BRCA 1/2 status som en prediktiv faktor för svar på platinabaserad kemoterapi vid cancer ovarie

Äggstockscancer var den tredje vanligaste gynekologiska cancern i världen 2020. Ovariecarcinom är den vanligaste typen av äggstockscancer, och utgör över 90 % av alla äggstockscancerfall.

Det är den mest dödliga gynekologiska maligniteten i höginkomstländer.

Ungefär 10-15 % av patienter med epitelial ovariecancer (EOC) bär på könscellsmutation i BRCA1 eller BRCA2. Men de flesta fall är sporadiska.

Ökat kroppsmassaindex (BMI) och hormonersättningsterapi (HRT) har föreslagits som stora bidragsgivare tillsammans med rökning och yrkesrisker, t.ex. exponering för asbest.

Studier har rapporterat att prevalensen av BRCA-mutationer varierar mellan olika epitelial ovarie-ca (EOC) subtyper, med en prevalens på 20%-25% rapporterad för den höggradiga serösa subtypen, BRCA-mutationer rapporterades i <10% av endometrioidsubtypen och med mycket låg frekvens i klarcellssubtyp (6,3%).

Frånvaron av BRCA1/2-funktion är associerad med en kumulativ livstidsrisk för att utveckla epitelial äggstockscancer på 40 % till 50 % hos patienter som är bärare av BRCA1-mutationer och 20 % till 25 % hos patienter som är bärare av BRCA2-mutationer.

Förbättrad prognos vad gäller progressionsfri överlevnad (PFS) och total överlevnad (OS), med högre partiell respons (PR) och fullständig respons (CR) på platinainnehållande regimer och längre behandlingsfria intervaller, har observerats i efterhand studier av patienter som är BRCA1/2-muterade bärare med äggstockscancer jämfört med patienter som inte är det.

Men trots ett generellt gynnsamt svar på första linjens kemoterapi, återkommer sjukdomen ofta. På grund av begränsade terapeutiska alternativ används sekventiella kemoterapiregimer ofta baserat på platinakänslighet (bestämd av det platinafria intervallet), kvarvarande toxicitet, allmäntillstånd/prestationsstatus och samsjukligheter, med suboptimala resultat och kumulativ toxicitet. Behandlingseffektiviteten minskar med tiden, med resistens mot platinaläkemedel som hindrar minskad överlevnad och livskvalitet.

Könslinje-BRCA-mutationer är associerade med längre överlevnadsfrekvens efter diagnos av äggstockscancer och generellt gynnsamt svar på platinbaserad terapi.

Inga data tillgängliga för återkommande fall för att bedöma svaret av platinabaserad kemoterapi i BRCA-muterade eller vilda fall.