Probanden der Versuchsgruppe einmal täglich subkutane Enoxaparin-Natrium-Injektionen in einer Dosis von 4000 Axa IE verabreicht, während die Kontrollgruppe eine Injektion eines Placebos (0,9 % Kochsalzlösung) erhält. einmal täglich in gleicher Menge einnehmen. Nach dem Entfernen der Hülle wird die Kompression zwei Stunden lang ausgeübt, bevor sie entlastet wird.

Während der Behandlung mit niedermolekularem Heparin werden die Patienten engmaschig auf Anzeichen von Blutungen überwacht, beispielsweise aus der Haut, den Schleimhäuten, Zahnfleischbluten oder schwarzem Stuhl. Am ersten Tag nach dem Eingriff werden routinemäßig Blutbild und Gerinnungsfunktion überprüft. 24 Stunden später und erneut nach 21 Tagen werden Doppler-Ultraschalluntersuchungen der Arteria radialis durchgeführt, um das Auftreten von RAO festzustellen. Im Falle einer RAO wird umgehend eine gerinnungshemmende Therapie verabreicht.