Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

VTP-1000 cöliákiában szenvedő felnőtteknél

2024. március 7. frissítette: Barinthus Biotherapeutics

1. fázis, első humán, randomizált, placebo-kontrollos kísérletben kontrollált glutén kihívással a VTP-1000 biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának és farmakodinamikájának értékelésére cöliákiás felnőtteknél

A GLU001 egy első emberben végzett klinikai vizsgálat a VTP-1000 biztonságosságának és tolerálhatóságának felmérésére cöliákiában szenvedő felnőtteknél. Ez a vizsgálat a VTP-1000-et különböző dózisszinteken értékeli a placebóval összehasonlítva, egyszeri növekvő dózisú (SAD) és többszörös növekvő dózisú (MAD) formátumban. A résztvevőket rövid ideig követik, hogy felmérjék a VTP-1000 immunrendszerükre gyakorolt ​​hatását (mellékhatások, vérreakciók és fizikális vizsgálati különbségek). A vizsgálat MAD részében részt vevő résztvevők gluténpróbának vetik alá, hogy felmérjék, milyen hatást gyakorol a gluténexpozíció a résztvevőkre a VTP-1000 beadása után.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Még nincs toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A VTP-1000 egy glutén-eredetű (GLU) peptid immunterápia, amelyet arra terveztek, hogy antigén-specifikus immuntoleranciát váltson ki a glutén ellen cöliákiás betegekben. A VTP-1000 alapját képező technológia a szponzor szabadalmaztatott, önszerveződő nanorészecskéiből áll, amelyek amfifil peptidtolerancia immunterápia (SNAP-TI) platformon alapulnak, és amely 12 GLU peptid antigént és rapamicint ~20 nm átmérőjű nanorészecskékbe csomagol.

A VTP-1000 kezelés célja a lisztérzékenységben szenvedő betegek gluténtoleranciájának indukálása azáltal, hogy aktiválja az antigén-specifikus szabályozó T (Treg) sejteket, amelyek elősegítik a toleranciát, és csökkentik a betegség alapjául szolgáló, már meglévő, patogén antigénspecifikus effektor T (Teff) sejteket. patogenezise. Ez viszont lehetővé teheti az állapot jobb kezelését.

Ez az első klinikai vizsgálat a VTP-1000-zel, ezért az elsődleges végpont az egyszeri és többszöri adagolás biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése, valamint a további vizsgálatokhoz szükséges dózis és ütemezés meghatározása lesz. A kísérlet célja továbbá az immuntolerancia kiváltásának alapelvének bizonyítása és a VTP-1000 mint a cöliákia lehetséges kezelésének korai bizonyítása a farmakodinamika és a kontrollált gluténpróbával meghatározott előzetes hatékonyság értékelése alapján. .

Próbatervezés

Ez egy I. fázisú, első emberben, többközpontú vizsgálat, amelyet 2 részben végeznek; egy randomizált kettős-vak, placebo-kontrollos SAD-rész (A rész), majd egy randomizált kettős-vak, placebo-kontrollos MAD-rész (B rész), amely glutén-kihívás komponenst tartalmaz.

A rész (egyszeri növekvő dózis)

A VTP-1000 3 dózisszintű, lépésenkénti egyszeri dózisemelését tervezik. A résztvevőket a kezelés megkezdése előtti 28 naptól 2 napig terjedő időszakban szűrik a jogosultság szempontjából. A jogosult résztvevők az adagolást megelőző napon (-1. nap) kerülnek be a klinikára. A jogosultságot a VTP-1000 egyszeri adagjának intramuszkuláris injekció formájában történő beadása előtt ismét megerősítik az 1. napon, majd a 3. napon a klinikáról való elbocsátást megelőző 48 órás fekvőbeteg-megfigyelés és értékelés következik. A résztvevőket az adagolás után 21 napig követik , a 3., 5., 8. és 15. napon követő látogatásokkal, a 22. napon pedig egy próbavégi (EOT) látogatással.

Minden dózisszinten összesen 6 résztvevőt kezelnek (4 VTP-1000-et, 2 pedig megfelelő placebót kap). Az őrszem adagolási megközelítést követik, az első 2 résztvevőt véletlenszerűen úgy osztják be, hogy VTP1000-et vagy placebót kapjanak 1:1 arányban. A következő résztvevőket 3:1 arányban randomizálják legalább 7 nappal azután, hogy a második őrszem résztvevő kísérleti beavatkozást kapott. Az orvosi monitor felülvizsgálja a biztonságossági és tolerálhatósági adatokat, hogy megbizonyosodjon arról, hogy a biztonsági profil elfogadható-e egy dózisszint első 2 résztvevője számára, mielőtt a következő résztvevő kísérleti beavatkozást kapna. A következő résztvevők a harmadikkal párhuzamosan adagolhatók.

