BRCA 1/2 status som en prediktiv faktor for respons på platinabasert kjemoterapi i kreftovarie

Eggstokkreft var den tredje vanligste gynekologiske kreften globalt i 2020. Ovariekarsinom er den vanligste typen eggstokkreft, og utgjør over 90 % av alle eggstokkrefttilfeller.

Det er den mest dødelige gynekologiske maligniteten i høyinntektsland.

Omtrent 10-15 % av pasientene med epitelial ovariecancer (EOC) bærer kimlinjemutasjoner i BRCA1 eller BRCA2. Men de fleste tilfellene er sporadiske.

Økt kroppsmasseindeks (BMI) og hormonbehandling (HRT) har blitt foreslått som viktige bidragsytere sammen med røyking og yrkesmessige farer, f.eks. asbesteksponering.

Studier har rapportert at prevalensen av BRCA-mutasjoner varierer mellom ulike epiteliale ovarie-ca (EOC) subtyper, med en prevalens på 20%-25% rapportert for høygradig serøs subtype, BRCA-mutasjoner ble rapportert i <10% av endometrioid subtype og med svært lav frekvens i klarcellet subtype (6,3%).

Fravær av BRCA1/2-funksjon er assosiert med en kumulativ livstidsrisiko for å utvikle epitelial eggstokkreft på 40 % til 50 % hos pasienter som er bærere av BRCA1-mutasjoner og 20 % til 25 % hos pasienter som er bærere av BRCA2-mutasjoner.

Forbedret prognose når det gjelder progresjonsfri overlevelse (PFS) og total overlevelse (OS), med høyere partiell respons (PR) og fullstendig respons (CR) rater på platinaholdige regimer og lengre behandlingsfrie intervaller, er observert i retrospektiv studier av pasienter som er BRCA1/2-mutante bærere med eggstokkreft sammenlignet med pasienter som ikke er.

Til tross for en generelt gunstig respons på førstelinjekjemoterapi, kommer sykdommen ofte tilbake. På grunn av begrensede terapeutiske alternativer, brukes sekvensielle kjemoterapiregimer ofte basert på platinasensitivitet (bestemt av platinafri intervall), gjenværende toksisitet, generell tilstand/ytelsesstatus og komorbiditeter, med suboptimale utfall og kumulativ toksisitet. Behandlingseffektiviteten avtar over tid, med motstand mot platinamedisiner som utelukker redusert overlevelse og livskvalitet.

Kimlinje-BRCA-mutasjoner er assosiert med lengre overlevelsesrater etter diagnose av eggstokkreft og generelt gunstig respons på platinbasert terapi.

Ingen data tilgjengelig for tilbakevendende tilfeller for å vurdere responsen av platinabasert kjemoterapi i BRCA-mutante eller ville tilfeller.