Estudo prospectivo, de braço único e multicêntrico de fibrinólise aumentada facilitada por ultrassom e direcionada por cateter para EP (SONIC-PE)

Pacientes com embolia pulmonar (EP) de risco intermediário-alto constituem uma população com risco aumentado de deterioração clínica, apesar da hemodinâmica inicialmente estável. A fisiopatologia da deterioração hemodinâmica na EP de risco intermediário-alto inclui um aumento abrupto na resistência vascular pulmonar, devido à oclusão da artéria pulmonar proximal e distal, hipertensão pulmonar, sobrecarga de pressão no ventrículo direito (VD) e, em última análise, insuficiência do VD. Embora a fibrinólise sistémica em dose completa para EP tenha demonstrado eficácia na prevenção da morbilidade e mortalidade precoces, o seu benefício clínico líquido é atenuado pelo risco de hemorragia grave, em particular hemorragia intracraniana. Demonstrou-se que as terapias dirigidas por cateter facilitam a recuperação do VD, ao mesmo tempo que reduzem o risco de sangramento grave através do uso de fibrinólise em doses mais baixas ou evitando-a completamente. Especificamente, regimes de doses mais baixas para fibrinólise facilitada por ultrassom e dirigida por cateter resultam em recuperação sustentada da função do VD determinada ecocardiograficamente, redução no escore de Miller modificado (obstrução angiográfica pulmonar de grandes vasos), estado funcional e qualidade de vida ao longo do ano. após fibrinólise guiada por cateter facilitada por ultrassom.

Recentemente, uma atualização na saída do cateter central ultrassônico do Sistema Endovascular EKOS™ (EKOS+™) demonstrou a capacidade de aumentar a fibrinólise dentro de uma faixa de dose fibrinolítica mais baixa em estudos preliminares (Boston Scientific Corporation, Maple Grove, MN). Em comparação com o sistema EkoSonic™ atual, um aumento de 50% na potência do ultrassom (medido em watts) com EKOS+™ resultou em um aumento de 130% na lise do coágulo in vitro em comparação com a fibrinólise convencional dirigida por cateter usando a mesma dose de medicamento fibrinolítico.

SONIC-PE é um estudo multicêntrico prospectivo de braço único de 10 pacientes com EP bilateral tratados com fibrinólise de dose mais baixa direcionada por cateter facilitada por ultrassom (dose total de 8 mg de tPA administrado como 2 mg/hora/cateter durante 2 horas) seguido por 50 pacientes (dose total de 6 mg de tPA administrado como 3 mg/hora/cateter administrado durante 1 hora) com o sistema EKOS+™ para determinar seu impacto na mudança no diâmetro do VD para o VE, no escore de Miller modificado refinado e na vascularização pulmonar distal volume sanguíneo, bem como avaliar sangramento grave da Sociedade Internacional de Trombose e Hemostasia (ISTH). O estudo terá um componente de design adaptativo com transição para 8 mg de tPA/2 horas se houver excesso de sangramento ou falta de eficácia observada, conforme determinado por um monitor independente de segurança do estudo.