Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

VTP-1000 u dospělých s celiakií

17. června 2026 aktualizováno: Barinthus Biotherapeutics

Fáze 1, první u lidí, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie s kontrolovaným lepkem k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky VTP-1000 u dospělých s celiakií

GLU001 je první klinická studie na lidech k posouzení bezpečnosti a snášenlivosti VTP-1000 u dospělých s celiakií. Tato studie bude hodnotit VTP-1000 při různých úrovních dávek ve srovnání s placebem ve formátu jedné vzestupné dávky (SAD) a vícenásobné vzestupné dávky (MAD). Účastníci budou po krátkou dobu sledováni, aby se posoudil dopad VTP-1000 na jejich imunitní systém (nežádoucí účinky, reakce v krvi a rozdíly ve fyzických vyšetřeních). Účastníci zařazení do části studie MAD podstoupí test s lepkem, aby se posoudil dopad expozice lepku na účastníky po podání VTP-1000.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

VTP-1000 je peptidová imunoterapie odvozená od glutenu (GLU), která je navržena k navození antigenně specifické imunitní tolerance vůči lepku u pacientů s celiakií. Technologie, na níž je založen VTP-1000, sestává z sponzorovaných vlastních samoskládajících se nanočástic založených na platformě imunoterapie tolerance amfifilních peptidů (SNAP-TI), která byla nakonfigurována tak, aby zabalila 12 peptidových antigenů GLU a rapamycin do nanočástic o průměru ~20 nm.

Cílem léčby VTP-1000 je navodit toleranci na lepek u pacientů s celiakií aktivací antigenně specifických regulačních T (Treg) buněk, které podporují toleranci a snížením již existujících, patogenních antigenně specifických efektorových T (Teff) buněk, které jsou základem onemocnění. patogeneze. To zase může umožnit lepší zvládnutí stavu.

Toto je první klinická studie s VTP-1000, proto bude primárním cílem posouzení bezpečnosti a snášenlivosti jednorázového a opakovaného dávkování a stanovení dávky a schématu pro další zkoumání. Cílem studie je také demonstrovat důkaz principu navození imunitní tolerance a včasné prokázání konceptu pro VTP-1000 jako potenciální léčbu celiakie na základě posouzení farmakodynamiky a předběžné účinnosti stanovené pomocí kontrolovaného glutenového testu .

Zkušební design

Toto je Fáze I, First in Human, multicentrická studie provedená ve 2 částech; randomizovanou dvojitě zaslepenou placebem kontrolovanou část SAD (část A) následovanou randomizovanou dvojitě zaslepenou placebem kontrolovanou část MAD (část B) obsahující složku pro provokační gluten.

Část A (Jedna vzestupná dávka)

Je plánováno postupné zvyšování jedné dávky o 3 úrovně dávek VTP-1000. Účastníci budou prověřeni na způsobilost v období 28 dní až 2 dny před zahájením léčby. Způsobilí účastníci budou přijati na kliniku den před podáním dávky (den -1). Způsobilost bude znovu potvrzena před jednorázovou dávkou VTP-1000 podanou intramuskulární injekcí v den 1, po níž následuje hospitalizované pozorování a hodnocení po dobu 48 hodin před propuštěním z kliniky v den 3. Účastníci budou sledováni po dobu 21 dnů po podání dávky s následnými návštěvami ve dnech 3, 5, 8 a 15 a návštěvou na konci zkušebního období (EOT) v den 22.

V každé dávkové hladině bude léčeno celkem 6 účastníků (4 dostanou VTP-1000 a 2 dostanou odpovídající placebo). Bude dodržován přístup sentinelového dávkování, přičemž první 2 účastníci budou randomizováni k podání VTP1000 nebo placeba v poměru 1:1. Následující účastníci budou randomizováni v poměru 3:1 nejméně 7 dní poté, co druhý sentinelový účastník obdržel zkušební intervenci. Lékařský monitor zkontroluje údaje o bezpečnosti a snášenlivosti, aby potvrdil, že bezpečnostní profil je přijatelný pro první 2 účastníky v dávkové úrovni, než další účastník obdrží zkušební intervenci. Následující účastníci mohou být dávkováni paralelně ke třetímu.

