Statut BRCA 1/2 comme facteur prédictif de la réponse à la chimiothérapie à base de platine dans le cancer de l'ovaire

Le cancer de l'ovaire était le troisième cancer gynécologique le plus répandu dans le monde en 2020. Le carcinome de l'ovaire est le type de cancer de l'ovaire le plus courant, représentant plus de 90 % de tous les cas de cancer de l'ovaire.

Il s’agit de la tumeur maligne gynécologique la plus mortelle dans les pays à revenu élevé.

Environ 10 à 15 % des patientes atteintes d'un cancer épithélial de l'ovaire (COE) sont porteuses d'une mutation germinale de BRCA1 ou BRCA2. Mais la majorité des cas sont sporadiques.

L'augmentation de l'indice de masse corporelle (IMC) et l'hormonothérapie substitutive (THS) ont été proposés comme principaux contributeurs, ainsi que le tabagisme et les risques professionnels, par exemple l'exposition à l'amiante.

Des études ont rapporté que la prévalence des mutations BRCA varie selon les différents sous-types de ca épithéliale ovarienne (EOC), avec une prévalence de 20 à 25 % signalée pour le sous-type séreux de haut grade, des mutations BRCA ont été signalées chez <10 % du sous-type endométrioïde et avec une très faible fréquence dans le sous-type de cellules claires (6,3 %).

L'absence de fonction BRCA1/2 est associée à un risque cumulatif au cours de la vie de développer un cancer épithélial de l'ovaire de 40 à 50 % chez les patientes porteuses de la mutation BRCA1 et de 20 à 25 % chez les patientes porteuses de la mutation BRCA2.

Une amélioration du pronostic en termes de survie sans progression (SSP) et de survie globale (SG), avec des taux de réponse partielle (RP) et de réponse complète (RC) plus élevés aux schémas thérapeutiques contenant du platine et des intervalles sans traitement plus longs, a été observée rétrospectivement. études portant sur des patientes porteuses de mutations BRCA1/2 atteintes d'un cancer de l'ovaire par rapport à des patientes non porteuses.

Cependant, malgré une réponse généralement favorable à la chimiothérapie de première intention, la maladie récidive fréquemment. En raison des options thérapeutiques limitées, les schémas thérapeutiques séquentiels sont souvent utilisés en fonction de la sensibilité au platine (déterminée par l'intervalle sans platine), des toxicités résiduelles, de l'état général/de l'état de performance et des comorbidités, avec des résultats sous-optimaux et une toxicité cumulative. L'efficacité du traitement diminue avec le temps, la résistance aux médicaments à base de platine excluant une diminution de la survie et de la qualité de vie.

Les mutations germinales BRCA sont associées à des taux de survie plus longs après un diagnostic de cancer de l'ovaire et à une réponse généralement favorable au traitement à base de platine.

Aucune donnée disponible sur les cas récurrents pour évaluer la réponse de la chimiothérapie à base de platine dans les cas mutants BRCA ou sauvages.