Status BRCA 1/2 como fator preditivo para resposta à quimioterapia baseada em platina no câncer de ovário

O câncer de ovário foi o terceiro câncer ginecológico mais comum em todo o mundo em 2020. O carcinoma de ovário é o tipo mais comum de câncer de ovário, compreendendo mais de 90% de todos os casos de câncer de ovário.

É a malignidade ginecológica mais letal em países de alta renda.

Aproximadamente, 10-15% dos pacientes com câncer epitelial de ovário (EOC) apresentam mutação germinativa em BRCA1 ou BRCA2. Mas, a maioria dos casos é esporádica.

O aumento do índice de massa corporal (IMC) e a terapia de reposição hormonal (TRH) têm sido propostos como os principais contribuintes, juntamente com o tabagismo e os riscos ocupacionais, por exemplo, a exposição ao amianto.

Estudos relataram que a prevalência de mutações BRCA varia entre diferentes subtipos de ca epitelial ovariano (EOC), com prevalência de 20% -25% relatada para o subtipo seroso de alto grau, mutações BRCA foram relatadas em <10% do subtipo endometrioide e com frequência muito baixa no subtipo de células claras (6,3%).

A ausência da função BRCA1/2 está associada a um risco cumulativo ao longo da vida de desenvolvimento de câncer epitelial de ovário de 40% a 50% em pacientes portadores da mutação BRCA1 e de 20% a 25% em pacientes portadores da mutação BRCA2.

Melhor prognóstico em termos de sobrevida livre de progressão (PFS) e sobrevida global (OS), com taxas mais altas de resposta parcial (PR) e resposta completa (CR) a regimes contendo platina e intervalos mais longos sem tratamento, foi observado em retrospectiva estudos de pacientes que são portadores da mutação BRCA1/2 com câncer de ovário em comparação com pacientes que não são.

No entanto, apesar de uma resposta geralmente favorável à quimioterapia de primeira linha, a doença recorre frequentemente. Devido às opções terapêuticas limitadas, regimes de quimioterapia sequenciais são frequentemente utilizados com base na sensibilidade à platina (determinada pelo intervalo livre de platina), toxicidades residuais, estado geral/estado de desempenho e comorbidades, com resultados subótimos e toxicidade cumulativa. A eficácia do tratamento diminui com o tempo, com a resistência aos medicamentos de platina impedindo a diminuição da sobrevivência e da qualidade de vida.

As mutações germinativas do BRCA estão associadas a taxas de sobrevivência mais longas após o diagnóstico de câncer de ovário e a uma resposta geralmente favorável à terapia à base de platina.

Não existem dados disponíveis para casos recorrentes para avaliar a resposta da quimioterapia à base de platina em casos mutantes ou selvagens de BRCA.