Статус BRCA 1/2 как прогностический фактор ответа на химиотерапию на основе платины при раке яичников

Рак яичников стал третьим по распространенности гинекологическим раком в мире в 2020 году. Карцинома яичников является наиболее распространенным типом рака яичников, на него приходится более 90% всех случаев рака яичников.

Это самое смертоносное гинекологическое злокачественное заболевание в странах с высоким уровнем дохода.

Приблизительно 10-15% пациентов с эпителиальным раком яичников (ЭРЯ) несут мутацию зародышевой линии в BRCA1 или BRCA2. Однако большинство случаев носит спорадический характер.

Повышенный индекс массы тела (ИМТ) и заместительная гормональная терапия (ЗГТ) были предложены в качестве основных факторов, наряду с курением и профессиональными вредностями, например, воздействием асбеста.

Исследования показали, что распространенность мутаций BRCA варьируется в зависимости от различных подтипов эпителиального яичника (EOC), при этом распространенность 20–25% зарегистрирована для серозного подтипа высокой степени злокачественности, мутации BRCA были зарегистрированы в <10% случаев эндометриоидного подтипа и с очень низкой частотой в подтипе светлых клеток (6,3%).

Отсутствие функции BRCA1/2 связано с совокупным пожизненным риском развития эпителиального рака яичников, составляющим от 40% до 50% у пациенток-носителей мутации BRCA1 и от 20% до 25% у пациенток-носителей мутации BRCA2.

В ретроспективе наблюдалось улучшение прогноза с точки зрения выживаемости без прогрессирования (ВБП) и общей выживаемости (ОВ), с более высокими показателями частичного ответа (ЧР) и полного ответа (ПР) на схемы, содержащие платину, и более длительными интервалами без лечения. исследования пациентов с раком яичников, являющихся носителями мутантного гена BRCA1/2, по сравнению с пациентками, не являющимися носителями мутации BRCA1/2.

Однако, несмотря на в целом благоприятный ответ на химиотерапию первой линии, заболевание часто рецидивирует. Из-за ограниченных терапевтических возможностей часто используются последовательные схемы химиотерапии, основанные на чувствительности к платине (определяемой интервалом без платины), остаточной токсичности, общем состоянии/состоянии работоспособности и сопутствующих заболеваниях с субоптимальными результатами и кумулятивной токсичностью. Эффективность лечения со временем снижается, а устойчивость к препаратам платины исключает снижение выживаемости и качества жизни.

Мутации BRCA зародышевой линии связаны с более длительной выживаемостью после диагностики рака яичников и в целом благоприятным ответом на терапию на основе платина.

Нет данных о рецидивирующих случаях для оценки ответа на химиотерапию на основе платины в мутантных или диких случаях BRCA.