Enoxaparine voor het voorkomen van de radicale slagaderocclusie na de transradiale toegang Hepatische arteriële infusie-chemotherapie: een multicenter, gerandomiseerde gecontroleerde studie.

Primaire leverkanker staat wereldwijd op de zesde plaats wat betreft incidentie en vierde wat betreft sterfte, met ruim 800.000 nieuwe gevallen per jaar. Hepatocellulair carcinoom (HCC) is verantwoordelijk voor meer dan 80% van de primaire leverkankers. Vanwege het sluipende begin vertonen de meeste patiënten bij de diagnose een middelmatig tot gevorderd stadium van de ziekte en komen ze niet in aanmerking voor curatieve behandelingen zoals chirurgische resectie of levertransplantatie. Voor inoperabele leverkanker vormt een combinatie van locoregionale therapieën (bijv. transarteriële chemo-embolisatie, chemotherapie via hepatische arteriële infusie) en systemische behandelingen (bijv. gerichte therapie, immunotherapie) de standaardzorg.

Hepatische Arteriële Infusie Chemotherapie (HAIC) levert hoge concentraties chemotherapiemiddelen rechtstreeks aan de tumor via de leverslagader, wat leidt tot effectievere tumorceldoding en -onderdrukking. Recente vooruitgang op het gebied van HAIC met behulp van het FOLFOX-regime (oxaliplatine, fluorouracil) voor intermediaire en geavanceerde HCC is gemaakt door onderzoekers in China. HAIC vereist echter doorgaans lange infusietijden. Traditionele HAIC omvat het plaatsen van een arteriële huls en katheter via de femorale slagader, waardoor bedrust gedurende 24-48 uur na de operatie noodzakelijk is, wat het comfort van de patiënt vermindert en het risico op diepe veneuze trombose in de onderste ledematen vergroot als gevolg van langdurige immobilisatie. Onlangs heeft de transradiale aanpak voor perifere interventie aandacht gekregen. Transradiale HAIC heeft in de klinische praktijk de voorkeur omdat er geen postoperatieve immobilisatie voor nodig is en omdat er geen risico bestaat op het veroorzaken van diepe veneuze trombose in de onderste ledematen.

Radiale arteriële occlusie (RAO) is de meest voorkomende complicatie na transradiale interventies, vaak asymptomatisch en gediagnosticeerd via echografie van de radiale arterie. Er wordt gerapporteerd dat de incidentie van RAO post-transradiale coronaire interventies tussen minder dan 1% en 33% ligt. Preventieve maatregelen voor RAO omvatten doorgaans: het gebruik van katheters van de juiste maat (de diameter van de huls moet kleiner zijn dan het lumen van de radiale slagader); intraoperatief gebruik van ongefractioneerde heparine, postoperatieve orale antistolling op korte termijn; patente hemostase en kortere compressietijden. Transradiale HAIC is een relatief nieuwe praktijk met beperkt onderzoek. Een recente binnenlandse studie gaf aan dat de incidentie van RAO na transradiale FOLFOX-HAIC maar liefst 35% bedroeg, mogelijk gerelateerd aan langdurige plaatsing van de sheath en meerdere procedures. Retrospectieve en prospectieve analyses suggereren dat het gebruik van heparine met laag molecuulgewicht tijdens infusie de incidentie van RAO postoperatief kan verminderen. Hoewel profylactische antistolling standaard is voor patiënten met een hoog risico op veneuze trombo-embolie, wordt deze doorgaans niet toegediend aan patiënten met een laag risico. Daarom rechtvaardigt het potentieel van enoxaparine-natrium voor profylactische antistolling tijdens transradiale HAIC om de RAO-incidentie te verminderen verder onderzoek.

RAO kan de mogelijkheid van toekomstige transradiale interventies uitsluiten, wat van invloed is op de opties van de patiënt voor toegang tot interventies en behandelstrategie. Het voorkomen van RAO na transradiale HAIC heeft dus een aanzienlijk klinisch belang. Deze studie heeft tot doel de werkzaamheid van profylactisch enoxaparine-natrium bij het voorkomen van postoperatieve RAO te onderzoeken door middel van een gerandomiseerde gecontroleerde studie.

Zaaknummer en groeperingsmethode:

Deze studie is van plan om 156 proefpersonen te rekruteren en zal een 1:1-randomisatie gebruiken om ze te verdelen in een experimentele groep en een controlegroep.

Gegevensverzameling en randomisatie van deelnemers:

Er zullen gegevens worden verzameld van proefpersonen op basis van Doppler-echografie van de radiale slagader, de stollingsfunctie en het volledige bloedbeeld binnen een week voorafgaand aan de ontvangst van transradiale FOLFOX-HAIC. Degenen die aan de inclusiecriteria voldoen, worden in een verhouding van 1:1 gerandomiseerd in de experimentele groep of de controlegroep. Concreet krijgt elke deelnemer een unieke identificatiecode toegewezen en wordt er een willekeurige nummergenerator gebruikt voor willekeurige toewijzing aan de verschillende behandelingsgroepen. Dit proces zal geautomatiseerd, onvoorspelbaar en oncontroleerbaar zijn, waardoor een gelijke kans op toewijzing aan elke groep wordt gegarandeerd, ook wel 'randomisatie' genoemd. Het onderzoek zal blind zijn voor de proefpersonen.

Voor antistolling tijdens transradiale HAIC-chemotherapie bestaan ​​er geen uniforme klinische richtlijnen over de vraag of routinematige profylactische antistolling noodzakelijk is. Enoxaparine-natrium is een veelgebruikt klinisch anticoagulans voor de preventie en behandeling van trombo-embolische aandoeningen, waaronder diepe veneuze trombose. Eerder onderzoek heeft gesuggereerd dat het gebruik van enoxaparine-natrium tijdens HAIC de incidentie van postoperatieve RAO (Radial Artery Occlusion) kan verminderen. Na de transradiale HAIC-behandeling en verwijdering van de katheter krijgen de proefpersonen in de experimentele groep subcutane enoxaparine-natriuminjecties toegediend in een dosis van 4000 Axa IE eenmaal daags, terwijl de controlegroep een injectie met een placebo (0,9% zoutoplossing) krijgt. van een gelijk volume eenmaal daags. Na verwijdering van de huls wordt gedurende twee uur compressie toegepast voordat deze wordt verlicht.

Tijdens de behandeling met heparine met laag molecuulgewicht zullen patiënten nauwlettend worden gecontroleerd op tekenen van bloeding, zoals van de huid, slijmvliezen, bloedend tandvlees of zwarte ontlasting. Op de eerste dag na de procedure worden routinematige bloedtellingen en de stollingsfunctie gecontroleerd. Radiale arteriële Doppler-echografieën zullen 24 uur later en opnieuw na 21 dagen worden uitgevoerd om het optreden van RAO te beoordelen. In geval van RAO zal antistollingstherapie onmiddellijk worden toegediend.