Эноксапарин для предотвращения радикальной окклюзии артерии после трансрадиального доступа, печеночная артериальная инфузионная химиотерапия: многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование.

Первичный рак печени занимает шестое место в мире по заболеваемости и четвертое по смертности: ежегодно регистрируется более 800 000 новых случаев. Гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) составляет более 80% случаев первичного рака печени. Из-за незаметного начала у большинства пациентов на момент постановки диагноза заболевание находится на средней или поздней стадии, и им не подходят такие лечебные методы лечения, как хирургическая резекция или трансплантация печени. При неоперабельном раке печени стандартным лечением является сочетание локорегионарной терапии (например, трансартериальной химиоэмболизации, печеночной артериальной инфузионной химиотерапии) и системного лечения (например, таргетной терапии, иммунотерапии).

Инфузионная химиотерапия печеночной артерии (HAIC) доставляет высокие концентрации химиотерапевтических агентов непосредственно в опухоль через печеночную артерию, что приводит к более эффективному уничтожению и подавлению опухолевых клеток. Недавние успехи в HAIC с использованием режима FOLFOX (оксалиплатин, фторурацил) при ГЦК средней и поздней стадии были достигнуты исследователями в Китае. Однако HAIC обычно требует длительного времени инфузии. Традиционный HAIC предполагает установку артериального интродьюсера и катетера через бедренную артерию, что требует постельного режима в течение 24-48 часов после операции, снижает комфорт пациента и увеличивает риск тромбоза глубоких вен нижних конечностей из-за длительной иммобилизации. В последнее время привлек внимание трансрадиальный подход к периферическому вмешательству. В клинической практике предпочтение отдается трансрадиальной HAIC, поскольку она не требует послеоперационной иммобилизации и не несет риска тромбоза глубоких вен нижних конечностей.

Окклюзия лучевой артерии (РАО) является наиболее частым осложнением после трансрадиальных вмешательств, часто протекает бессимптомно и диагностируется с помощью УЗИ лучевой артерии. Сообщается, что частота посттрансрадиальных коронарных вмешательств при РАО составляет от менее 1% до 33%. Меры профилактики РАО обычно включают: использование катетеров соответствующего размера (диаметр оболочки должен быть меньше просвета лучевой артерии); интраоперационное применение нефракционированного гепарина, кратковременная послеоперационная пероральная антикоагуляция; открытый гемостаз и более короткое время компрессии. Трансрадиальная HAIC — относительно новая практика, исследования которой ограничены. Недавнее отечественное исследование показало, что частота возникновения РАО после трансрадиальной FOLFOX-HAIC достигает 35%, что потенциально связано с длительным размещением интродьюсера и множественными процедурами. Ретроспективный и проспективный анализы показывают, что использование низкомолекулярного гепарина во время инфузии может снизить частоту возникновения РАО в послеоперационном периоде. Хотя профилактическая антикоагулянтная терапия является стандартной для пациентов с высоким риском венозной тромбоэмболии, ее обычно не назначают пациентам с низким риском. Таким образом, потенциал эноксапарина натрия в качестве профилактической антикоагулянтной терапии во время трансрадиальной HAIC для снижения частоты возникновения RAO требует дальнейшего изучения.

РАО может исключить возможность будущих трансрадиальных вмешательств, влияя на варианты доступа пациента к вмешательству и стратегию лечения. Таким образом, предотвращение РАО после трансрадиального HAIC имеет важное клиническое значение. Целью данного исследования является изучение эффективности профилактического применения эноксапарина натрия в предотвращении послеоперационной РАО посредством рандомизированного контролируемого исследования.

Номер дела и метод группировки:

В этом исследовании планируется набрать 156 субъектов и использовать рандомизацию 1:1, чтобы разделить их на экспериментальную и контрольную группы.

Сбор данных участников и рандомизация:

Данные о допплеровском ультразвуковом исследовании лучевой артерии, функции свертывания крови и общем анализе крови будут собраны у субъектов в течение одной недели до получения трансрадиального FOLFOX-HAIC. Те, кто соответствует критериям включения, будут рандомизированы в экспериментальную или контрольную группу в соотношении 1:1. В частности, каждому участнику будет присвоен уникальный идентификационный код, а для случайного распределения по различным группам лечения будет использоваться генератор случайных чисел. Этот процесс будет компьютеризированным, непредсказуемым и неконтролируемым, обеспечивая равную вероятность попадания в каждую группу, известную как «рандомизация». Исследование будет слепым к субъектам.

Для антикоагулянтной терапии во время трансрадиальной химиотерапии HAIC не существует единых клинических рекомендаций о необходимости рутинной профилактической антикоагулянтной терапии. Эноксапарин натрия — широко используемый клинический антикоагулянт для профилактики и лечения тромбоэмболических заболеваний, включая тромбоз глубоких вен. Предыдущие исследования показали, что использование эноксапарина натрия во время HAIC может снизить частоту послеоперационной РАО (окклюзии лучевой артерии). После трансрадиального лечения HAIC и удаления катетера субъектам экспериментальной группы будут вводиться подкожные инъекции эноксапарина натрия в дозе 4000 МЕ один раз в день, тогда как контрольная группа получит инъекцию плацебо (0,9% физиологический раствор). равного объема один раз в день. После снятия оболочки компресс будет применяться в течение двух часов, прежде чем он будет снят.

Во время лечения низкомолекулярным гепарином за пациентами будут тщательно наблюдать на предмет любых признаков кровотечения, например, из кожи, слизистых оболочек, кровотечения десен или черного стула. В первый день после процедуры проверяются общие анализы крови и функция свертывания крови. Допплеровское УЗИ лучевой артерии будет проводиться через 24 часа и снова через 21 день для оценки наличия РАО. В случае РАО антикоагулянтная терапия будет назначена незамедлительно.