Stato BRCA 1/2 come fattore predittivo della risposta alla chemioterapia a base di platino nel cancro dell'ovaio

Il cancro ovarico è stato il terzo tumore ginecologico più comune a livello globale nel 2020. Il carcinoma ovarico è il tipo più comune di cancro ovarico e comprende oltre il 90% di tutti i casi di cancro ovarico.

È la neoplasia ginecologica più letale nei paesi ad alto reddito.

Circa il 10-15% dei pazienti affetti da cancro epiteliale dell'ovaio (EOC) presenta una mutazione germinale in BRCA1 o BRCA2. Ma la maggior parte dei casi sono sporadici.

L’aumento dell’indice di massa corporea (BMI) e la terapia ormonale sostitutiva (HRT) sono stati proposti come fattori principali insieme al fumo e ai rischi professionali, ad esempio l’esposizione all’amianto.

Gli studi hanno riportato che la prevalenza delle mutazioni BRCA varia tra i diversi sottotipi epiteliali ovarici (EOC), con una prevalenza del 20%-25% riportata per il sottotipo sieroso di alto grado, mutazioni BRCA sono state riportate in <10% del sottotipo endometrioide e con frequenza molto bassa nel sottotipo a cellule chiare (6,3%).

L'assenza della funzione BRCA1/2 è associata a un rischio cumulativo nel corso della vita di sviluppare cancro epiteliale ovarico compreso tra il 40% e il 50% nelle pazienti portatrici della mutazione BRCA1 e tra il 20% e il 25% nelle pazienti portatrici della mutazione BRCA2.

In retrospettiva è stato osservato un miglioramento della prognosi in termini di sopravvivenza libera da progressione (PFS) e sopravvivenza globale (OS), con tassi di risposta parziale (PR) e risposta completa (CR) più elevati ai regimi contenenti platino e intervalli liberi da trattamento più lunghi. studi su pazienti portatrici della mutazione BRCA1/2 con cancro ovarico rispetto a pazienti che non lo sono.

Tuttavia, nonostante una risposta generalmente favorevole alla chemioterapia di prima linea, la malattia recidiva frequentemente. A causa delle opzioni terapeutiche limitate, vengono spesso utilizzati regimi chemioterapici sequenziali basati sulla sensibilità al platino (determinata dall’intervallo libero da platino), sulle tossicità residue, sulla condizione generale/performance status e sulle comorbilità, con esiti subottimali e tossicità cumulativa. L'efficacia del trattamento diminuisce nel tempo, con la resistenza ai farmaci a base di platino che preclude una diminuzione della sopravvivenza e della qualità della vita.

Le mutazioni BRCA della linea germinale sono associate a tassi di sopravvivenza più lunghi dopo la diagnosi di cancro ovarico e a una risposta generalmente favorevole alla terapia a base di platino.

Non sono disponibili dati per i casi ricorrenti per valutare la risposta alla chemioterapia a base di platino nei casi BRCA mutanti o selvaggi.