Estado BRCA 1/2 como factor predictivo de la respuesta a la quimioterapia basada en platino en el cáncer de ovario

El cáncer de ovario fue el tercer cáncer ginecológico más común a nivel mundial en 2020. El carcinoma de ovario es el tipo más común de cáncer de ovario y comprende más del 90% de todos los casos de cáncer de ovario.

Es la neoplasia maligna ginecológica más letal en los países de altos ingresos.

Aproximadamente, entre el 10% y el 15% de los pacientes con cáncer epitelial de ovario (COE) portan una mutación de la línea germinal en BRCA1 o BRCA2. Pero la mayoría de los casos son esporádicos.

Se ha propuesto que el aumento del índice de masa corporal (IMC) y la terapia de reemplazo hormonal (TRH) son los principales contribuyentes, junto con el tabaquismo y los riesgos laborales, por ejemplo, la exposición al asbesto.

Los estudios han informado que la prevalencia de mutaciones de BRCA varía entre los diferentes subtipos de ca epitelial ovárico (EOC), con una prevalencia del 20 % al 25 % para el subtipo seroso de alto grado, se informaron mutaciones de BRCA en <10 % del subtipo endometrioide y con muy baja frecuencia en el subtipo de células claras (6,3%).

La ausencia de la función BRCA1/2 se asocia con un riesgo acumulativo de por vida de desarrollar cáncer de ovario epitelial del 40% al 50% en pacientes portadoras de la mutación BRCA1 y del 20% al 25% en pacientes portadoras de la mutación BRCA2.

En retrospectiva se ha observado un mejor pronóstico en términos de supervivencia libre de progresión (SSP) y supervivencia general (SG), con mayores tasas de respuesta parcial (PR) y respuesta completa (RC) a los regímenes que contienen platino e intervalos libres de tratamiento más prolongados. estudios de pacientes portadoras de la mutación BRCA1/2 con cáncer de ovario en comparación con pacientes que no lo son.

Sin embargo, a pesar de una respuesta generalmente favorable a la quimioterapia de primera línea, la enfermedad reaparece con frecuencia. Debido a las opciones terapéuticas limitadas, los regímenes de quimioterapia secuencial se utilizan a menudo en función de la sensibilidad al platino (determinada por el intervalo libre de platino), las toxicidades residuales, el estado general/estado funcional y las comorbilidades, con resultados subóptimos y toxicidad acumulativa. La eficacia del tratamiento disminuye con el tiempo, y la resistencia a los fármacos que contienen platino impide una disminución de la supervivencia y la calidad de vida.

Las mutaciones de la línea germinal BRCA se asocian con tasas de supervivencia más largas después del diagnóstico de cáncer de ovario y una respuesta generalmente favorable a la terapia basada en platino.

No hay datos disponibles para casos recurrentes para evaluar la respuesta de la quimioterapia basada en platino en casos salvajes o mutantes de BRCA.