BRCA 1/2 status som en forudsigende faktor for respons på platinbaseret kemoterapi i ovariekræft

Kræft i æggestokkene var den tredjehyppigste gynækologiske kræftsygdom globalt i 2020. Ovariecarcinom er den mest almindelige type kræft i æggestokkene, der omfatter over 90 % af alle tilfælde af æggestokkræft.

Det er den mest dødelige gynækologiske malignitet i højindkomstlande.

Cirka 10-15 % af patienter med epitelial ovariecancer (EOC) bærer kimlinjemutationer i BRCA1 eller BRCA2. Men de fleste tilfælde er sporadiske.

Øget kropsmasseindeks (BMI) og hormonsubstitutionsterapi (HRT) er blevet foreslået som væsentlige bidragydere sammen med rygning og erhvervsmæssige farer, f.eks. asbesteksponering.

Undersøgelser har rapporteret, at forekomsten af ​​BRCA-mutationer varierer mellem forskellige epiteliale ovarie-ca (EOC) subtyper, med en prævalens på 20%-25% rapporteret for den højgradige serøse subtype, BRCA-mutationer blev rapporteret i <10% af endometrioid subtypen og med meget lav frekvens i clear cell subtype (6,3%).

Fraværet af BRCA1/2-funktion er forbundet med en kumulativ livstidsrisiko for udvikling af epitelial ovariecancer på 40 % til 50 % hos patienter, der er BRCA1-mutationsbærere og 20 % til 25 % hos patienter, der er BRCA2-mutationsbærere.

Forbedret prognose i form af progressionsfri overlevelse (PFS) og samlet overlevelse (OS), med højere partiel respons (PR) og fuldstændig respons (CR) rater på platinholdige regimer og længere behandlingsfrie intervaller, er blevet observeret i retrospektiv undersøgelser af patienter, der er BRCA1/2-mutante bærere med ovariecancer sammenlignet med patienter, der ikke er.

Men på trods af en generelt gunstig respons på første-linje kemoterapi, kommer sygdommen ofte igen. På grund af begrænsede terapeutiske muligheder anvendes sekventielle kemoterapiregimer ofte baseret på platinfølsomhed (bestemt af det platinfrie interval), resterende toksiciteter, generel tilstand/præstationsstatus og komorbiditeter med suboptimale resultater og kumulativ toksicitet. Behandlingseffektiviteten falder over tid, hvor resistens over for platinlægemidler udelukker nedsat overlevelse og livskvalitet.

Kimlinje-BRCA-mutationer er forbundet med længere overlevelsesrater efter ovariecancerdiagnose og generelt gunstig respons på platin-baseret terapi.

Ingen tilgængelige data for tilbagevendende tilfælde til at vurdere responsen af ​​platinbaseret kemoterapi i BRCA-mutante eller vilde tilfælde.