Prospektivní, jednoramenná, multicentrická studie rozšířené ultrazvukem řízené, katétrově řízené fibrinolýzy pro PE (SONIC-PE)
Prospektivní, jednoramenná, multicentrická studie rozšířené nízkodávkové fibrinolýzy řízené ultrazvukem pro plicní embolii (SONIC-PE)
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Pacienti se středně vysokým rizikem plicní embolie (PE) tvoří populaci se zvýšeným rizikem klinického zhoršení navzdory zpočátku stabilní hemodynamice. Patofyziologie hemodynamické deteriorace u středně vysokého rizika PE zahrnuje náhlé zvýšení plicní vaskulární rezistence v důsledku okluze proximální i distální plicní tepny, plicní hypertenze, tlakové přetížení pravé komory (RV) a nakonec selhání PK. Zatímco plná dávka systémové fibrinolýzy pro PE prokázala účinnost v prevenci časné morbidity a mortality, její čistý klinický přínos je oslaben rizikem velkého krvácení, zejména intrakraniálního krvácení. Bylo prokázáno, že katetrizační terapie usnadňují zotavení RV a zároveň snižují riziko velkého krvácení pomocí fibrinolýzy s nižšími dávkami nebo se jí úplně vyhýbají. Konkrétně režimy s nižšími dávkami pro ultrazvukem usnadněnou fibrinolýzu řízenou katetrem vedou k trvalé obnově echokardiograficky určené funkce RV, snížení Modified Miller Score (angiografická obstrukce velkých cév), funkčního stavu a kvality života v průběhu roku po ultrazvukem řízené fibrinolýze řízené katetrem.
Nedávno upgrade na výstup ultrazvukového jádrového katetru endovaskulárního systému EKOS™ (EKOS+™) prokázal v předběžných studiích schopnost zvýšit fibrinolýzu v nižším rozmezí fibrinolytických dávek (Boston Scientific Corporation, Maple Grove, MN). Ve srovnání se současným systémem EkoSonic™ vedl 50% nárůst výkonu ultrazvuku (měřeno ve wattech) pomocí EKOS+™ k 130% zvýšení in vitro lýzy sraženiny ve srovnání s konvenční fibrinolýzou řízenou katetrem za použití stejné dávky fibrinolytika.
SONIC-PE je multicentrická, prospektivní jednoramenná studie 10 pacientů s bilaterální PE léčených ultrazvukem usnadněnou, katetrizační fibrinolýzou s nižší dávkou (celková dávka 8 mg tPA podaná jako 2 mg/hod/katétr po dobu 2 hodin), po níž následuje 50 pacientů (celková dávka 6 mg tPA podaná jako 3 mg/hod/katétr podaná během 1 hodiny) se systémem EKOS+™ ke stanovení jeho vlivu na změnu průměru RV-k-LV, vylepšené modifikované Millerovo skóre a distální plicní vaskulární objem krve a také vyhodnotit velké krvácení Mezinárodní společností pro trombózu a hemostázu (ISTH). Studie bude mít komponent adaptivního designu s přechodem na 8 mg tPA/2 hodiny, pokud dojde k nadměrnému krvácení nebo je pozorována nedostatečná účinnost, jak stanoví nezávislý monitor bezpečnosti studie.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- pacienti ve věku alespoň 18 let,
- symptomatická PE definovaná jako symptomy po dobu <14 dnů s normálním systolickým krevním tlakem (>90 mmHg), poměrem průměru RV a LV ≥0,9 na počátečním CT hrudníku, bilaterálními defekty plnění lokalizovanými alespoň v 1 hlavní nebo proximální lobární plicnici a srdeční troponin vyšší než horní hranice normálu (cTnI, cTnT, hsTnI nebo hsTnT), A
- u kterých byla pro léčbu na klinickém základě vybrána fibrinolýza s nižší dávkou usnadněnou ultrazvukem a katétrem.
Kritéria vyloučení:
- mozková mrtvice nebo tranzitorní ischemická ataka, trauma hlavy, jiné aktivní intrakraniální nebo intraspinální onemocnění (včetně maligního onemocnění) do 1 roku
- nedávné aktivní krvácení z hlavního orgánu během 1 měsíce
- velký chirurgický zákrok do 7 dnů od screeningu
- kontraindikace k terapeutické antikoagulaci
- systolický krevní tlak < 90 mm Hg, pokles systolického krevního tlaku alespoň o 40 mm Hg během alespoň 15 minut, šok, použití vazopresorů, potřeba KPR nebo potřeba ECMO
- potřeba mechanické ventilace včetně neinvazivní přetlakové ventilace
- hematokrit <30 %, počet krevních destiček <100 000/μl
- mezinárodní normalizovaný poměr >3
- sérový kreatinin > 2 mg/dl
- jaterní cirhóza
- známá přecitlivělost na tPA, heparin nebo kteroukoli pomocnou látku
- vnímané vysoké riziko smrtelného nebo katastrofického krvácení
- předepsání duální antiagregační terapie (DAPT) v době screeningu
- Pacienti léčení jakoukoli jinou pokročilou terapií, jako je chirurgická embolektomie, mechanická embolektomie založená na katetru nebo fibrinolytická terapie, během předchozích 30 dnů
- těhotenství nebo kojení
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Ultrazvukem usnadněná, katetrem řízená fibrinolýza s nižší dávkou
10 pacientů s oboustrannou plicní embolií bude léčeno ultrazvukem usnadněnou, katétrem řízenou fibrinolýzou s nižší dávkou (celková dávka 8 mg tPA podávána jako 2 mg/hodinu/katétr po dobu 2 hodin), následováno 50 pacienty (celková dávka 6 mg tPA podávána jako 3 mg/hodinu/katétr podávána po dobu 1 hodiny) pomocí systému EKOS+™
|
Ultrazvukem usnadněná, katétrově řízená fibrinolýza nižších dávek (léčená celkovou dávkou 8 mg tPA podanou jako 2 mg/hod/katétr po dobu 2 hodin pro prvních 10 pacientů, po nichž následovalo 50 pacientů léčených celkovou dávkou 6 mg tPA podanou jako 3 mg /hodina/katétr podávaný po dobu 1 hodiny) systémem EKOS+™
celková dávka 8 mg tPA podávaná jako 2 mg/hodinu/katétr po dobu 2 hodin u prvních 10 pacientů, následovaná 50 pacienty léčenými celkovou dávkou 6 mg tPA podávanou jako 3 mg/hodinu/katétr podávanou po dobu 1 hodiny
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna poměru průměru PK k LV měřená pomocí CT hrudníku od výchozí hodnoty do 48 ± 6 hodin
Časové okno: 48 ± 6 hodin
|
Změna poměru RV k LV bude určena specializovanou základní zobrazovací laboratoří, která bude zaslepena klinickými údaji a načasováním CT studií.
