BRCA 1/2-status als voorspellende factor voor de respons op op platina gebaseerde chemotherapie bij eierstokkanker

Eierstokkanker was in 2020 wereldwijd de derde meest voorkomende gynaecologische kanker. Eierstokcarcinoom is de meest voorkomende vorm van eierstokkanker en omvat meer dan 90% van alle gevallen van eierstokkanker.

Het is de meest dodelijke gynaecologische maligniteit in landen met een hoog inkomen.

Ongeveer 10-15% van de patiënten met epitheliale ovariumkanker (EOC) draagt ​​kiembaanmutatie in BRCA1 of BRCA2. Maar de meeste gevallen zijn sporadisch.

Er wordt voorgesteld dat een verhoogde body mass index (BMI) en hormoonsubstitutietherapie (HRT) een belangrijke bijdrage leveren, samen met roken en beroepsrisico's, bijvoorbeeld blootstelling aan asbest.

Studies hebben gemeld dat de prevalentie van BRCA-mutaties varieert tussen verschillende epitheliale ovariële ca (EOC)-subtypen, waarbij een prevalentie van 20%-25% wordt gerapporteerd voor het hoogwaardige sereuze subtype. BRCA-mutaties werden gemeld bij <10% van het endometrioïde subtype en met een zeer lage frequentie in het heldere celsubtype (6,3%).

De afwezigheid van BRCA1/2-functie gaat gepaard met een cumulatief levenslang risico op het ontwikkelen van epitheliaal ovariumcarcinoom van 40% tot 50% bij patiënten die drager zijn van een BRCA1-mutatie en van 20% tot 25% bij patiënten die drager zijn van een BRCA2-mutatie.

Er is retrospectief een verbeterde prognose waargenomen in termen van progressievrije overleving (PFS) en algehele overleving (OS), met hogere partiële respons (PR) en volledige respons (CR) op platinabevattende regimes en langere behandelingsvrije intervallen. studies bij patiënten die drager zijn van BRCA1/2-mutanten met eierstokkanker vergeleken met patiënten die dat niet zijn.

Ondanks een over het algemeen gunstige respons op eerstelijnschemotherapie, komt de ziekte echter vaak terug. Vanwege de beperkte therapeutische opties worden vaak sequentiële chemotherapiebehandelingen gebruikt op basis van platinagevoeligheid (bepaald door het platinavrije interval), resterende toxiciteiten, algemene toestand/prestatiestatus en comorbiditeiten, met suboptimale uitkomsten en cumulatieve toxiciteit. De effectiviteit van de behandeling neemt in de loop van de tijd af, waarbij resistentie tegen platinamedicijnen een verminderde overleving en kwaliteit van leven uitsluit.

Kiembaan-BRCA-mutaties worden geassocieerd met langere overlevingspercentages na de diagnose van eierstokkanker en in het algemeen een gunstige respons op op platine gebaseerde therapie.

Er zijn geen gegevens beschikbaar voor recidiverende gevallen om de respons van op platina gebaseerde chemotherapie bij BRCA-mutante of wilde gevallen te beoordelen.