Část B (vícenásobná vzestupná dávka)

Je plánováno postupné vícenásobné zvyšování dávek až na 3 úrovně dávek VTP-1000, počínaje počáteční dávkou (a frekvencí) stanovenou přezkumem výboru pro monitorování bezpečnosti (SMC) po dokončení části A (SAD). Účastníci budou prověřeni na způsobilost v období 28 dní až 1 den před zahájením léčby. Způsobilí účastníci dostanou 3 dávky zkušebního zásahu každé 2 týdny (ve dnech 1, 15 a 29) v dané dávkové hladině s následným sledováním ve dnech 8, 22 a 36. Telefonické hovory s účastníkem budou rovněž uskutečněny pracovníky zkušebního místa den po každém dni léčby (2., 16. a 30. den). Dva týdny po dokončení třetí dávky zkušební intervence podstoupí účastníci 43. den glutenovou provokaci s následným hodnocením 50. den. Návštěva EOT se uskuteční 57. den.

V každé dávkové hladině bude léčeno celkem 8 účastníků (6 obdrží VTP-1000 a 2 obdrží odpovídající placebo). Bude dodržován přístup sentinelového dávkování, přičemž první 2 účastníci budou randomizováni k podání VTP1000 nebo placeba v poměru 1:1. Následující účastníci budou randomizováni v poměru 5:1 nejméně 7 dní poté, co druhý sentinelový účastník dostal všechny 3 dávky zkušební intervence, po kontrole údajů o bezpečnosti a snášenlivosti od prvních 2 účastníků lékařským monitorem, aby se potvrdil bezpečnostní profil. je přijatelné.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

45

Fáze

  • Raná fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 91206
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Spojené státy, 80907
        • Nábor
        • Peak Gastroenterology Associates
        • Kontakt:
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32216
        • Nábor
        • Jacksonville Center for Clinical Research
        • Kontakt:
      • St. Petersburg, Florida, Spojené státy, 33705
        • Nábor
        • GCP Research
        • Kontakt:
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21225
    • Michigan
      • Clinton Township, Michigan, Spojené státy, 48038
        • Nábor
        • Clinical Research Institute of Michigan
        • Kontakt:
      • Wyoming, Michigan, Spojené státy, 49159
        • Nábor
        • West Michigan Clinical Research Center
        • Kontakt:
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10016
    • North Carolina
      • Raleigh, North Carolina, Spojené státy, 27607
        • Nábor
        • North Carolina Clinical Research
        • Kontakt:
    • Ohio
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Nábor
        • Vanderbilt University Medical Center
        • Kontakt:
    • Texas
      • Austin, Texas, Spojené státy, 78744
        • Nábor
        • PPD Research Unit
        • Kontakt:
    • Utah
      • West Jordan, Utah, Spojené státy, 84088
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Spojené státy, 23226
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98105

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Diagnóza celiakie potvrzená pozitivní sérologií a histologií střeva
  • Přítomnost lidského leukocytárního antigenu (HLA)-DQ2.5 genotyp
  • Účastníci, kteří jsou na dobře kontrolované dietě s omezením lepku
  • Negativní nebo slabě pozitivní protilátky IgA proti tkáňové transglutamináze (tTG) a negativní nebo slabě pozitivní protilátky IgG (anti-DGP)-IgA/IgA proti deamidovanému gliadinovému peptidu
  • Netěhotné nebo kojící samice
  • Žádné další klinicky významné nálezy při screeningu

Kritéria vyloučení:

  • Refrakterní celiakie
  • Selektivní nedostatek IgA
  • Pozitivní na HLA-DQ8
  • Známá alergie na pšenici nebo to je přecitlivělost typu I
  • Aktivní zánětlivé onemocnění střev nebo jiný stav s příznaky, které budou podobné celiakii

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Komparátor placeba: Shodné placebo (SAD)
2 komparátory placeba; 1 za každou část studie
Jiný: Shodné placebo
Intramuskulární (IM) injekce obsahující fyziologický roztok
Experimentální: VTP-1000 dávka 1 (SAD)
3 úrovně dávek v částech SAD a MAD
Biologický: VTP-1000
Intramuskulární (IM) injekce obsahující samouspořádající se nanočástice lepkových peptidů a složky rapamycinu
Experimentální: VTP-1000 dávka 2 (SAD)
3 úrovně dávek v částech SAD a MAD
Biologický: VTP-1000
Intramuskulární (IM) injekce obsahující samouspořádající se nanočástice lepkových peptidů a složky rapamycinu
Experimentální: VTP-1000 dávka 3 (SAD)
3 úrovně dávek v částech SAD a MAD
Biologický: VTP-1000
Intramuskulární (IM) injekce obsahující samouspořádající se nanočástice lepkových peptidů a složky rapamycinu
Komparátor placeba: Shodné placebo (MAD)
2 komparátory placeba; 1 za každou část studie
Jiný: Shodné placebo
Intramuskulární (IM) injekce obsahující fyziologický roztok
Experimentální: VTP-1000 dávka 1 (MAD)
3 úrovně dávek v částech SAD a MAD
Biologický: VTP-1000
Intramuskulární (IM) injekce obsahující samouspořádající se nanočástice lepkových peptidů a složky rapamycinu
Experimentální: VTP-1000 dávka 2 (MAD)
3 úrovně dávek v částech SAD a MAD
Biologický: VTP-1000
Intramuskulární (IM) injekce obsahující samouspořádající se nanočástice lepkových peptidů a složky rapamycinu
Experimentální: VTP-1000 dávka 3 (MAD)
3 úrovně dávek v částech SAD a MAD
Biologický: VTP-1000
Intramuskulární (IM) injekce obsahující samouspořádající se nanočástice lepkových peptidů a složky rapamycinu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Léčba naléhavé nežádoucí příhody, závažné nežádoucí příhody a nežádoucí příhody zvláštního zájmu (AESI)
Časové okno: Účastníci budou hodnoceni po dobu až 21 dnů a 57 dnů po první dávce na části studie SAD a MAD.
Výskyt a závažnost nežádoucích příhod souvisejících s léčbou (TEAE), závažných nežádoucích příhod (SAE), nežádoucích příhod zvláštního zájmu (AESI) a nežádoucích příhod vedoucích k přerušení intervence nebo zrušení studie podle NCI CTCAE verze 5.0
Účastníci budou hodnoceni po dobu až 21 dnů a 57 dnů po první dávce na části studie SAD a MAD.
Změny od výchozích hodnot a klinicky významné abnormality ve standardních parametrech bezpečnosti laboratoře klinické chemie
Časové okno: Účastníci budou hodnoceni po dobu až 21 dnů a 57 dnů po první dávce na části studie SAD a MAD.
Změny od výchozích hodnot a klinicky významné abnormality standardních klinických laboratorních bezpečnostních parametrů podle NCI CTCAE verze 5.0
Účastníci budou hodnoceni po dobu až 21 dnů a 57 dnů po první dávce na části studie SAD a MAD.
Změny od výchozích hodnot a klinicky významné abnormality standardních bezpečnostních parametrů koagulační laboratoře
Časové okno: Účastníci budou hodnoceni po dobu až 21 dnů a 57 dnů po první dávce na části studie SAD a MAD.
Měření standardních klinických laboratorních bezpečnostních parametrů podle NCI CTCAE verze 5.0
Účastníci budou hodnoceni po dobu až 21 dnů a 57 dnů po první dávce na části studie SAD a MAD.
Změny od výchozích hodnot a klinicky významné abnormality ve standardních parametrech bezpečnosti hematologické laboratoře
Časové okno: Účastníci budou hodnoceni po dobu až 21 dnů a 57 dnů po první dávce na části studie SAD a MAD.
Měření standardních hematologických klinických laboratorních bezpečnostních parametrů podle NCI CTCAE verze 5.0
Účastníci budou hodnoceni po dobu až 21 dnů a 57 dnů po první dávce na části studie SAD a MAD.
Změny od výchozích hodnot a klinicky významné abnormality standardních laboratorních bezpečnostních parametrů analýzy moči
Časové okno: Účastníci budou hodnoceni po dobu až 21 dnů a 57 dnů po první dávce na části studie SAD a MAD.
Měření standardních klinických laboratorních bezpečnostních parametrů analýzy moči podle NCI CTCAE verze 5.0
Účastníci budou hodnoceni po dobu až 21 dnů a 57 dnů po první dávce na části studie SAD a MAD.
Změny od výchozích hodnot a klinicky významné abnormality Parametry 12svodového elektrokardiogramu (EKG).
Časové okno: Účastníci budou hodnoceni po dobu až 21 dnů a 57 dnů po první dávce na části studie SAD a MAD.
Změny od výchozích hodnot a klinicky významné abnormality v parametrech 12svodového EKG zaznamenané podle NCI CTCAE verze 5.0
Účastníci budou hodnoceni po dobu až 21 dnů a 57 dnů po první dávce na části studie SAD a MAD.
Změny oproti výchozímu stavu a klinicky významné abnormality vitálních funkcí
Časové okno: Účastníci budou hodnoceni po dobu až 21 dnů a 57 dnů po první dávce na části studie SAD a MAD.
Změny od výchozích hodnot a klinicky významné abnormality vitálních funkcí podle NCI CTCAE verze 5.0
Účastníci budou hodnoceni po dobu až 21 dnů a 57 dnů po první dávce na části studie SAD a MAD.
Počet účastníků se změnami od výchozí hodnoty v protilátkách proti tkáňové transglutamináze (anti-tTG) imunoglobulinu A (IgA)
Časové okno: Účastníci budou hodnoceni po dobu až 21 dnů a 57 dnů po první dávce na části studie SAD a MAD.
Měření anti tTG imunoglobulinu při screeningu a po léčbě
Účastníci budou hodnoceni po dobu až 21 dnů a 57 dnů po první dávce na části studie SAD a MAD.
Změny nálezů fyzikálního vyšetření
Časové okno: Účastníci budou hodnoceni po dobu až 21 dnů a 57 dnů po první dávce na části studie SAD a MAD.
Při screeningu je vyžadováno úplné fyzické vyšetření; fyzikální vyšetření zaměřené na symptomy při všech dalších návštěvách kliniky. Každá fyzická prohlídka musí zahrnovat přezkoumání správních míst.
Účastníci budou hodnoceni po dobu až 21 dnů a 57 dnů po první dávce na části studie SAD a MAD.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
ČÁST A SAD: Maximální koncentrace rapamycinové složky v plazmě (Cmax).
Časové okno: SAD den 1 před dávkou; 0,083 hodiny* (±2 minuty), 0,25 hodiny* (±5 minut), 0,5 hodiny (±5 minut), 1 hodina (±5 minut), 2 hodiny (±5 minut), 4 hodiny (±10 minut), 8 hodin (±10 minut), 24 hodin (±30 minut), 48 hodin (±2 hodiny), 120 hodin (±3 hodiny).
Koncentrace rapamycinové složky VTP1000 v krvi ve specifikovaných časových bodech měřená pomocí metody tandemové hmotnostní spektrometrie kapalinové chromatografie (LC-MS/MS) a standardních farmakokinetických parametrů
SAD den 1 před dávkou; 0,083 hodiny* (±2 minuty), 0,25 hodiny* (±5 minut), 0,5 hodiny (±5 minut), 1 hodina (±5 minut), 2 hodiny (±5 minut), 4 hodiny (±10 minut), 8 hodin (±10 minut), 24 hodin (±30 minut), 48 hodin (±2 hodiny), 120 hodin (±3 hodiny).
ČÁST A SAD: Čas odpovídající Cmax (Tmax) rapamycinové složky
Časové okno: 1. den před dávkou; 0,083 hodiny* (±2 minuty), 0,25 hodiny* (±5 minut), 0,5 hodiny (±5 minut), 1 hodina (±5 minut), 2 hodiny (±5 minut), 4 hodiny (±10 minut), 8 hodin (±10 minut), 24 hodin (±30 minut), 48 hodin (±2 hodiny), 120 hodin (±3 hodiny).
Koncentrace rapamycinové složky VTP1000 v krvi ve specifikovaných časových bodech měřená pomocí metody tandemové hmotnostní spektrometrie kapalinové chromatografie (LC-MS/MS) a standardních farmakokinetických parametrů
1. den před dávkou; 0,083 hodiny* (±2 minuty), 0,25 hodiny* (±5 minut), 0,5 hodiny (±5 minut), 1 hodina (±5 minut), 2 hodiny (±5 minut), 4 hodiny (±10 minut), 8 hodin (±10 minut), 24 hodin (±30 minut), 48 hodin (±2 hodiny), 120 hodin (±3 hodiny).
AUC od času 0 do poslední kvantifikovatelné koncentrace (AUC0-t) složky rapamycinu
Časové okno: 1. den před dávkou; 0,083 hodiny* (±2 minuty), 0,25 hodiny* (±5 minut), 0,5 hodiny (±5 minut), 1 hodina (±5 minut), 2 hodiny (±5 minut), 4 hodiny (±10 minut), 8 hodin (±10 minut), 24 hodin (±30 minut), 48 hodin (±2 hodiny), 120 hodin (±3 hodiny).
Koncentrace rapamycinové složky VTP1000 v krvi ve specifikovaných časových bodech měřená pomocí metody tandemové hmotnostní spektrometrie kapalinové chromatografie (LC-MS/MS) a standardních farmakokinetických parametrů
1. den před dávkou; 0,083 hodiny* (±2 minuty), 0,25 hodiny* (±5 minut), 0,5 hodiny (±5 minut), 1 hodina (±5 minut), 2 hodiny (±5 minut), 4 hodiny (±10 minut), 8 hodin (±10 minut), 24 hodin (±30 minut), 48 hodin (±2 hodiny), 120 hodin (±3 hodiny).
AUC extrapolováno do nekonečna (AUC0-∞) rapamycinové složky
Časové okno: 1. den před dávkou; 0,083 hodiny* (±2 minuty), 0,25 hodiny* (±5 minut), 0,5 hodiny (±5 minut), 1 hodina (±5 minut), 2 hodiny (±5 minut), 4 hodiny (±10 minut), 8 hodin (±10 minut), 24 hodin (±30 minut), 48 hodin (±2 hodiny), 120 hodin (±3 hodiny).
Koncentrace rapamycinové složky VTP1000 v krvi ve specifikovaných časových bodech měřená pomocí metody tandemové hmotnostní spektrometrie kapalinové chromatografie (LC-MS/MS) a standardních farmakokinetických parametrů
1. den před dávkou; 0,083 hodiny* (±2 minuty), 0,25 hodiny* (±5 minut), 0,5 hodiny (±5 minut), 1 hodina (±5 minut), 2 hodiny (±5 minut), 4 hodiny (±10 minut), 8 hodin (±10 minut), 24 hodin (±30 minut), 48 hodin (±2 hodiny), 120 hodin (±3 hodiny).
Poločas rapamycinové složky
Časové okno: 1. den před dávkou; 0,083 hodiny* (±2 minuty), 0,25 hodiny* (±5 minut), 0,5 hodiny (±5 minut), 1 hodina (±5 minut), 2 hodiny (±5 minut), 4 hodiny (±10 minut), 8 hodin (±10 minut), 24 hodin (±30 minut), 48 hodin (±2 hodiny), 120 hodin (±3 hodiny).
Koncentrace rapamycinové složky VTP1000 v krvi ve specifikovaných časových bodech měřená pomocí metody tandemové hmotnostní spektrometrie kapalinové chromatografie (LC-MS/MS) a standardních farmakokinetických parametrů
1. den před dávkou; 0,083 hodiny* (±2 minuty), 0,25 hodiny* (±5 minut), 0,5 hodiny (±5 minut), 1 hodina (±5 minut), 2 hodiny (±5 minut), 4 hodiny (±10 minut), 8 hodin (±10 minut), 24 hodin (±30 minut), 48 hodin (±2 hodiny), 120 hodin (±3 hodiny).
Clearance rapamycinové složky
Časové okno: 1. den před dávkou; 0,083 hodiny* (±2 minuty), 0,25 hodiny* (±5 minut), 0,5 hodiny (±5 minut), 1 hodina (±5 minut), 2 hodiny (±5 minut), 4 hodiny (±10 minut), 8 hodin (±10 minut), 24 hodin (±30 minut), 48 hodin (±2 hodiny), 120 hodin (±3 hodiny).
Koncentrace rapamycinové složky VTP1000 v krvi ve specifikovaných časových bodech měřená pomocí metody tandemové hmotnostní spektrometrie kapalinové chromatografie (LC-MS/MS) a standardních farmakokinetických parametrů
1. den před dávkou; 0,083 hodiny* (±2 minuty), 0,25 hodiny* (±5 minut), 0,5 hodiny (±5 minut), 1 hodina (±5 minut), 2 hodiny (±5 minut), 4 hodiny (±10 minut), 8 hodin (±10 minut), 24 hodin (±30 minut), 48 hodin (±2 hodiny), 120 hodin (±3 hodiny).
Distribuční objem složky rapamycinu
Časové okno: 1. den před dávkou; 0,083 hodiny* (±2 minuty), 0,25 hodiny* (±5 minut), 0,5 hodiny (±5 minut), 1 hodina (±5 minut), 2 hodiny (±5 minut), 4 hodiny (±10 minut), 8 hodin (±10 minut), 24 hodin (±30 minut), 48 hodin (±2 hodiny), 120 hodin (±3 hodiny).
Koncentrace rapamycinové složky VTP1000 v krvi ve specifikovaných časových bodech měřená pomocí metody tandemové hmotnostní spektrometrie kapalinové chromatografie (LC-MS/MS) a standardních farmakokinetických parametrů
1. den před dávkou; 0,083 hodiny* (±2 minuty), 0,25 hodiny* (±5 minut), 0,5 hodiny (±5 minut), 1 hodina (±5 minut), 2 hodiny (±5 minut), 4 hodiny (±10 minut), 8 hodin (±10 minut), 24 hodin (±30 minut), 48 hodin (±2 hodiny), 120 hodin (±3 hodiny).
Část B MAD: Maximální koncentrace rapamycinové složky v plazmě (Cmax).
Časové okno: Část B (MAD): Dny 1, 15 a 29 před dávkou a 4 hodiny (±10 minut) po dávce; Den 43 před výzvou a den 50
Výsledky maximální koncentrace v plazmě (Cmax) budou přezkoumány z části A (SAD) a plán části B (MAD) může být podle potřeby aktualizován tak, aby zahrnoval další časové body odběru vzorků a zahrnutí odvození farmakokinetických parametrů, je-li to vhodné.
Část B (MAD): Dny 1, 15 a 29 před dávkou a 4 hodiny (±10 minut) po dávce; Den 43 před výzvou a den 50
Část B MAD: Čas odpovídající Cmax (Tmax) rapamycinové složky
Časové okno: Část B (MAD): Dny 1, 15 a 29 před dávkou a 4 hodiny (±10 minut) po dávce; Den 43 před výzvou a den 50
Výsledky Cmax(Tmax) budou přezkoumány z části A (SAD) a plán části B (MAD) může být podle potřeby aktualizován tak, aby zahrnoval další časové body odběru vzorků a zahrnutí odvození farmakokinetických parametrů, je-li to vhodné.
Část B (MAD): Dny 1, 15 a 29 před dávkou a 4 hodiny (±10 minut) po dávce; Den 43 před výzvou a den 50
Část B MAD:AUC od času 0 do poslední kvantifikovatelné koncentrace (AUC0-t) složky rapamycinu
Časové okno: Část B (MAD): Dny 1, 15 a 29 před dávkou a 4 hodiny (±10 minut) po dávce; Den 43 před výzvou a den 50
Výsledky AUC od času 0 do poslední kvantifikovatelné koncentrace (AUC0-t) budou přezkoumány z části A (SAD) a plán části B (MAD) může být odpovídajícím způsobem aktualizován, aby zahrnoval další časové body odběru vzorků a zahrnutí odvození farmakokinetických parametrů, podle potřeby.
Část B (MAD): Dny 1, 15 a 29 před dávkou a 4 hodiny (±10 minut) po dávce; Den 43 před výzvou a den 50
Část B MAD:AUC extrapolovaná do nekonečna (AUC0-∞) složky rapamycinu
Časové okno: Část B (MAD): Dny 1, 15 a 29 před dávkou a 4 hodiny (±10 minut) po dávce; Den 43 před výzvou a den 50
Farmakokinetické výsledky budou přezkoumány z části A (SAD) a plán části B (MAD) může být odpovídajícím způsobem aktualizován tak, aby zahrnoval další časové body odběru vzorků a zahrnutí odvození farmakokinetických parametrů, podle potřeby.
Část B (MAD): Dny 1, 15 a 29 před dávkou a 4 hodiny (±10 minut) po dávce; Den 43 před výzvou a den 50
Část B MAD: Poločas rapamycinové složky
Časové okno: Část B (MAD): Dny 1, 15 a 29 před dávkou a 4 hodiny (±10 minut) po dávce; Den 43 před výzvou a den 50
Výsledky poločasu budou přezkoumány z části A (SAD) a plán části B (MAD) může být odpovídajícím způsobem aktualizován tak, aby zahrnoval další časové body odběru vzorků a zahrnutí odvození farmakokinetických parametrů, podle potřeby.
Část B (MAD): Dny 1, 15 a 29 před dávkou a 4 hodiny (±10 minut) po dávce; Den 43 před výzvou a den 50
Část B MAD: Clearance složky rapamycinu
Časové okno: Část B (MAD): Dny 1, 15 a 29 před dávkou a 4 hodiny (±10 minut) po dávce; Den 43 před výzvou a den 50
Clearance výsledků rapamycinové složky bude přezkoumána z části A (SAD) a plán části B (MAD) může být podle potřeby aktualizován tak, aby zahrnoval další časové body odběru vzorků a zahrnutí odvození farmakokinetických parametrů, je-li to vhodné.
Část B (MAD): Dny 1, 15 a 29 před dávkou a 4 hodiny (±10 minut) po dávce; Den 43 před výzvou a den 50

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Reakce T lymfocytů specifické pro glutenový antigen – imunospot spojený s enzymem (ELISpot)
Časové okno: Část A (SAD): 1. den před dávkou, 8. a 15. den Část B (MAD): 1. den před dávkou, 8., 22. a 36. den, 43. den před výzvou, 50. a 57. den
Mononukleocyty periferní krve (PBMC) budou izolovány v místě studie nebo v centrální laboratoři. Po izolaci PBMC bude sponzorem provedena analýza velikosti odpovědí T lymfocytů specifických pro glutenový antigen (Treg a Teff) v periferní krvi pomocí enzymového imunospotu (ELISpot)
Část A (SAD): 1. den před dávkou, 8. a 15. den Část B (MAD): 1. den před dávkou, 8., 22. a 36. den, 43. den před výzvou, 50. a 57. den
Sekvenování receptoru T buněk (TCR).
Časové okno: Část A (SAD): 1. den před dávkou, 15. den Část B (MAD): 1. den před dávkou, 43. den před výzvou a 57. den
Odběr vzorků plné krve se sekvenováním Celá krev se izoluje, zmrazí a skladuje při -80 °C až do odeslání k analýze. Úplné podrobnosti o odběru krevních vzorků, požadavcích na zpracování a manipulaci budou uvedeny v Laboratorní příručce
Část A (SAD): 1. den před dávkou, 15. den Část B (MAD): 1. den před dávkou, 43. den před výzvou a 57. den
Koncentrace cytokinů v séru
Časové okno: SAD 1. den před dávkou, 4 hodiny a 24 hodin po dávce MAD: 1., 15. a 29. den před dávkou a 4 hodiny po dávce

Odeberou se 2 ml vzorky plné krve pro hodnocení interleukinu 2 (IL-2) v séru. Vzorky budou skladovány při -80 °C až do odeslání do centrální laboratoře k analýze. Úplné podrobnosti o odběru krevních vzorků, požadavcích na zpracování a manipulaci budou uvedeny v Laboratorní příručce.

Analýza koncentrace IL-2 (a případně dalších cytokinů) bude provedena v Centrální laboratoři za použití metody multiplexních cytokinů (Meso Scale Discovery S-plex), jak je specifikováno v příslušném analytickém protokolu.
SAD 1. den před dávkou, 4 hodiny a 24 hodin po dávce MAD: 1., 15. a 29. den před dávkou a 4 hodiny po dávce
Cytokinová stimulace plné krve
Časové okno: Část A (SAD): 1. den před dávkou, 8. a 15. den Část B (MAD): 1. den před dávkou, 8., 22. a 36. den, 43. den před výzvou a 50. a 57. den

Odebere se pět 4ml vzorků a přenesou se do zkumavek Greiner č. položky 454088 Vacuette® obsahujících stimulační koktejly pro hodnocení cytokinů v plné krvi stimulované GLU peptidovými antigeny. Vzorky budou inkubovány po dobu 24 hodin před zpracováním do séra a skladovány při -80° C až do odeslání k analýze. Úplné podrobnosti o odběru krevních vzorků, požadavcích na zpracování a manipulaci budou uvedeny v Laboratorní příručce.

Analýza sér bude prováděna v Centrální laboratoři za použití metody s jedním nebo více cytokiny, jak je specifikováno v příslušném analytickém protokolu.
Část A (SAD): 1. den před dávkou, 8. a 15. den Část B (MAD): 1. den před dávkou, 8., 22. a 36. den, 43. den před výzvou a 50. a 57. den

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Barinthus Biotherapeutics

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. srpna 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. listopadu 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. listopadu 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. února 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. března 2024

První zveřejněno (Aktuální)

15. března 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

18. června 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. června 2026

Naposledy ověřeno

1. června 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • GLU001

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Uruguay

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit