Enoksaparyna w zapobieganiu radykalnej okluzji tętnicy po dostępie przezpromieniowym Chemioterapia infuzyjna do tętnicy wątrobowej: wieloośrodkowe, randomizowane badanie kontrolowane.

Pierwotny rak wątroby zajmuje szóste miejsce na świecie pod względem częstości występowania i czwarte pod względem śmiertelności, z ponad 800 000 nowych przypadków rocznie. Rak wątrobowokomórkowy (HCC) stanowi ponad 80% pierwotnych nowotworów wątroby. Ze względu na podstępny początek, u większości pacjentów w momencie rozpoznania choroba znajduje się w stadium pośrednim lub zaawansowanym i nie kwalifikują się do leczenia takiego jak resekcja chirurgiczna lub przeszczepienie wątroby. W przypadku nieresekcyjnego raka wątroby standardową opieką jest połączenie terapii lokoregionalnych (np. chemoembolizacji przeztętniczej, chemioterapii poprzez infuzję do tętnicy wątrobowej) i leczenia systemowego (np. terapii celowanej, immunoterapii).

Chemioterapia infuzyjna do tętnic wątrobowych (HAIC) dostarcza wysokie stężenia środków chemioterapeutycznych bezpośrednio do guza przez tętnicę wątrobową, co prowadzi do skuteczniejszego zabijania i tłumienia komórek nowotworowych. Badacze z Chin dokonali ostatnich postępów w leczeniu HAIC przy zastosowaniu schematu FOLFOX (oksaliplatyna, fluorouracyl) w leczeniu średniozaawansowanego i zaawansowanego HCC. Jednakże HAIC zazwyczaj wymaga długiego czasu infuzji. Tradycyjny HAIC polega na umieszczeniu koszulki tętniczej i cewnika przez tętnicę udową, co wiąże się z koniecznością leżenia w łóżku przez 24–48 godzin po operacji, zmniejsza komfort pacjenta i zwiększa ryzyko zakrzepicy żył głębokich kończyn dolnych w wyniku długotrwałego unieruchomienia. Ostatnio zwrócono uwagę na podejście transradialne w interwencji peryferyjnej. W praktyce klinicznej preferuje się metodę przezpromieniową HAIC, która nie wymaga unieruchomienia pooperacyjnego i nie wiąże się z ryzykiem wywołania zakrzepicy żył głębokich kończyn dolnych.

Zamknięcie tętnicy promieniowej (RAO) jest najczęstszym powikłaniem po zabiegach przezpromieniowych, często bezobjawowym i rozpoznawanym na podstawie badania USG tętnicy promieniowej. Częstość występowania RAO po przezpromieniowych interwencjach wieńcowych szacuje się na od mniej niż 1% do 33%. Środki zapobiegawcze RAO obejmują zazwyczaj: stosowanie cewników o odpowiedniej wielkości (średnica koszulki powinna być mniejsza niż światło tętnicy promieniowej); śródoperacyjne stosowanie heparyny niefrakcjonowanej, krótkotrwała pooperacyjna doustna antykoagulacja; opatentowana hemostaza i krótszy czas ucisku. Transradialna HAIC to stosunkowo nowa praktyka, w przypadku której badania są ograniczone. Niedawne badanie krajowe wykazało, że częstość występowania RAO po przezpromieniowym zabiegu FOLFOX-HAIC wynosiła aż 35%, co było potencjalnie związane z długotrwałym umieszczaniem koszulki i wielokrotnymi zabiegami. Analizy retrospektywne i prospektywne sugerują, że stosowanie heparyny drobnocząsteczkowej podczas infuzji może zmniejszyć częstość występowania RAO w okresie pooperacyjnym. Chociaż profilaktyczna antykoagulacja jest standardem u pacjentów z wysokim ryzykiem żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, zazwyczaj nie jest ona stosowana u pacjentów niskiego ryzyka. Dlatego też potencjał enoksaparyny sodowej w profilaktycznym leczeniu przeciwzakrzepowym podczas przezpromieniowej HAIC w celu zmniejszenia częstości występowania RAO wymaga dalszych badań.

RAO może wykluczyć możliwość przyszłych interwencji przezpromieniowych, wpływając na możliwości pacjenta w zakresie dostępu do interwencji i strategii leczenia. Zatem zapobieganie RAO po przezpromieniowym HAIC ma istotne znaczenie kliniczne. Celem tego badania jest zbadanie skuteczności profilaktycznej enoksaparyny sodowej w zapobieganiu pooperacyjnemu RAO w randomizowanym, kontrolowanym badaniu.

Numer sprawy i metoda grupowania:

Do tego badania planuje się zrekrutować 156 uczestników i przy użyciu randomizacji 1:1 podzielić ich na grupę eksperymentalną i grupę kontrolną.

Gromadzenie i randomizacja danych uczestników:

Od pacjentów będą zbierane dane dotyczące badania USG Dopplera tętnicy promieniowej, funkcji krzepnięcia i pełnej morfologii krwi w ciągu jednego tygodnia przed podaniem przezpromieniowego FOLFOX-HAIC. Osoby spełniające kryteria włączenia zostaną losowo przydzielone do grupy eksperymentalnej lub grupy kontrolnej w stosunku 1:1. W szczególności każdemu uczestnikowi zostanie przypisany niepowtarzalny kod identyfikacyjny, a generator liczb losowych zostanie wykorzystany do losowego przydziału do różnych grup terapeutycznych. Proces ten będzie skomputeryzowany, nieprzewidywalny i niekontrolowany, zapewniając równe prawdopodobieństwo przydziału do każdej grupy, co będzie zwane „randomizacją”. Badanie będzie ślepe na badanych.

W przypadku leczenia przeciwzakrzepowego podczas przezpromieniowej chemioterapii HAIC nie ma jednolitych wytycznych klinicznych określających, czy konieczne jest rutynowe profilaktyczne leczenie przeciwzakrzepowe. Enoksaparyna sodowa jest powszechnie stosowanym klinicznym lekiem przeciwzakrzepowym w profilaktyce i leczeniu chorób zakrzepowo-zatorowych, w tym zakrzepicy żył głębokich. Wcześniejsze badania sugerowały, że stosowanie enoksaparyny sodowej podczas HAIC może zmniejszyć częstość występowania pooperacyjnego RAO (niedrożności tętnicy promieniowej). Po przezpromieniowym leczeniu HAIC i usunięciu cewnika, badani z grupy eksperymentalnej otrzymają podskórne zastrzyki enoksaparyny sodowej w dawce 4000 Axa IU raz dziennie, natomiast grupa kontrolna otrzyma zastrzyk placebo (0,9% roztwór soli fizjologicznej). o tej samej objętości raz dziennie. Po usunięciu koszulki należy zastosować ucisk na dwie godziny, po czym nastąpi ulga.

Podczas leczenia heparyną drobnocząsteczkową pacjenci będą ściśle monitorowani pod kątem jakichkolwiek objawów krwawienia, takich jak krwawienie ze skóry, błon śluzowych, krwawienie z dziąseł lub czarne stolce. Pierwszego dnia po zabiegu zostanie wykonana rutynowa morfologia krwi i czynność krzepnięcia. USG Doppler tętnicy promieniowej zostanie wykonane 24 godziny później i ponownie po 21 dniach w celu oceny występowania RAO. W przypadku RAO należy niezwłocznie zastosować leczenie przeciwzakrzepowe.