Prospektiv, enarms, multisenterstudie av utvidet ultralydtilrettelagt, kateterrettet fibrinolyse for PE (SONIC-PE)
En prospektiv, enarms, multisenterstudie av utvidet ultralydtilrettelagt, kateterrettet lavdosefibrinolyse for lungeemboli (SONIC-PE)
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Pasienter med middels høy risiko lungeemboli (PE) utgjør en populasjon med økt risiko for klinisk forverring til tross for initialt stabil hemodynamikk. Patofysiologien til hemodynamisk forverring i PE med middels høy risiko inkluderer en brå økning i pulmonal vaskulær motstand, på grunn av proksimal så vel som distal pulmonal arterieokkklusjon, pulmonal hypertensjon, trykkoverbelastning i høyre ventrikkel (RV) og til slutt RV-svikt. Mens fulldose systemisk fibrinolyse for PE har vist effekt for forebygging av tidlig sykelighet og dødelighet, er dens netto kliniske fordel svekket av risikoen for større blødninger, spesielt intrakraniell blødning. Kateterrettede terapier har vist seg å lette RV-gjenoppretting samtidig som de reduserer risikoen for større blødninger gjennom bruk av lavere dose fibrinolyse eller unngår det helt. Spesifikt resulterer lavere doseregimer for ultralyd-tilrettelagt, kateterrettet fibrinolyse i vedvarende gjenoppretting av ekkokardiografisk bestemt RV-funksjon, reduksjon i Modified Miller Score (lungeangiografisk obstruksjon med stort kar), funksjonsstatus og livskvalitet over året. etter ultralyd-tilrettelagt, kateterrettet fibrinolyse.
Nylig har en oppgradering av utgangen til ultralydkjernekateteret til EKOS™ Endovascular System (EKOS+™) demonstrert evnen til å forbedre fibrinolyse innenfor et lavere fibrinolytisk doseområde i foreløpige studier (Boston Scientific Corporation, Maple Grove, MN). Sammenlignet med dagens EkoSonic™-system, resulterte en 50 % økning i ultralydeffekt (målt i watt) med EKOS+™ i en 130 % økning i in vitro koagellysis sammenlignet med konvensjonell kateterrettet fibrinolyse ved bruk av samme dose fibrinolytisk medikament.
SONIC-PE er multisenter, prospektiv enarmsstudie av 10 pasienter med bilateral PE behandlet med ultralyd-tilrettelagt, kateterrettet lavere dose fibrinolyse (total dose 8 mg tPA gitt som 2 mg/time/kateter over 2 timer) etterfulgt av 50 pasienter (total dose 6 mg tPA gitt som 3 mg/time/kateter gitt over 1 time) med EKOS+™-systemet for å bestemme dets innvirkning på endringen i RV-til-LV-diameter, raffinert Modified Miller Score og distale pulmonale vaskulære blodvolum samt vurdere International Society on Thrombosis and Haemostasis (ISTH) store blødninger. Studien vil ha en adaptiv designkomponent med overgang til 8 mg tPA/2 timer hvis det er for mye blødning eller observert mangel på effekt, som bestemt av en uavhengig studiesikkerhetsmonitor.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- pasienter over 18 år,
- symptomatisk PE definert som symptomer i <14 dager med normalt systolisk blodtrykk (>90 mmHg), RV-til-LV-diameterforhold ≥0,9 ved innledende bryst-CT, bilaterale fyllingsdefekter lokalisert i minst 1 hoved- eller proksimal lobar lungearterie, og hjertetroponin større enn den øvre normalgrensen (cTnI, cTnT, hsTnI eller hsTnT), OG
- hos hvem ultralyd-tilrettelagt, kateter-rettet lavere dose fibrinolyse er valgt for behandling på klinisk basis.
Ekskluderingskriterier:
- slag eller forbigående iskemisk angrep, hodetraume, annen aktiv intrakraniell eller intraspinal sykdom (inkludert malignitet) innen 1 år
- nylig aktiv blødning fra et større organ innen 1 måned
- større operasjon innen 7 dager etter screening
- kontraindikasjon for terapeutisk antikoagulasjon
- systolisk blodtrykk <90 mm Hg, systolisk blodtrykksfall med minst 40 mmHg over minst 15 minutter, sjokk, bruk av vasopressorer, behov for HLR eller behov for ECMO
- behov for mekanisk ventilasjon, inkludert ikke-invasiv overtrykksventilasjon
- hematokrit <30 %, antall blodplater <100 000/μl
- internasjonal normalisert ratio >3
- serumkreatinin > 2 mg/dL
- levercirrhose
- kjent overfølsomhet overfor tPA, heparin eller andre hjelpestoffer
- oppfattet høy risiko for dødelig eller katastrofal blødning
- resept på dobbel antiplatelet-terapi (DAPT) på tidspunktet for screening
- Pasienter behandlet med annen avansert terapi, som kirurgisk embolektomi, kateterbasert mekanisk embolektomi eller fibrinolytisk terapi, innen de siste 30 dagene
- graviditet eller amming
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Ultralyd-fasilitert, kateter-dirigert lavere dose fibrinolys
