Проспективное одногрупповое многоцентровое исследование катетер-направленного фибринолиза с применением дополненного ультразвука при ЛЭ (SONIC-PE)
Проспективное одногрупповое многоцентровое исследование катетер-направленного низкодозного фибринолиза при помощи дополненного ультразвука при легочной эмболии (SONIC-PE)
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Пациенты с легочной эмболией (ТЭЛА) среднего и высокого риска составляют популяцию с повышенным риском клинического ухудшения, несмотря на изначально стабильную гемодинамику. Патофизиология ухудшения гемодинамики при ТЭЛА среднего и высокого риска включает резкое увеличение сопротивления легочных сосудов вследствие окклюзии проксимальных и дистальных легочных артерий, легочную гипертензию, перегрузку давлением в правом желудочке (ПЖ) и, в конечном итоге, недостаточность ПЖ. Хотя системный фибринолиз в полной дозе при ТЭЛА продемонстрировал эффективность в предотвращении ранней заболеваемости и смертности, его чистая клиническая польза снижается из-за риска большого кровотечения, в частности внутричерепного кровоизлияния. Было продемонстрировано, что катетерная терапия облегчает восстановление ПЖ, одновременно снижая риск большого кровотечения за счет использования более низких доз фибринолиза или полного отказа от него. В частности, схемы с более низкими дозами катетер-направленного фибринолиза под контролем ультразвука приводят к устойчивому восстановлению функции ПЖ, определяемой эхокардиографически, снижению модифицированного показателя Миллера (ангиографическая обструкция крупных сосудов), функционального статуса и качества жизни в течение года. после катетер-направленного фибринолиза под контролем ультразвука.
Недавно модернизация ультразвукового центрального катетера эндоваскулярной системы EKOS™ (EKOS+™) в предварительных исследованиях (Boston Scientific Corporation, Мейпл-Гроув, Миннесота) продемонстрировала способность усиливать фибринолиз в более низком диапазоне фибринолитических доз. По сравнению с существующей системой EkoSonic™, увеличение мощности ультразвука на 50 % (измеряется в ваттах) с помощью EKOS+™ привело к увеличению лизиса сгустков in vitro на 130 % по сравнению с традиционным катетер-направленным фибринолизом с использованием той же дозы фибринолитического препарата.
SONIC-PE — это многоцентровое проспективное исследование с участием 10 пациентов с двусторонней ТЭЛА, получавших катетер-направленный фибринолиз с низкими дозами под контролем ультразвука (общая доза 8 мг tPA, вводившаяся по 2 мг/час/катетер в течение 2 часов) с последующим 50 пациентов (общая доза 6 мг tPA, вводившаяся по 3 мг/час/катетер в течение 1 часа) с системой EKOS+™ для определения ее влияния на изменение диаметра ПЖ-ЛЖ, уточненную модифицированную шкалу Миллера и дистальные легочные сосуды. объем крови, а также оценить большое кровотечение Международного общества по тромбозу и гемостазу (ISTH). Исследование будет иметь компонент адаптивного дизайна с переходом на дозу 8 мг tPA/2 часа, если наблюдается избыточное кровотечение или наблюдается отсутствие эффективности, как это определено независимым монитором безопасности исследования.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- пациенты старше 18 лет,
- симптоматическая ЛЭ, определяемая как симптомы в течение <14 дней с нормальным систолическим артериальным давлением (>90 мм рт. ст.), соотношением диаметров ПЖ и ЛЖ ≥0,9 при первоначальной КТ грудной клетки, двусторонними дефектами наполнения, расположенными как минимум в 1 главной или проксимальной долевой легочной артерии, и сердечный тропонин превышает верхнюю границу нормы (cTnI, cTnT, hsTnI или hsTnT), И
- у которых на клинической основе для лечения был выбран катетер-направленный фибринолиз в более низких дозах.
Критерий исключения:
- инсульт или транзиторная ишемическая атака, травма головы, другое активное внутричерепное или внутриспинномозговое заболевание (включая злокачественные новообразования) в течение 1 года.
- недавнее активное кровотечение из крупного органа в течение 1 месяца.
- серьезная операция в течение 7 дней после скрининга
- Противопоказания к терапевтической антикоагулянтной терапии
- систолическое артериальное давление <90 мм рт. ст., падение систолического артериального давления как минимум на 40 мм рт. ст. в течение как минимум 15 минут, шок, применение вазопрессоров, необходимость СЛР или необходимость ЭКМО
- необходимость механической вентиляции, включая неинвазивную вентиляцию с положительным давлением
- гематокрит <30%, количество тромбоцитов <100 000/мкл
- международный нормализованный коэффициент >3
- креатинин сыворотки > 2 мг/дл
- цирроз печени
- известная гиперчувствительность к tPA, гепарину или любым вспомогательным веществам
- воспринимаемый высокий риск фатального или катастрофического кровотечения
- назначение двойной антиагрегантной терапии (ДАТТ) во время скрининга
- Пациенты, получавшие любую другую продвинутую терапию, такую как хирургическая эмболэктомия, катетерная механическая эмболэктомия или фибринолитическая терапия, в течение предшествующих 30 дней.
- беременность или лактация
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Ультразвуковая катетерная фибринолизная терапия с низкой дозой
10 пациентов с двусторонней ТЭЛА будут получать лечение с помощью ультразвуковой катетер-направленной низкодозной фибринолитической терапии (общая доза 8 мг tPA, вводимая по 2 мг/час/катетер в течение 2 часов), после чего 50 пациентов (общая доза 6 мг tPA, вводимая по 3 мг/час/катетер в течение 1 часа) получат лечение с использованием системы EKOS+™
|
Поддерживаемый ультразвуком катетер-направленный фибринолиз в низких дозах (лечение общей дозой 8 мг tPA, вводимой по 2 мг/час/катетер в течение 2 часов для первых 10 пациентов, за которыми следуют 50 пациентов, получавших общую дозу 6 мг tPA, вводимую в виде 3 мг) /час/катетер в течение 1 часа) с системой EKOS+™
общая доза 8 мг tPA вводилась как 2 мг/час/катетер в течение 2 часов для первых 10 пациентов, затем 50 пациентов получали общую дозу 6 мг tPA как 3 мг/час/катетер в течение 1 часа
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение соотношения диаметров ПЖ и ЛЖ по данным КТ грудной клетки от исходного уровня до 48 ± 6 часов
Временное ограничение: 48 ± 6 часов
|
Изменение соотношения ПЖ и ЛЖ будет определяться специальной лабораторией основной визуализации, не имеющей представления о клинических данных и сроках проведения КТ-исследований.
|
48 ± 6 часов
|
|
Частота крупных кровотечений ISTH через 72 часа
Временное ограничение: 72 часа
|
Выносится независимое решение с использованием критериев ISTH
|
72 часа
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение объема крови в дистальной легочной сосудистой сети по данным КТ грудной клетки от исходного уровня до 48 ± 6 часов
Временное ограничение: 48 ± 6 часов
|
КТ-сканы исходного уровня и 48 ± 6 часов будут анализироваться в автономном режиме с использованием объемного 3D-анализа.
|
48 ± 6 часов
|
|
Изменение уточненной модифицированной шкалы Миллера по данным КТ грудной клетки от исходного уровня до 48 ± 6 часов по данным КТ грудной клетки от исходного уровня до 48 ± 6 часов
Временное ограничение: 48 ± 6 часов
|
Определяется специализированной лабораторией основной визуализации, не имеющей представления о клинических данных и сроках проведения КТ-исследований.
Баллы варьируются от 0 до 40, где 0 означает отсутствие препятствий.
|
48 ± 6 часов
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Gregory Piazza, MD, MS, BWH
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Klok FA, Piazza G, Sharp ASP, Ni Ainle F, Jaff MR, Chauhan N, Patel B, Barco S, Goldhaber SZ, Kucher N, Lang IM, Schmidtmann I, Sterling KM, Becker D, Martin N, Rosenfield K, Konstantinides SV. Ultrasound-facilitated, catheter-directed thrombolysis vs anticoagulation alone for acute intermediate-high-risk pulmonary embolism: Rationale and design of the HI-PEITHO study. Am Heart J. 2022 Sep;251:43-53. doi: 10.1016/j.ahj.2022.05.011. Epub 2022 May 16.
- Konstantinides SV, Meyer G, Becattini C, Bueno H, Geersing GJ, Harjola VP, Huisman MV, Humbert M, Jennings CS, Jimenez D, Kucher N, Lang IM, Lankeit M, Lorusso R, Mazzolai L, Meneveau N, Ni Ainle F, Prandoni P, Pruszczyk P, Righini M, Torbicki A, Van Belle E, Zamorano JL; ESC Scientific Document Group. 2019 ESC Guidelines for the diagnosis and management of acute pulmonary embolism developed in collaboration with the European Respiratory Society (ERS). Eur Heart J. 2020 Jan 21;41(4):543-603. doi: 10.1093/eurheartj/ehz405. No abstract available.
- Hassan SM, Nardelli P, Minhas JK, Ash SY, Estepar RSJ, Antkowiak MC, Badlam JB, Piazza G, Estepar RSJ, Washko GR, Rahaghi FN. CT imaging determinants of persistent hypoxemia in acute intermediate-risk pulmonary embolism. J Thromb Thrombolysis. 2023 Jul;56(1):196-201. doi: 10.1007/s11239-023-02813-x. Epub 2023 May 4.
- Piazza G. Advanced Management of Intermediate- and High-Risk Pulmonary Embolism: JACC Focus Seminar. J Am Coll Cardiol. 2020 Nov 3;76(18):2117-2127. doi: 10.1016/j.jacc.2020.05.028.
- Rahaghi FN, San Jose Estepar R, Goldhaber SZ, Minhas JK, Nardelli P, Vegas Sanchez-Ferrero G, De La Bruere I, Hassan SM, Mason S, Ash SY, Come CE, Washko GR, Piazza G. Quantification and Significance of Pulmonary Vascular Volume in Predicting Response to Ultrasound-Facilitated, Catheter-Directed Fibrinolysis in Acute Pulmonary Embolism (SEATTLE-3D). Circ Cardiovasc Imaging. 2019 Dec;12(12):e009903. doi: 10.1161/CIRCIMAGING.119.009903. Epub 2019 Dec 17. No abstract available.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сосудистые заболевания
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сердечные заболевания
- Заболевания дыхательных путей
- Легочные заболевания
- Эмболия и тромбоз
- Эмболия
- Желудочковая дисфункция
- Сердечная недостаточность
- Легочная эмболия
- Желудочковая дисфункция справа
- Аминокислоты, пептиды и белки
- Белки
- Биологические факторы
- Гидролазы
- Ферменты
- Ферменты и коэнзименты
- Белки крови
- Эндопептидазы
- Пептидные гидролазы
- Сериновые эндопептидазы
- Сериновые протеазы
- Активаторы плазминогена
- Факторы коагуляции крови
- Тканевой активатор плазминогена
Другие идентификационные номера исследования
- 2023A070902
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .