BRCA 1/2 -tila ennakoivana tekijänä vasteessa platinapohjaiseen kemoterapiaan munasarjasyövän hoidossa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Munasarjasyöpä oli vuonna 2020 kolmanneksi yleisin gynekologinen syöpä maailmanlaajuisesti. Munasarjasyöpä on yleisin munasarjasyövän tyyppi, ja se käsittää yli 90 % kaikista munasarjasyöpätapauksista.
Se on tappavin gynekologinen pahanlaatuinen syöpä korkean tulotason maissa.
Noin 10–15 prosentilla munasarjasyöpäpotilaista (EOC) on ituradan mutaatio BRCA1:ssä tai BRCA2:ssa. Suurin osa tapauksista on kuitenkin satunnaisia.
Suurentunutta painoindeksiä (BMI) ja hormonikorvaushoitoa (HRT) on ehdotettu tärkeimmiksi vaikuttaviksi tupakoinnin ja työperäisten vaarojen, kuten asbestille altistumisen, ohella.
Tutkimukset ovat raportoineet, että BRCA-mutaatioiden esiintyvyys vaihtelee eri epiteelin munasarjojen ca (EOC) -alatyypeissä. Esiintyvyys on 20–25 % korkea-asteen seroosialatyypistä, BRCA-mutaatioita raportoitiin < 10 %:lla endometrioidialatyypistä ja erittäin alhainen kirkkaiden solujen alatyypissä (6,3 %).
BRCA1/2-funktion puuttuminen liittyy 40–50 %:n kumulatiiviseen elinikäiseen riskiin kehittää epiteelin munasarjasyöpä potilailla, jotka ovat BRCA1-mutaation kantajia, ja 20–25 % potilailla, jotka ovat BRCA2-mutaation kantajia.
Takautuvasti on havaittu parantuneen ennusteen etenemisvapaan eloonjäämisen (PFS) ja kokonaiseloonjäämisen (OS) suhteen sekä korkeampi osittaisen vasteen (PR) ja täydellisen vasteen (CR) määrä platinaa sisältäville hoito-ohjelmille ja pidemmät hoitovapaat aikavälit. BRCA1/2-mutanttien kantajilla munasarjasyöpää sairastavilla potilailla verrattuna potilaisiin, joilla ei ole munasarjasyöpää.
Huolimatta yleisesti suotuisasta vasteesta ensilinjan kemoterapiaan, tauti kuitenkin uusiutuu usein. Rajoitettujen terapeuttisten vaihtoehtojen vuoksi peräkkäisiä kemoterapia-ohjelmia käytetään usein platinaherkkyyden (määritetty platinavapaan aikavälin), jäännöstoksisuuden, yleisen kunnon/suorituskykytilan ja muiden sairauksien perusteella, joiden tulokset ja kumulatiivinen toksisuus eivät ole optimaalisia. Hoidon tehokkuus heikkenee ajan myötä, ja platinalääkkeiden vastustuskyky estää eloonjäämisen ja elämänlaadun heikkenemisen.
Sukulinjan BRCA-mutaatiot liittyvät pidempään eloonjäämisasteeseen munasarjasyövän diagnoosin jälkeen ja yleensä suotuisaan vasteeseen platinapohjaiseen hoitoon.
Toistuvista tapauksista ei ole saatavilla tietoja platinapohjaisen kemoterapian vasteen arvioimiseksi BRCA-mutantti- tai villitapauksissa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Nesreen Haidra Garad, MD/PhD
- Puhelinnumero: 00966-547-210-285
- Sähköposti: Nesreengarad@gmail.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Hanan Gamal Mustafa, MD/PhD
- Puhelinnumero: 0020-100408-2002
- Sähköposti: mostafahanan36@yahoo.com
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä yli 18 vuotta,
- Patologisesti todistettu munasarjasyöpä, epiteelin alkuperä.
- BRCA-mutantti/villi
- Toistuvat tapaukset, jotka ovat oikeutettuja anti-VEGF:ään (bevasitsumabi).
- Potilaat, joilla on kliiniset vaiheet T1-T3c, N0-N1b, M0 ja toistuvat platinaherkät tapaukset.
- Potilaat, joilla on hyvä munuaisten ja maksan toiminta.
- Ei muita pahanlaatuisia kasvaimia (kaksoispahanlaatuisuus).
- Suorituskykytila 0-2 ECOG-suorituskykyasteikon mukaan.
Poissulkemiskriteerit:
- Suorituskykytila 3-4 ECOG-suorituskykyasteikon mukaan.
- Potilaat kieltäytyvät kemoterapiasta,
- Potilaat, jotka eivät ole oikeutettuja kemoterapiaan maksan tai munuaisten vajaatoiminnan vuoksi.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektiivinen vastausprosentti.
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
prosenttiosuus tutkimukseen tai hoitoryhmään kuuluvista ihmisistä, joilla on osittainen tai täydellinen vaste hoitoon tietyn ajan kuluessa; korreloi BRCA-tilan kanssa.
|
1 vuosi
|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
aika tutkimuksen aloittamisesta taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan
|
1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yleinen eloonjääminen ja myrkyllisyys
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
munasarjasyövän diagnoosin tai hoidon aloittamisen alkamisajankohdan pituus on edelleen elossa
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, Siegel RL, Torre LA, Jemal A. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2018 Nov;68(6):394-424. doi: 10.3322/caac.21492. Epub 2018 Sep 12. Erratum In: CA Cancer J Clin. 2020 Jul;70(4):313.
- Brown KF, Rumgay H, Dunlop C, Ryan M, Quartly F, Cox A, Deas A, Elliss-Brookes L, Gavin A, Hounsome L, Huws D, Ormiston-Smith N, Shelton J, White C, Parkin DM. The fraction of cancer attributable to modifiable risk factors in England, Wales, Scotland, Northern Ireland, and the United Kingdom in 2015. Br J Cancer. 2018 Apr;118(8):1130-1141. doi: 10.1038/s41416-018-0029-6. Epub 2018 Mar 23.
- Huang J, Chan WC, Ngai CH, Lok V, Zhang L, Lucero-Prisno DE 3rd, Xu W, Zheng ZJ, Elcarte E, Withers M, Wong MCS, On Behalf Of Ncd Global Health Research Group Of Association Of Pacific Rim Universities Apru. Worldwide Burden, Risk Factors, and Temporal Trends of Ovarian Cancer: A Global Study. Cancers (Basel). 2022 Apr 29;14(9):2230. doi: 10.3390/cancers14092230.
- Manchana T, Phoolcharoen N, Tantbirojn P. BRCA mutation in high grade epithelial ovarian cancers. Gynecol Oncol Rep. 2019 Aug 13;29:102-105. doi: 10.1016/j.gore.2019.07.007. eCollection 2019 Aug.
- Whelan E, Kalliala I, Semertzidou A, Raglan O, Bowden S, Kechagias K, Markozannes G, Cividini S, McNeish I, Marchesi J, MacIntyre D, Bennett P, Tsilidis K, Kyrgiou M. Risk Factors for Ovarian Cancer: An Umbrella Review of the Literature. Cancers (Basel). 2022 May 30;14(11):2708. doi: 10.3390/cancers14112708.
- Liu H, Zhang Z, Chen L, Pang J, Wu H, Liang Z. Next-Generation Sequencing Reveals a Very Low Prevalence of Deleterious Mutations of Homologous Recombination Repair Genes and Homologous Recombination Deficiency in Ovarian Clear Cell Carcinoma. Front Oncol. 2022 Jan 12;11:798173. doi: 10.3389/fonc.2021.798173. eCollection 2021.
- Jazaeri AA. Molecular profiles of hereditary epithelial ovarian cancers and their implications for the biology of this disease. Mol Oncol. 2009 Apr;3(2):151-6. doi: 10.1016/j.molonc.2009.01.001. Epub 2009 Feb 7.
- Coburn SB, Bray F, Sherman ME, Trabert B. International patterns and trends in ovarian cancer incidence, overall and by histologic subtype. Int J Cancer. 2017 Jun 1;140(11):2451-2460. doi: 10.1002/ijc.30676. Epub 2017 Mar 21.
- Pujade-Lauraine E, Banerjee S, Pignata S. Management of Platinum-Resistant, Relapsed Epithelial Ovarian Cancer and New Drug Perspectives. J Clin Oncol. 2019 Sep 20;37(27):2437-2448. doi: 10.1200/JCO.19.00194. Epub 2019 Aug 12. No abstract available.
- Alsop K, Fereday S, Meldrum C, deFazio A, Emmanuel C, George J, Dobrovic A, Birrer MJ, Webb PM, Stewart C, Friedlander M, Fox S, Bowtell D, Mitchell G. BRCA mutation frequency and patterns of treatment response in BRCA mutation-positive women with ovarian cancer: a report from the Australian Ovarian Cancer Study Group. J Clin Oncol. 2012 Jul 20;30(21):2654-63. doi: 10.1200/JCO.2011.39.8545. Epub 2012 Jun 18. Erratum In: J Clin Oncol. 2012 Nov 20;30(33):4180.
- Tan DS, Kaye SB. Chemotherapy for Patients with BRCA1 and BRCA2-Mutated Ovarian Cancer: Same or Different? Am Soc Clin Oncol Educ Book. 2015:114-21. doi: 10.14694/EdBook_AM.2015.35.114.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- BRCA 1/2 in cancer ovary
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Munasarjasyöpä
-
Gynecologic Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)ValmisLymfaödeema | Perioperatiiviset/postoperatiiviset komplikaatiot | Vaiheen II Vulvar Cancer AJCC v7 | Vaihe IIIA Vulvar Cancer AJCC v7 | Vaihe IIIB Vulvar Cancer AJCC v7 | Vaihe IIIC Vulvar Cancer AJCC v7 | Stage IVA Vulvar Cancer AJCC v7 | Vaihe IA Vulvar Cancer AJCC v7 | Vaihe IB Vulvar Cancer AJCC v7 | Vaihe...Yhdysvallat
-
Fore BiotherapeuticsRekrytointiCancer sisältää BRAF-muutoksiaYhdysvallat, Saksa, Espanja, Yhdistynyt kuningaskunta, Korean tasavalta, Italia, Ranska, Ruotsi, Kanada
-
Gynecologic Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)Aktiivinen, ei rekrytointiVaiheen III vulvar Cancer AJCC v7 | Vaihe IIIA Vulvar Cancer AJCC v7 | Vaihe IIIB Vulvar Cancer AJCC v7 | Vaihe IIIC Vulvar Cancer AJCC v7 | Epäsuoran levyepiteelisyöpä | Stage IVA Vulvar Cancer AJCC v7Yhdysvallat
-
Samsung Medical CenterValmisHER2-positiivinen Refractory Advanced CancerKorean tasavalta
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)RekrytointiVaiheen II Vulvar Cancer AJCC v8 | Vaiheen IIIC vulvar Cancer AJCC v8 | Stage IVA Vulvar Cancer AJCC v8 | Kolmannen vaiheen ulkosynnyttäjäsyöpä AJCC v8 | Vaihe IIIA Vulvar Cancer AJCC v8 | Vaihe IIIB Vulvar Cancer AJCC v8Yhdysvallat
-
University of UtahNational Cancer Institute (NCI)RekrytointiVäsymys | Istuva elämäntapa | Metastaattinen eturauhassyöpä | Stage IV Prostate Cancer AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8 | Stage IVA Eturauhassyöpä AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8 | Stage IVB Eturauhassyöpä AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8Yhdysvallat
-
Georgetown UniversityNational Cancer Institute (NCI); American Cancer Society, Inc.; Susan G. Komen...ValmisTutki kiinalaisia naisia, jotka eivät ole noudattaneet American Cancer Societyn mammografiaseulontaohjeitaYhdysvallat
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)ValmisOhutsuolen adenokarsinooma | Vaihe III ohutsuolen adenokarsinooma AJCC v8 | Vaihe IIIA ohutsuolen adenokarsinooma AJCC v8 | Vaihe IIIB ohutsuolen adenokarsinooma AJCC v8 | IV vaiheen ohutsuolen adenokarsinooma AJCC v8 | Vater-adenokarsinooman ampulla | Vaiheen III ampulla Vater Cancer AJCC v8 | Vaiheen... ja muut ehdotYhdysvallat
-
Centre Francois BaclesseLigue contre le cancer, FranceRekrytointiPitkäaikaiset syövän sivuvaikutukset | Tukihoito syövän hoidossa | Cancer Survivorship Care Plan | Edistynyt sairaanhoitaja | Lantion gynekologinen syöpäRanska
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterEli Lilly and Company; Genentech, Inc.RekrytointiMetastaattinen keuhkojen ei-pienisolusyöpä | Tulenkestävä keuhkojen ei-pienisolusyöpä | Stage IV Lung Cancer American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8 | Stage IVA Lung Cancer AJCC v8 | Vaihe IVB keuhkosyöpä AJCC v8Yhdysvallat