Prospektive, einarmige, multizentrische Studie zur erweiterten ultraschallgestützten, kathetergesteuerten Fibrinolyse bei PE (SONIC-PE)

Bei Patienten mit Lungenembolie (LE) mit mittlerem bis hohem Risiko besteht trotz anfänglich stabiler Hämodynamik ein erhöhtes Risiko für eine klinische Verschlechterung. Die Pathophysiologie der hämodynamischen Verschlechterung bei PE mit mittlerem bis hohem Risiko umfasst einen abrupten Anstieg des pulmonalen Gefäßwiderstands aufgrund eines Verschlusses der proximalen und distalen Pulmonalarterie, pulmonale Hypertonie, Drucküberlastung des rechten Ventrikels (RV) und letztendlich RV-Versagen. Während sich die systemische Fibrinolyse in voller Dosis bei PE als wirksam zur Vorbeugung früher Morbidität und Mortalität erwiesen hat, wird ihr klinischer Nettonutzen durch das Risiko schwerer Blutungen, insbesondere intrakranieller Blutungen, geschmälert. Es hat sich gezeigt, dass kathetergesteuerte Therapien die RV-Erholung erleichtern und gleichzeitig das Risiko schwerer Blutungen durch den Einsatz einer niedriger dosierten Fibrinolyse oder deren völlige Vermeidung verringern. Insbesondere führen niedrigere Dosierungsschemata für die ultraschallgestützte, kathetergesteuerte Fibrinolyse zu einer nachhaltigen Wiederherstellung der echokardiographisch ermittelten RV-Funktion, einer Verringerung des modifizierten Miller-Scores (pulmonale angiographische Obstruktion großer Gefäße), des Funktionsstatus und der Lebensqualität im Laufe des Jahres nach ultraschallgestützter, kathetergesteuerter Fibrinolyse.

Kürzlich hat eine Verbesserung der Leistung des Ultraschall-Kernkatheters des endovaskulären Systems EKOS™ (EKOS+™) in Vorstudien gezeigt, dass die Fibrinolyse in einem niedrigeren fibrinolytischen Dosisbereich verbessert werden kann (Boston Scientific Corporation, Maple Grove, MN). Im Vergleich zum aktuellen EkoSonic™-System führte eine 50-prozentige Steigerung der Ultraschallleistung (gemessen in Watt) mit EKOS+™ zu einer 130-prozentigen Steigerung der In-vitro-Gerinnsellyse im Vergleich zur herkömmlichen kathetergesteuerten Fibrinolyse unter Verwendung der gleichen Dosis des fibrinolytischen Arzneimittels.

SONIC-PE ist eine multizentrische, prospektive einarmige Studie mit 10 Patienten mit bilateraler PE, die mit ultraschallgestützter, kathetergesteuerter Fibrinolyse niedrigerer Dosis (Gesamtdosis 8 mg tPA, verabreicht als 2 mg/Stunde/Katheter über 2 Stunden) behandelt wurden 50 Patienten (Gesamtdosis 6 mg tPA, verabreicht als 3 mg/Stunde/Katheter, verabreicht über 1 Stunde) mit dem EKOS+™-System, um seinen Einfluss auf die Änderung des RV-zu-LV-Durchmessers, den verfeinerten modifizierten Miller-Score und die distalen Lungengefäße zu bestimmen Blutvolumen sowie die Beurteilung schwerer Blutungen durch die International Society on Thrombosis and Haemostasis (ISTH). Die Studie verfügt über eine adaptive Designkomponente mit Übergang zu 8 mg tPA/2 Stunden, wenn übermäßige Blutungen auftreten oder ein Mangel an Wirksamkeit beobachtet wird, wie von einem unabhängigen Studiensicherheitsmonitor festgestellt.