|
48 ± 6 hodin
|
|
Frekvence velkého krvácení ISTH po 72 hodinách
Časové okno: 72 hodin
|
Posuzuje se nezávisle pomocí kritérií ISTH
|
72 hodin
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna objemu krve naměřené na CT hrudníku v distální plicní vaskulatuře z výchozí hodnoty na 48 ± 6 hodin
Časové okno: 48 ± 6 hodin
|
Základní a 48 ± 6 hodinové CT skeny budou analyzovány offline pomocí 3D volumetrické analýzy
|
48 ± 6 hodin
|
|
Změna upřesněného modifikovaného Millerova skóre měřeného pomocí CT hrudníku od výchozí hodnoty do 48 ± 6 hodin měřeno pomocí CT hrudníku od výchozí hodnoty do 48 ± 6 hodin
Časové okno: 48 ± 6 hodin
|
Určeno specializovanou základní zobrazovací laboratoří, zaslepená klinickými údaji a načasováním CT studií.
Skóre se pohybuje od 0 do 40, přičemž 0 znamená žádná překážka.
|
48 ± 6 hodin
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Gregory Piazza, MD, MS, BWH
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Klok FA, Piazza G, Sharp ASP, Ni Ainle F, Jaff MR, Chauhan N, Patel B, Barco S, Goldhaber SZ, Kucher N, Lang IM, Schmidtmann I, Sterling KM, Becker D, Martin N, Rosenfield K, Konstantinides SV. Ultrasound-facilitated, catheter-directed thrombolysis vs anticoagulation alone for acute intermediate-high-risk pulmonary embolism: Rationale and design of the HI-PEITHO study. Am Heart J. 2022 Sep;251:43-53. doi: 10.1016/j.ahj.2022.05.011. Epub 2022 May 16.
- Konstantinides SV, Meyer G, Becattini C, Bueno H, Geersing GJ, Harjola VP, Huisman MV, Humbert M, Jennings CS, Jimenez D, Kucher N, Lang IM, Lankeit M, Lorusso R, Mazzolai L, Meneveau N, Ni Ainle F, Prandoni P, Pruszczyk P, Righini M, Torbicki A, Van Belle E, Zamorano JL; ESC Scientific Document Group. 2019 ESC Guidelines for the diagnosis and management of acute pulmonary embolism developed in collaboration with the European Respiratory Society (ERS). Eur Heart J. 2020 Jan 21;41(4):543-603. doi: 10.1093/eurheartj/ehz405. No abstract available.
- Hassan SM, Nardelli P, Minhas JK, Ash SY, Estepar RSJ, Antkowiak MC, Badlam JB, Piazza G, Estepar RSJ, Washko GR, Rahaghi FN. CT imaging determinants of persistent hypoxemia in acute intermediate-risk pulmonary embolism. J Thromb Thrombolysis. 2023 Jul;56(1):196-201. doi: 10.1007/s11239-023-02813-x. Epub 2023 May 4.
- Piazza G. Advanced Management of Intermediate- and High-Risk Pulmonary Embolism: JACC Focus Seminar. J Am Coll Cardiol. 2020 Nov 3;76(18):2117-2127. doi: 10.1016/j.jacc.2020.05.028.
- Rahaghi FN, San Jose Estepar R, Goldhaber SZ, Minhas JK, Nardelli P, Vegas Sanchez-Ferrero G, De La Bruere I, Hassan SM, Mason S, Ash SY, Come CE, Washko GR, Piazza G. Quantification and Significance of Pulmonary Vascular Volume in Predicting Response to Ultrasound-Facilitated, Catheter-Directed Fibrinolysis in Acute Pulmonary Embolism (SEATTLE-3D). Circ Cardiovasc Imaging. 2019 Dec;12(12):e009903. doi: 10.1161/CIRCIMAGING.119.009903. Epub 2019 Dec 17. No abstract available.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Cévní onemocnění
- Kardiovaskulární choroby
- Srdeční choroba
- Nemoci dýchacích cest
- Plicní onemocnění
- Embolie a trombóza
- Embolie
- Ventrikulární dysfunkce
- Srdeční selhání
- Plicní embolie
- Komorová dysfunkce, vpravo
- Aminokyseliny, peptidy a proteiny
- Proteiny
- Biologické faktory
- Hydrolázy
- Enzymy
- Enzymy a koenzymy
- Krevní proteiny
- Endopeptidázy
- Peptidové hydrolázy
- Serinové endopeptidázy
- Serinové proteázy
- Aktivátory plazminogenu
- Krevní koagulační faktory
- Aktivátor tkáňového plazminogenu
Další identifikační čísla studie
- 2023A070902
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .