Prospektiv, enkeltarmet, multicenterundersøgelse af udvidet ultralydsfaciliteret, kateterrettet fibrinolyse til PE (SONIC-PE)
En prospektiv, enkeltarmet, multicenterundersøgelse af udvidet ultralydsfaciliteret, kateterrettet lavdosisfibrinolyse til lungeemboli (SONIC-PE)
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Patienter med mellemhøj risiko lungeemboli (PE) udgør en population med øget risiko for klinisk forringelse på trods af initialt stabil hæmodynamik. Patofysiologien af hæmodynamisk forringelse i mellemhøj risiko PE inkluderer en brat stigning i pulmonal vaskulær modstand på grund af proksimal såvel som distal pulmonal arterieokklusion, pulmonal hypertension, højre ventrikulær (RV) trykoverbelastning og i sidste ende RV-svigt. Mens fulddosis systemisk fibrinolyse for PE har vist effektivitet til forebyggelse af tidlig morbiditet og mortalitet, er dens netto kliniske fordel svækket af risikoen for større blødninger, især intrakraniel blødning. Kateter-rettede terapier har vist sig at lette RV-gendannelse og samtidig reducere risikoen for større blødninger ved at bruge lavere dosis fibrinolyse eller helt undgå det. Specifikt resulterer lavere dosisregimer for ultralydsfaciliteret, kateterstyret fibrinolyse i vedvarende genopretning af ekkokardiografisk bestemt RV-funktion, reduktion i Modified Miller Score (lungeangiografisk obstruktion i store kar), funktionel status og livskvalitet over året. efter ultralydsfaciliteret, kateterstyret fibrinolyse.
For nylig har en opgradering af outputtet af ultralydskernekateteret i EKOS™ Endovascular System (EKOS+™) demonstreret evnen til at forbedre fibrinolyse inden for et lavere fibrinolytisk dosisområde i foreløbige undersøgelser (Boston Scientific Corporation, Maple Grove, MN). Sammenlignet med det nuværende EkoSonic™-system resulterede en 50 % stigning i ultralydseffekt (målt i watt) med EKOS+™ i en 130 % stigning i in vitro koagellysis sammenlignet med konventionel kateterstyret fibrinolyse ved anvendelse af den samme dosis fibrinolytisk lægemiddel.
SONIC-PE er et multicenter, prospektivt enkeltarmsstudie af 10 patienter med bilateral PE behandlet med ultralydsfaciliteret, kateterstyret lavere-dosis fibrinolyse (samlet dosis 8 mg tPA givet som 2 mg/time/kateter over 2 timer) efterfulgt af 50 patienter (samlet dosis 6 mg tPA givet som 3 mg/time/kateter givet over 1 time) med EKOS+™-systemet for at bestemme dets indvirkning på ændringen i RV-til-LV-diameter, raffineret Modified Miller Score og distal pulmonal vaskulær blodvolumen samt vurdere International Society on Thrombosis and Haemostasis (ISTH) større blødninger. Studiet vil have en adaptiv designkomponent med overgang til 8 mg tPA/2 timer, hvis der er en overskydende blødning eller observeret manglende effekt, som bestemt af en uafhængig undersøgelsessikkerhedsmonitor.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- patienter på mindst 18 år,
- symptomatisk PE defineret som symptomer i <14 dage med normalt systolisk blodtryk (>90 mmHg), RV-til-LV-diameterforhold ≥0,9 på initial thorax-CT, bilaterale fyldningsdefekter lokaliseret i mindst 1 hoved- eller proksimal lobar lungearterie, og hjertetroponin større end den øvre normalgrænse (cTnI, cTnT, hsTnI eller hsTnT), OG
- hos hvem ultralydsfaciliteret, kateterstyret lavere-dosis fibrinolyse er udvalgt til behandling på klinisk basis.
Ekskluderingskriterier:
- slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald, hovedtraume, anden aktiv intrakraniel eller intraspinal sygdom (herunder malignitet) inden for 1 år
- nylig aktiv blødning fra et større organ inden for 1 måned
- større operation inden for 7 dage efter screening
- kontraindikation til terapeutisk antikoagulering
- systolisk blodtryk <90 mm Hg, systolisk blodtryksfald med mindst 40 mmHg over mindst 15 minutter, shock, brug af vasopressorer, behov for CPR eller behov for ECMO
- behov for mekanisk ventilation, herunder ikke-invasiv overtryksventilation
- hæmatokrit <30%, blodpladetal <100.000/μl
- international normaliseret ratio >3
- serum kreatinin > 2 mg/dL
- levercirrhose
- kendt overfølsomhed over for tPA, heparin eller andre hjælpestoffer
- opfattes som høj risiko for dødelig eller katastrofal blødning
- ordination af dobbelt antiblodpladebehandling (DAPT) på tidspunktet for screening
- Patienter behandlet med enhver anden avanceret terapi, såsom kirurgisk embolektomi, kateterbaseret mekanisk embolektomi eller fibrinolytisk terapi, inden for de foregående 30 dage
- graviditet eller amning
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Ultrasound-faciliteret, kateterdirigeret lavere dosis fibrinolys
10 patienter med bilateral PE vil blive behandlet med ultralydsfaciliteret, kateterdirigeret lavere dosis fibrinolys (total dosis 8 mg tPA givet som 2 mg/time/kateter over 2 timer) efterfulgt af 50 patienter (total dosis 6 mg tPA givet som 3 mg/time/kateter givet over 1 time) med EKOS+™-systemet
|
Ultralydsfaciliteret, kateterstyret lavere-dosis fibrinolyse (behandlet med en total dosis på 8 mg tPA givet som 2 mg/time/kateter over 2 timer for de første 10 patienter efterfulgt af 50 patienter behandlet med en total dosis på 6 mg tPA givet som 3 mg /time/kateter givet over 1 time) med EKOS+™-systemet
total dosis 8 mg tPA givet som 2 mg/time/kateter over 2 timer for de første 10 patienter efterfulgt af 50 patienter behandlet med total dosis 6 mg tPA givet som 3 mg/time/kateter over 1 time
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i RV-til-LV-diameterforhold målt ved CT-thorax fra baseline til 48 ± 6 timer
Tidsramme: 48 ± 6 timer
|
Ændring i RV-til-LV-forhold vil blive bestemt af et dedikeret kernebilleddannelseslaboratorium, blindet for kliniske data og timing af CT-studierne
|
48 ± 6 timer
|
|
Hyppighed af ISTH større blødninger efter 72 timer
Tidsramme: 72 timer
|
Bedømmes uafhængigt ved hjælp af ISTH-kriterier
|
72 timer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i CT-målt blodvolumen i den distale pulmonale vaskulatur fra baseline til 48 ± 6 timer
Tidsramme: 48 ± 6 timer
|
Baseline og 48 ± 6 timers CT-scanninger vil blive analyseret offline ved hjælp af 3D volumetrisk analyse
|
48 ± 6 timer
|
|
Ændring i raffineret modificeret Miller-score målt ved bryst-CT fra baseline til 48 ± 6 timer målt ved bryst-CT fra baseline til 48 ± 6 timer
Tidsramme: 48 ± 6 timer
|
Bestemt af et dedikeret kernebilleddannelseslaboratorium, blindet for kliniske data og timing af CT-studierne.
Score varierer fra 0-40 med 0, der betyder ingen forhindring.
|
48 ± 6 timer
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Gregory Piazza, MD, MS, BWH
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Klok FA, Piazza G, Sharp ASP, Ni Ainle F, Jaff MR, Chauhan N, Patel B, Barco S, Goldhaber SZ, Kucher N, Lang IM, Schmidtmann I, Sterling KM, Becker D, Martin N, Rosenfield K, Konstantinides SV. Ultrasound-facilitated, catheter-directed thrombolysis vs anticoagulation alone for acute intermediate-high-risk pulmonary embolism: Rationale and design of the HI-PEITHO study. Am Heart J. 2022 Sep;251:43-53. doi: 10.1016/j.ahj.2022.05.011. Epub 2022 May 16.
- Konstantinides SV, Meyer G, Becattini C, Bueno H, Geersing GJ, Harjola VP, Huisman MV, Humbert M, Jennings CS, Jimenez D, Kucher N, Lang IM, Lankeit M, Lorusso R, Mazzolai L, Meneveau N, Ni Ainle F, Prandoni P, Pruszczyk P, Righini M, Torbicki A, Van Belle E, Zamorano JL; ESC Scientific Document Group. 2019 ESC Guidelines for the diagnosis and management of acute pulmonary embolism developed in collaboration with the European Respiratory Society (ERS). Eur Heart J. 2020 Jan 21;41(4):543-603. doi: 10.1093/eurheartj/ehz405. No abstract available.
- Hassan SM, Nardelli P, Minhas JK, Ash SY, Estepar RSJ, Antkowiak MC, Badlam JB, Piazza G, Estepar RSJ, Washko GR, Rahaghi FN. CT imaging determinants of persistent hypoxemia in acute intermediate-risk pulmonary embolism. J Thromb Thrombolysis. 2023 Jul;56(1):196-201. doi: 10.1007/s11239-023-02813-x. Epub 2023 May 4.
- Piazza G. Advanced Management of Intermediate- and High-Risk Pulmonary Embolism: JACC Focus Seminar. J Am Coll Cardiol. 2020 Nov 3;76(18):2117-2127. doi: 10.1016/j.jacc.2020.05.028.
- Rahaghi FN, San Jose Estepar R, Goldhaber SZ, Minhas JK, Nardelli P, Vegas Sanchez-Ferrero G, De La Bruere I, Hassan SM, Mason S, Ash SY, Come CE, Washko GR, Piazza G. Quantification and Significance of Pulmonary Vascular Volume in Predicting Response to Ultrasound-Facilitated, Catheter-Directed Fibrinolysis in Acute Pulmonary Embolism (SEATTLE-3D). Circ Cardiovasc Imaging. 2019 Dec;12(12):e009903. doi: 10.1161/CIRCIMAGING.119.009903. Epub 2019 Dec 17. No abstract available.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Karsygdomme
- Hjerte-kar-sygdomme
- Hjertesygdomme
- Luftvejssygdomme
- Lungesygdomme
- Embolisme og trombose
- Embolisme
- Ventrikulær dysfunktion
- Hjertefejl
- Lungeemboli
- Ventrikulær dysfunktion, højre
- Aminosyrer, peptider og proteiner
- Proteiner
- Biologiske faktorer
- Hydrolaser
- Enzymer
- Enzymer og coenzymer
- Blodproteiner
- Endopeptidaser
- Peptidhydrolaser
- Serinendopeptidaser
- Serinproteaser
- Plasminogenaktivatorer
- Blodkoagulationsfaktorer
- Vævsplasminogenaktivator
Andre undersøgelses-id-numre
- 2023A070902
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .