BRCA 1/2-Status als prädiktiver Faktor für das Ansprechen auf eine platinbasierte Chemotherapie bei Eierstockkrebs
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Eierstockkrebs war im Jahr 2020 weltweit die dritthäufigste gynäkologische Krebserkrankung. Das Eierstockkarzinom ist die häufigste Form von Eierstockkrebs und macht über 90 % aller Fälle von Eierstockkrebs aus.
Es ist die tödlichste gynäkologische Malignität in Ländern mit hohem Einkommen.
Ungefähr 10–15 % der Patienten mit epithelialem Ovarialkarzinom (EOC) tragen eine Keimbahnmutation in BRCA1 oder BRCA2. Die meisten Fälle sind jedoch sporadisch.
Ein erhöhter Body-Mass-Index (BMI) und eine Hormonersatztherapie (HRT) werden zusammen mit Rauchen und beruflichen Gefahren, z. B. Asbestexposition, als Hauptursachen vorgeschlagen.
Studien haben gezeigt, dass die Prävalenz von BRCA-Mutationen zwischen verschiedenen epithelialen Ovarial-Ca-Subtypen (EOC) variiert, wobei die Prävalenz für den hochgradigen serösen Subtyp bei 20–25 % liegt. BRCA-Mutationen wurden bei <10 % des Endometrioid-Subtyps gemeldet mit sehr geringer Häufigkeit im klarzelligen Subtyp (6,3 %).
Das Fehlen der BRCA1/2-Funktion ist mit einem kumulativen Lebenszeitrisiko für die Entwicklung eines epithelialen Eierstockkrebses von 40 % bis 50 % bei Patientinnen, die BRCA1-Mutationsträger sind, und 20 % bis 25 % bei Patientinnen, die BRCA2-Mutationsträger sind, verbunden.
Retrospektiv wurde eine verbesserte Prognose hinsichtlich des progressionsfreien Überlebens (PFS) und des Gesamtüberlebens (OS) mit höheren partiellen Ansprechraten (PR) und vollständigen Ansprechraten (CR) auf platinhaltige Therapien sowie längeren behandlungsfreien Intervallen beobachtet Studien mit Patientinnen, die BRCA1/2-mutierte Trägerinnen mit Eierstockkrebs sind, im Vergleich zu Patientinnen, die keine BRCA1/2-mutierten Trägerinnen sind.
Trotz eines allgemein positiven Ansprechens auf die Erstlinien-Chemotherapie kommt es jedoch häufig zu Rückfällen der Erkrankung. Aufgrund begrenzter therapeutischer Optionen werden häufig sequentielle Chemotherapieschemata basierend auf der Platinsensitivität (bestimmt durch das platinfreie Intervall), Resttoxizitäten, Allgemeinzustand/Leistungsstatus und Komorbiditäten verwendet, mit suboptimalen Ergebnissen und kumulativer Toxizität. Die Wirksamkeit der Behandlung nimmt mit der Zeit ab, da eine Resistenz gegen Platinmedikamente eine verminderte Überlebensrate und Lebensqualität ausschließt.
BRCA-Mutationen in der Keimbahn sind mit längeren Überlebensraten nach der Diagnose eines Eierstockkrebses und einem allgemein positiven Ansprechen auf eine platinbasierte Therapie verbunden.
Es liegen keine Daten für wiederkehrende Fälle vor, um das Ansprechen einer platinbasierten Chemotherapie bei BRCA-mutierten oder wilden Fällen zu beurteilen.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Nesreen Haidra Garad, MD/PhD
- Telefonnummer: 00966-547-210-285
- E-Mail: Nesreengarad@gmail.com
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Hanan Gamal Mustafa, MD/PhD
- Telefonnummer: 0020-100408-2002
- E-Mail: mostafahanan36@yahoo.com
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter über 18 Jahre,
- Pathologisch nachgewiesener Eierstockkrebs,epithelialen Ursprungs.
- BRCA-Mutante/Wild
- Wiederkehrende Fälle, die Anspruch auf Anti-VEGF (Bevacizumab) haben.
- Patienten mit den klinischen Stadien T1–T3c, N0–N1b, M0 und wiederkehrenden platinempfindlichen Fällen.
- Patienten mit guter Nieren- und Leberfunktion.
- Keine andere Malignität (doppelte Malignität).
- Leistungsstatus 0-2 gemäß ECOG-Leistungsstatusskala.
Ausschlusskriterien:
- Leistungsstatus 3-4 gemäß ECOG-Leistungsstatusskala.
- Patienten verweigern eine Chemotherapie,
- Patienten, die aufgrund einer Leber- oder Nierenfunktionsstörung keinen Anspruch auf eine Chemotherapie haben.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Objektive Rücklaufquote.
Zeitfenster: 1 Jahr
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Prozentsatz der Personen in der Studien- oder Behandlungsgruppe, die innerhalb eines bestimmten Zeitraums teilweise oder vollständig auf die Behandlung ansprechen; wird mit dem BRCA-Status korreliert.
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1 Jahr
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Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: 1 Jahr
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die Zeit vom Beginn der Studie bis zum Fortschreiten der Krankheit oder dem Tod jeglicher Ursache
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1 Jahr
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Gesamtüberleben und Toxizität
Zeitfenster: 2 Jahre
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die Zeitspanne ab dem Datum der Diagnose oder dem Beginn der Behandlung von Eierstockkrebs noch am Leben sind
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2 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
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- Alsop K, Fereday S, Meldrum C, deFazio A, Emmanuel C, George J, Dobrovic A, Birrer MJ, Webb PM, Stewart C, Friedlander M, Fox S, Bowtell D, Mitchell G. BRCA mutation frequency and patterns of treatment response in BRCA mutation-positive women with ovarian cancer: a report from the Australian Ovarian Cancer Study Group. J Clin Oncol. 2012 Jul 20;30(21):2654-63. doi: 10.1200/JCO.2011.39.8545. Epub 2012 Jun 18. Erratum In: J Clin Oncol. 2012 Nov 20;30(33):4180.
- Tan DS, Kaye SB. Chemotherapy for Patients with BRCA1 and BRCA2-Mutated Ovarian Cancer: Same or Different? Am Soc Clin Oncol Educ Book. 2015:114-21. doi: 10.14694/EdBook_AM.2015.35.114.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Geschätzt)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Andere Studien-ID-Nummern
- BRCA 1/2 in cancer ovary
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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