Studio prospettico, a braccio singolo, multicentrico sulla fibrinolisi aumentata facilitata da ultrasuoni e diretta da catetere per EP (SONIC-PE)

I pazienti con embolia polmonare (EP) a rischio intermedio-alto costituiscono una popolazione ad aumentato rischio di deterioramento clinico nonostante un'emodinamica inizialmente stabile. La fisiopatologia del deterioramento emodinamico nell'EP a rischio intermedio-alto comprende un brusco aumento della resistenza vascolare polmonare, dovuto all'occlusione dell'arteria polmonare prossimale e distale, all'ipertensione polmonare, al sovraccarico di pressione del ventricolo destro (RV) e, in definitiva, all'insufficienza RV. Sebbene la fibrinolisi sistemica a dose piena per l’EP abbia dimostrato efficacia nella prevenzione della morbilità e della mortalità precoce, il suo beneficio clinico netto è attenuato dal rischio di sanguinamenti maggiori, in particolare di emorragia intracranica. È stato dimostrato che le terapie mirate al catetere facilitano il recupero del ventricolo destro riducendo al contempo il rischio di sanguinamenti maggiori attraverso l’uso della fibrinolisi a dosi inferiori o evitandola del tutto. Nello specifico, i regimi a dosaggio inferiore per la fibrinolisi facilitata dagli ultrasuoni e diretta da catetere determinano un recupero prolungato della funzione ventricolare destra determinata ecocardiograficamente, una riduzione del punteggio Miller modificato (ostruzione angiografica polmonare dei grandi vasi), dello stato funzionale e della qualità della vita nel corso dell'anno dopo fibrinolisi facilitata dagli ultrasuoni e guidata da un catetere.

Recentemente, un aggiornamento dell'uscita del catetere centrale a ultrasuoni del sistema endovascolare EKOS™ (EKOS+™) ha dimostrato la capacità di migliorare la fibrinolisi entro un intervallo di dose fibrinolitica inferiore in studi preliminari (Boston Scientific Corporation, Maple Grove, MN). Rispetto all'attuale sistema EkoSonic™, un aumento del 50% della potenza degli ultrasuoni (misurata in watt) con EKOS+™ ha comportato un aumento del 130% nella lisi del coagulo in vitro rispetto alla fibrinolisi convenzionale diretta da catetere utilizzando la stessa dose di farmaco fibrinolitico.

SONIC-PE è uno studio multicentrico, prospettico a braccio singolo su 10 pazienti con EP bilaterale trattati con fibrinolisi a dose inferiore facilitata da ultrasuoni e diretta tramite catetere (dose totale di 8 mg di tPA somministrata come 2 mg/ora/catetere in 2 ore) seguita da 50 pazienti (dose totale di 6 mg di tPA somministrati come 3 mg/ora/catetere somministrato in 1 ora) con il sistema EKOS+™ per determinarne l'impatto sulla variazione del diametro da VD a LV, sul punteggio Miller modificato raffinato e sulla vascolarizzazione polmonare distale volume sanguigno e valutare i sanguinamenti maggiori della International Society on Thrombosis and Haemostasis (ISTH). Lo studio avrà una componente di progettazione adattiva con transizione a 8 mg tPA/2 ore in caso di sanguinamento eccessivo o mancanza osservata di efficacia, come determinato da un monitor indipendente per la sicurezza dello studio.