난소암에서 백금 기반 화학요법에 대한 반응을 예측하는 인자로서의 BRCA 1/2 상태

난소암은 2020년 전 세계적으로 세 번째로 흔한 부인과암이었습니다. 난소암종은 난소암의 가장 흔한 유형으로, 전체 난소암 사례의 90% 이상을 차지합니다.

이는 고소득 국가에서 가장 치명적인 부인과 악성종양입니다.

대략 상피성 난소암(EOC) 환자의 10~15%가 BRCA1 또는 BRCA2에 생식선 돌연변이를 가지고 있습니다. 그러나 대부분의 경우는 산발적입니다.

체질량지수(BMI) 증가와 호르몬 대체 요법(HRT)은 흡연 및 직업적 위험(예: 석면 노출)과 함께 주요 원인으로 제안되었습니다.

연구에 따르면 BRCA 돌연변이의 유병률은 상피성 난소 암(EOC) 아형에 따라 다양하며 고급 장액 아형의 경우 20~25%의 유병률이 보고되었으며, BRCA 돌연변이는 자궁내막양 아형의 10% 미만에서 보고되었으며 투명 세포 하위 유형에서는 빈도가 매우 낮습니다(6.3%).

BRCA1/2 기능의 부재는 BRCA1 돌연변이 보인자 환자의 경우 40~50%, BRCA2 돌연변이 보인자 환자의 경우 20~25%의 상피성 난소암 발병 누적 평생 위험과 관련이 있습니다.

후향적으로 백금 함유 요법에 대한 부분 반응(PR) 및 완전 반응(CR) 비율이 높고 무치료 기간이 길어짐에 따라 무진행 생존(PFS) 및 전체 생존(OS) 측면에서 예후 개선이 관찰되었습니다. BRCA1/2 돌연변이 보인자인 난소암 환자와 그렇지 않은 환자를 비교한 연구입니다.

그러나 1차 화학요법에 대한 일반적으로 좋은 반응에도 불구하고 이 질병은 자주 재발합니다. 제한된 치료 옵션으로 인해 순차 화학요법은 백금 민감도(백금이 없는 기간에 따라 결정됨), 잔류 독성, 일반적인 상태/활동 상태 및 동반 질환을 기준으로 종종 사용되며 차선의 결과와 누적 독성이 있습니다. 치료 효과는 시간이 지남에 따라 감소하며, 백금 약물에 대한 내성으로 인해 생존율과 삶의 질이 저하됩니다.

생식계열 BRCA 돌연변이는 난소암 진단 후 더 긴 생존율과 일반적으로 백금 기반 치료에 유리한 반응과 관련이 있습니다.

BRCA 돌연변이 또는 야생 사례에서 백금 기반 화학요법의 반응을 평가하기 위해 재발 사례에 사용할 수 있는 데이터가 없습니다.