10 pasienter med bilateral PE vil bli behandlet med ultralyd-fasilitert, kateterdirigert lavere-dose fibrinolys (total dose 8 mg tPA gitt som 2 mg/time/kateter over 2 timer) etterfulgt av 50 pasienter (total dose 6 mg tPA gitt som 3 mg/time/kateter over 1 time) med EKOS+™-systemet
|
Ultralyd-tilrettelagt, kateterrettet lavere dose fibrinolyse (behandlet med en totaldose 8 mg tPA gitt som 2 mg/time/kateter over 2 timer for de første 10 pasientene etterfulgt av 50 pasienter behandlet med totaldose 6 mg tPA gitt som 3 mg /time/kateter gitt over 1 time) med EKOS+™-systemet
total dose 8 mg tPA gitt som 2 mg/time/kateter over 2 timer for første 10 pasienter, etterfulgt av 50 pasienter behandlet med total dose 6 mg tPA gitt som 3 mg/time/kateter gitt over 1 time
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i RV-til-LV-diameterforhold målt ved CT-thorax fra baseline til 48 ± 6 timer
Tidsramme: 48 ± 6 timer
|
Endring i RV-til-LV-forhold vil bli bestemt av et dedikert kjerneavbildningslaboratorium, blindet for kliniske data og tidspunkt for CT-studiene
|
48 ± 6 timer
|
|
Hyppighet av ISTH større blødninger etter 72 timer
Tidsramme: 72 timer
|
Bedømt uavhengig ved bruk av ISTH-kriterier
|
72 timer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i CT-målt blodvolum i den distale pulmonale vaskulaturen fra baseline til 48 ± 6 timer
Tidsramme: 48 ± 6 timer
|
Baseline og 48 ± 6 timer CT-skanninger vil bli analysert offline ved hjelp av 3D volumetrisk analyse
|
48 ± 6 timer
|
|
Endring i raffinert modifisert Miller-score som målt ved bryst-CT fra baseline til 48 ± 6 timer målt ved bryst-CT fra baseline til 48 ± 6 timer
Tidsramme: 48 ± 6 timer
|
Bestemt av et dedikert kjerneavbildningslaboratorium, blindet for kliniske data og tidspunkt for CT-studiene.
Poeng varierer fra 0-40 med 0 som betyr ingen hindring.
|
48 ± 6 timer
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Gregory Piazza, MD, MS, BWH
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Klok FA, Piazza G, Sharp ASP, Ni Ainle F, Jaff MR, Chauhan N, Patel B, Barco S, Goldhaber SZ, Kucher N, Lang IM, Schmidtmann I, Sterling KM, Becker D, Martin N, Rosenfield K, Konstantinides SV. Ultrasound-facilitated, catheter-directed thrombolysis vs anticoagulation alone for acute intermediate-high-risk pulmonary embolism: Rationale and design of the HI-PEITHO study. Am Heart J. 2022 Sep;251:43-53. doi: 10.1016/j.ahj.2022.05.011. Epub 2022 May 16.
- Konstantinides SV, Meyer G, Becattini C, Bueno H, Geersing GJ, Harjola VP, Huisman MV, Humbert M, Jennings CS, Jimenez D, Kucher N, Lang IM, Lankeit M, Lorusso R, Mazzolai L, Meneveau N, Ni Ainle F, Prandoni P, Pruszczyk P, Righini M, Torbicki A, Van Belle E, Zamorano JL; ESC Scientific Document Group. 2019 ESC Guidelines for the diagnosis and management of acute pulmonary embolism developed in collaboration with the European Respiratory Society (ERS). Eur Heart J. 2020 Jan 21;41(4):543-603. doi: 10.1093/eurheartj/ehz405. No abstract available.
- Hassan SM, Nardelli P, Minhas JK, Ash SY, Estepar RSJ, Antkowiak MC, Badlam JB, Piazza G, Estepar RSJ, Washko GR, Rahaghi FN. CT imaging determinants of persistent hypoxemia in acute intermediate-risk pulmonary embolism. J Thromb Thrombolysis. 2023 Jul;56(1):196-201. doi: 10.1007/s11239-023-02813-x. Epub 2023 May 4.
- Piazza G. Advanced Management of Intermediate- and High-Risk Pulmonary Embolism: JACC Focus Seminar. J Am Coll Cardiol. 2020 Nov 3;76(18):2117-2127. doi: 10.1016/j.jacc.2020.05.028.
- Rahaghi FN, San Jose Estepar R, Goldhaber SZ, Minhas JK, Nardelli P, Vegas Sanchez-Ferrero G, De La Bruere I, Hassan SM, Mason S, Ash SY, Come CE, Washko GR, Piazza G. Quantification and Significance of Pulmonary Vascular Volume in Predicting Response to Ultrasound-Facilitated, Catheter-Directed Fibrinolysis in Acute Pulmonary Embolism (SEATTLE-3D). Circ Cardiovasc Imaging. 2019 Dec;12(12):e009903. doi: 10.1161/CIRCIMAGING.119.009903. Epub 2019 Dec 17. No abstract available.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Vaskulære sykdommer
- Kardiovaskulære sykdommer
- Hjertesykdommer
- Sykdommer i luftveiene
- Lungesykdommer
- Embolisme og trombose
- Embolisme
- Ventrikulær dysfunksjon
- Hjertefeil
- Lungeemboli
- Ventrikulær dysfunksjon, høyre
- Aminosyrer, peptider og proteiner
- Proteiner
- Biologiske faktorer
- Hydrolaser
- Enzymer
- Enzymer og koenzymer
- Blodproteiner
- Endopeptidaser
- Peptidhydrolaser
- Serine endopeptidaser
- Serinproteaser
- Plasminogenaktivatorer
- Blodkoagulasjonsfaktorer
- Vevsplasminogenaktivator
Andre studie-ID-numre
- 2023A070902
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .