Stav BRCA 1/2 jako prediktivní faktor odpovědi na chemoterapii na bázi platiny u rakoviny vaječníků

Rakovina vaječníků byla v roce 2020 celosvětově třetím nejčastějším gynekologickým nádorem. Karcinom vaječníků je nejčastějším typem rakoviny vaječníků, tvoří více než 90 % všech případů rakoviny vaječníků.

Je to nejsmrtelnější gynekologická malignita v zemích s vysokými příjmy.

Přibližně 10–15 % pacientů s epiteliálním karcinomem ovárií (EOC) nese zárodečnou mutaci v BRCA1 nebo BRCA2. Většina případů je však sporadická.

Zvýšený index tělesné hmotnosti (BMI) a hormonální substituční terapie (HRT) byly navrženy jako hlavní přispěvatelé spolu s kouřením a riziky z povolání, např. expozice azbestu.

Studie uvádějí, že prevalence mutací BRCA se liší mezi různými podtypy epiteliálního ovariálního ca (EOC), s prevalencí 20 % až 25 % hlášenou pro vysoce kvalitní serózní podtyp, mutace BRCA byly hlášeny u < 10 % endometrioidního podtypu a s velmi nízkou frekvencí v podtypu jasných buněk (6,3 %).

Absence funkce BRCA1/2 je spojena s kumulativním celoživotním rizikem rozvoje epiteliálního karcinomu ovaria ve výši 40 % až 50 % u pacientek, které jsou nositelkami mutace BRCA1, a 20 % až 25 % u pacientek, které jsou nositelkami mutace BRCA2.

Retrospektivně byla pozorována zlepšená prognóza, pokud jde o přežití bez progrese (PFS) a celkové přežití (OS), s vyšší mírou částečné odpovědi (PR) a kompletní odpovědi (CR) na režimy obsahující platinu a delší intervaly bez léčby studie pacientek, které jsou přenašečkami BRCA1/2 s rakovinou vaječníků, ve srovnání s pacientkami, které nejsou.

Navzdory obecně příznivé odpovědi na chemoterapii první linie se však onemocnění často opakuje. Vzhledem k omezeným terapeutickým možnostem se často používají sekvenční chemoterapeutické režimy založené na citlivosti na platinu (určené intervalem bez platiny), reziduálních toxicitách, celkovém stavu/stavu výkonnosti a komorbiditách se suboptimálními výsledky a kumulativní toxicitou. Účinnost léčby v průběhu času klesá, přičemž rezistence na platinové léky brání zkrácení přežití a kvality života.

Mutace BRCA v zárodečné linii jsou spojeny s delším přežitím po diagnóze rakoviny vaječníků a obecně příznivou odpovědí na léčbu založenou na platině.

Nejsou k dispozici žádné údaje pro recidivující případy, aby bylo možné posoudit odpověď na chemoterapii založenou na platině u mutantních nebo divokých případů BRCA.