Étude prospective, à un seul bras et multicentrique sur la fibrinolyse augmentée facilitée par ultrasons et dirigée par cathéter pour l'EP (SONIC-PE)
Une étude prospective, à un seul bras et multicentrique sur la fibrinolyse à faible dose facilitée par ultrasons augmentés et dirigée par cathéter pour l'embolie pulmonaire (SONIC-PE)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Les patients présentant une embolie pulmonaire (EP) à risque intermédiaire-élevé constituent une population présentant un risque accru de détérioration clinique malgré une hémodynamique initialement stable. La physiopathologie de la détérioration hémodynamique dans l'EP à risque intermédiaire-élevé comprend une augmentation brutale de la résistance vasculaire pulmonaire, due à une occlusion de l'artère pulmonaire proximale et distale, une hypertension pulmonaire, une surcharge de pression ventriculaire droite (VD) et, finalement, une défaillance du VD. Bien que la fibrinolyse systémique à dose complète pour l'EP ait démontré son efficacité dans la prévention de la morbidité et de la mortalité précoces, son bénéfice clinique net est atténué par le risque d'hémorragie majeure, en particulier d'hémorragie intracrânienne. Il a été démontré que les thérapies dirigées par cathéter facilitent la récupération du RV tout en réduisant le risque d'hémorragie majeure grâce à l'utilisation d'une fibrinolyse à faible dose ou en l'évitant complètement. Plus précisément, les schémas thérapeutiques à plus faible dose pour la fibrinolyse dirigée par cathéter, facilitée par ultrasons, entraînent une récupération soutenue de la fonction du VD déterminée par échocardiographie, une réduction du score de Miller modifié (obstruction angiographique pulmonaire des gros vaisseaux), de l'état fonctionnel et de la qualité de vie au cours de l'année. après une fibrinolyse facilitée par échographie et dirigée par cathéter.
Récemment, une mise à niveau du rendement du cathéter à noyau ultrasonique du système endovasculaire EKOS™ (EKOS+™) a démontré la capacité d'améliorer la fibrinolyse dans une plage de doses fibrinolytiques inférieure dans des études préliminaires (Boston Scientific Corporation, Maple Grove, MN). Par rapport au système EkoSonic™ actuel, une augmentation de 50 % de la puissance des ultrasons (mesurée en watts) avec EKOS+™ a entraîné une augmentation de 130 % de la lyse des caillots in vitro par rapport à la fibrinolyse conventionnelle dirigée par cathéter utilisant la même dose de médicament fibrinolytique.
SONIC-PE est une étude prospective multicentrique à un seul bras portant sur 10 patients atteints d'EP bilatérale traités par fibrinolyse à faible dose dirigée par cathéter et facilitée par ultrasons (dose totale de 8 mg de tPA administrée à raison de 2 mg/heure/cathéter sur 2 heures) suivie par 50 patients (dose totale de 6 mg de tPA administrés à raison de 3 mg/heure/cathéter administrés sur 1 heure) avec le système EKOS+™ pour déterminer son impact sur le changement du diamètre du VD au VG, le score de Miller modifié affiné et le système vasculaire pulmonaire distal volume sanguin ainsi que d'évaluer les saignements majeurs de la Société internationale sur la thrombose et l'hémostase (ISTH). L'étude comportera une composante de conception adaptative avec transition vers 8 mg de tPA/2 heures en cas d'excès de saignement ou de manque d'efficacité observé, tel que déterminé par un moniteur indépendant de sécurité de l'étude.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
- Brigham and Women's Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- patients âgés d'au moins 18 ans,
- EP symptomatique définie comme des symptômes pendant <14 jours avec une pression artérielle systolique normale (> 90 mmHg), un rapport de diamètre VD/VG ≥ 0,9 sur le scanner thoracique initial, des défauts de remplissage bilatéraux situés dans au moins 1 artère pulmonaire lobaire principale ou proximale, et troponine cardiaque supérieure à la limite supérieure de la normale (cTnI, cTnT, hsTnI ou hsTnT), ET
- chez qui la fibrinolyse à faible dose, facilitée par échographie et dirigée par cathéter, a été sélectionnée pour un traitement sur une base clinique.
Critère d'exclusion:
- accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire, traumatisme crânien, autre maladie intracrânienne ou intrarachidienne active (y compris tumeur maligne) dans un délai d'un an
- saignement actif récent d'un organe majeur dans le mois
- intervention chirurgicale majeure dans les 7 jours suivant le dépistage
- contre-indication à l'anticoagulation thérapeutique
- tension artérielle systolique < 90 mm Hg, chute de la pression artérielle systolique d'au moins 40 mmHg sur au moins 15 minutes, choc, utilisation de vasopresseurs, nécessité d'une RCP ou nécessité d'une ECMO
- besoin de ventilation mécanique, y compris une ventilation à pression positive non invasive
- hématocrite <30 %, nombre de plaquettes <100 000/μl
- ratio international normalisé >3
- créatinine sérique > 2 mg/dL
- la cirrhose du foie
- hypersensibilité connue au tPA, à l'héparine ou à tout excipient
- risque élevé perçu d’hémorragie mortelle ou catastrophique
- prescription d'une bithérapie antiplaquettaire (DAPT) au moment du dépistage
- Patients traités par tout autre traitement avancé, tel qu'une embolectomie chirurgicale, une embolectomie mécanique par cathéter ou un traitement fibrinolytique, au cours des 30 jours précédents
- grossesse ou allaitement
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Fibrinolyse à dose réduite, dirigée par cathéter et facilitée par ultrasons
10 patients avec une EP bilatérale seront traités par fibrinolyse à faible dose dirigée par cathéter et facilitée par ultrasons (dose totale de 8 mg de tPA administrée à raison de 2 mg/heure/cathéter sur 2 heures) suivie par 50 patients (dose totale de 6 mg de tPA administrée à raison de 3 mg/heure/cathéter sur 1 heure) avec le système EKOS+™
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Fibrinolyse à faible dose dirigée par cathéter, facilitée par ultrasons (traitée avec une dose totale de 8 mg de tPA administrée à raison de 2 mg/heure/cathéter pendant 2 heures pour les 10 premiers patients suivis de 50 patients traités avec une dose totale de 6 mg de tPA administrée à raison de 3 mg /heure/cathéter administré sur 1 heure) avec le système EKOS+™
dose totale de 8 mg de tPA administrée à raison de 2 mg/heure/cathéter sur 2 heures pour les 10 premiers patients, suivie de 50 patients traités avec une dose totale de 6 mg de tPA administrée à raison de 3 mg/heure/cathéter sur 1 heure
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification du rapport des diamètres VD/VG tel que mesuré par tomodensitométrie thoracique entre le départ et 48 ± 6 heures
Délai: 48 ± 6 heures
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La modification du rapport RV/VG sera déterminée par un laboratoire d'imagerie de base dédié, aveugle aux données cliniques et au calendrier des études CT.
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48 ± 6 heures
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Fréquence des hémorragies majeures ISTH à 72 heures
Délai: 72 heures
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Jugé de manière indépendante selon les critères de l'ISTH
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72 heures
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification du volume sanguin mesuré par tomodensitométrie thoracique dans le système vasculaire pulmonaire distal entre le début et 48 ± 6 heures
Délai: 48 ± 6 heures
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Les tomodensitogrammes de base et de 48 ± 6 heures seront analysés hors ligne à l'aide d'une analyse volumétrique 3D
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48 ± 6 heures
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Modification du score de Miller modifié raffiné tel que mesuré par tomodensitométrie thoracique entre le départ et 48 ± 6 heures, tel que mesuré par tomodensitométrie thoracique entre le départ et 48 ± 6 heures
Délai: 48 ± 6 heures
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Déterminé par un laboratoire d'imagerie de base dédié, aveugle aux données cliniques et au calendrier des études CT.
Les scores vont de 0 à 40, 0 signifiant aucune obstruction.
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48 ± 6 heures
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Gregory Piazza, MD, MS, BWH
Publications et liens utiles
Publications générales
- Klok FA, Piazza G, Sharp ASP, Ni Ainle F, Jaff MR, Chauhan N, Patel B, Barco S, Goldhaber SZ, Kucher N, Lang IM, Schmidtmann I, Sterling KM, Becker D, Martin N, Rosenfield K, Konstantinides SV. Ultrasound-facilitated, catheter-directed thrombolysis vs anticoagulation alone for acute intermediate-high-risk pulmonary embolism: Rationale and design of the HI-PEITHO study. Am Heart J. 2022 Sep;251:43-53. doi: 10.1016/j.ahj.2022.05.011. Epub 2022 May 16.
- Konstantinides SV, Meyer G, Becattini C, Bueno H, Geersing GJ, Harjola VP, Huisman MV, Humbert M, Jennings CS, Jimenez D, Kucher N, Lang IM, Lankeit M, Lorusso R, Mazzolai L, Meneveau N, Ni Ainle F, Prandoni P, Pruszczyk P, Righini M, Torbicki A, Van Belle E, Zamorano JL; ESC Scientific Document Group. 2019 ESC Guidelines for the diagnosis and management of acute pulmonary embolism developed in collaboration with the European Respiratory Society (ERS). Eur Heart J. 2020 Jan 21;41(4):543-603. doi: 10.1093/eurheartj/ehz405. No abstract available.
- Hassan SM, Nardelli P, Minhas JK, Ash SY, Estepar RSJ, Antkowiak MC, Badlam JB, Piazza G, Estepar RSJ, Washko GR, Rahaghi FN. CT imaging determinants of persistent hypoxemia in acute intermediate-risk pulmonary embolism. J Thromb Thrombolysis. 2023 Jul;56(1):196-201. doi: 10.1007/s11239-023-02813-x. Epub 2023 May 4.
- Piazza G. Advanced Management of Intermediate- and High-Risk Pulmonary Embolism: JACC Focus Seminar. J Am Coll Cardiol. 2020 Nov 3;76(18):2117-2127. doi: 10.1016/j.jacc.2020.05.028.
- Rahaghi FN, San Jose Estepar R, Goldhaber SZ, Minhas JK, Nardelli P, Vegas Sanchez-Ferrero G, De La Bruere I, Hassan SM, Mason S, Ash SY, Come CE, Washko GR, Piazza G. Quantification and Significance of Pulmonary Vascular Volume in Predicting Response to Ultrasound-Facilitated, Catheter-Directed Fibrinolysis in Acute Pulmonary Embolism (SEATTLE-3D). Circ Cardiovasc Imaging. 2019 Dec;12(12):e009903. doi: 10.1161/CIRCIMAGING.119.009903. Epub 2019 Dec 17. No abstract available.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies vasculaires
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies cardiaques
- Maladies des voies respiratoires
- Maladies pulmonaires
- Embolie et thrombose
- Embolie
- Dysfonctionnement ventriculaire
- Insuffisance cardiaque
- Embolie pulmonaire
- Dysfonction ventriculaire droite
- Acides aminés, peptides et protéines
- Protéines
- Facteurs biologiques
- Hydrolases
- Enzymes
- Enzymes et coenzymes
- Protéines sanguines
- Endopeptidases
- Hydrolases peptidiques
- Sérine endopeptidases
- Sérine protéases
- Activateurs de plasminogène
- Facteurs de coagulation sanguine
- Activateur tissulaire du plasminogène
Autres numéros d'identification d'étude
- 2023A070902
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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