Status BRCA 1/2 jako czynnik predykcyjny odpowiedzi na chemioterapię opartą na platynie w raku jajnika

Rak jajnika był trzecim najczęściej występującym nowotworem ginekologicznym na świecie w 2020 r. Rak jajnika jest najczęstszym rodzajem raka jajnika i stanowi ponad 90% wszystkich przypadków raka jajnika.

Jest to najbardziej śmiertelny nowotwór ginekologiczny w krajach o wysokich dochodach.

Około 10–15% pacjentek z nabłonkowym rakiem jajnika (EOC) jest nosicielami mutacji linii zarodkowej w genie BRCA1 lub BRCA2. Jednak większość przypadków ma charakter sporadyczny.

Zaproponowano, że podwyższony wskaźnik masy ciała (BMI) i hormonalna terapia zastępcza (HTZ) są głównymi czynnikami przyczyniającymi się, obok palenia i zagrożeń zawodowych, np. narażenia na azbest.

Badania wykazały, że częstość występowania mutacji BRCA różni się w zależności od podtypu nabłonkowego jajnika ca (EOC), przy czym częstość występowania wynosi 20–25% w przypadku podtypu surowiczego wysokiego stopnia, mutacje BRCA zgłaszano u <10% podtypu endometrioidalnego i z bardzo niską częstotliwością w podtypie komórek jasnych (6,3%).

Brak funkcji BRCA1/2 wiąże się ze skumulowanym ryzykiem rozwoju nabłonkowego raka jajnika w ciągu całego życia wynoszącym od 40% do 50% u pacjentek będących nosicielkami mutacji BRCA1 i od 20% do 25% u pacjentek będących nosicielkami mutacji BRCA2.

W retrospektywnym badaniu zaobserwowano lepsze rokowanie w zakresie przeżycia wolnego od progresji (PFS) i przeżycia całkowitego (OS), z wyższym odsetkiem częściowej odpowiedzi (PR) i całkowitej odpowiedzi (CR) na schematy zawierające platynę i dłuższymi przerwami w leczeniu. badania pacjentów będących nosicielkami mutacji BRCA1/2 chorych na raka jajnika w porównaniu z pacjentkami, które nie są nosicielkami mutacji BRCA1/2.

Jednak pomimo ogólnie korzystnej odpowiedzi na chemioterapię pierwszego rzutu, choroba często nawraca. Ze względu na ograniczone możliwości terapeutyczne często stosuje się schematy chemioterapii sekwencyjnej w oparciu o wrażliwość na platynę (określoną na podstawie okresu wolnego od platyny), toksyczność resztkową, stan ogólny/stan sprawności i choroby współistniejące, przy czym wyniki są suboptymalne i skumulowana toksyczność. Skuteczność leczenia maleje z biegiem czasu, a oporność na leki zawierające pochodne platyny uniemożliwia pogorszenie przeżycia i jakości życia.

Mutacje BRCA w linii zarodkowej wiążą się z dłuższym przeżyciem po rozpoznaniu raka jajnika i ogólnie korzystną odpowiedzią na terapię opartą na platynie.

Brak dostępnych danych dotyczących nawracających przypadków, pozwalających ocenić odpowiedź na chemioterapię opartą na platynie u pacjentów z mutacją BRCA lub dzikimi przypadkami.