B rész (Többszörösen növekvő dózis)

A VTP-1000 legfeljebb 3 dózisszintű, fokozatos többszörös dózisemelését tervezik, a Biztonsági Monitoring Bizottság (SMC) felülvizsgálata által az A rész (SAD) befejezését követően meghatározott kezdő dózistól (és gyakoriságtól) kezdve. A résztvevők alkalmasságát a kezelés megkezdése előtt 28 naptól 1 napig szűrik. A jogosult résztvevők 2 hetente (az 1., 15. és 29. napon) 3 adag kísérleti beavatkozást kapnak egy adott dózisszinten, a 8., 22. és 36. napon követéssel. A vizsgálati helyszín munkatársai szintén minden kezelési napot követő napon (2., 16. és 30. nap) telefonálnak a résztvevőnek. Két héttel a kísérleti beavatkozás harmadik adagjának befejezése után a résztvevők gluténterhelésen esnek át a 43. napon, majd az 50. napon egy nyomon követési értékelést. Az EOT látogatásra az 57. napon kerül sor.

Összesen 8 résztvevőt kezelnek minden dózisszinten (6-an kapnak VTP-1000-et, 2-en pedig megfelelő placebót). Az őrszem adagolási megközelítést követik, az első 2 résztvevőt véletlenszerűen úgy osztják be, hogy VTP1000-et vagy placebót kapjanak 1:1 arányban. A következő résztvevőket 5:1 arányban randomizálják legalább 7 nappal azután, hogy a második őrszem résztvevő megkapta mind a 3 adag kísérleti beavatkozást, miután az orvosi monitor felülvizsgálta az első 2 résztvevőtől származó biztonságossági és tolerálhatósági adatokat a biztonsági profil megerősítése érdekében. elfogadható.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

45

Fázis

  • 1. korai fázis

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A cöliákia diagnózisa pozitív szerológiai és bélszövettani vizsgálattal
  • Humán leukocita antigén (HLA)-DQ2 jelenléte.5 genotípus
  • Olyan résztvevők, akik jól kontrollált gluténmentes diétán vannak
  • Negatív vagy gyenge pozitív anti-szöveti transzglutamináz (tTG) IgA antitestek és negatív vagy gyenge pozitív anti-deamidált gliadin peptid IgG (anti-DGP)-IgA/IgA antitestek
  • Nem terhes vagy szoptató nőstények
  • A szűrés során nincs más klinikailag jelentős lelet

Kizárási kritériumok:

  • Refrakter cöliákia
  • Szelektív IgA-hiány
  • Pozitív a HLA-DQ8-hoz
  • Ismert búzaallergia vagy I. típusú túlérzékenység
  • Aktív gyulladásos bélbetegség vagy más olyan állapot, amely a cöliákiához hasonló tünetekkel jár

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Placebo Comparator: Egyező placebo (SAD)
2 placebo-komparátor; 1 a tanulmány minden részéhez
Egyéb: Egyező Placebo
Intramuszkuláris (IM) injekció sóoldatból áll
Kísérleti: VTP-1000 1. adag (SAD)
3 dózisszint a vizsgálat SAD és MAD részeiben
Biológiai: VTP-1000
Intramuszkuláris (IM) injekció, amely gluténpeptidek önszerveződő nanorészecskéiből és egy rapamicin komponensből áll
Kísérleti: VTP-1000 2. dózis (SAD)
3 dózisszint a vizsgálat SAD és MAD részeiben
Biológiai: VTP-1000
Intramuszkuláris (IM) injekció, amely gluténpeptidek önszerveződő nanorészecskéiből és egy rapamicin komponensből áll
Kísérleti: VTP-1000, 3. dózis (SAD)
3 dózisszint a vizsgálat SAD és MAD részeiben
Biológiai: VTP-1000
Intramuszkuláris (IM) injekció, amely gluténpeptidek önszerveződő nanorészecskéiből és egy rapamicin komponensből áll
Placebo Comparator: Egyező placebo (MAD)
2 placebo-komparátor; 1 a tanulmány minden részéhez
Egyéb: Egyező Placebo
Intramuszkuláris (IM) injekció sóoldatból áll
Kísérleti: VTP-1000 1. adag (MAD)
3 dózisszint a vizsgálat SAD és MAD részeiben
Biológiai: VTP-1000
Intramuszkuláris (IM) injekció, amely gluténpeptidek önszerveződő nanorészecskéiből és egy rapamicin komponensből áll
Kísérleti: VTP-1000 2. dózis (MAD)
3 dózisszint a vizsgálat SAD és MAD részeiben
Biológiai: VTP-1000
Intramuszkuláris (IM) injekció, amely gluténpeptidek önszerveződő nanorészecskéiből és egy rapamicin komponensből áll
Kísérleti: VTP-1000, 3. dózis (MAD)
3 dózisszint a vizsgálat SAD és MAD részeiben
Biológiai: VTP-1000
Intramuszkuláris (IM) injekció, amely gluténpeptidek önszerveződő nanorészecskéiből és egy rapamicin komponensből áll

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Súlyos nemkívánatos események, súlyos nemkívánatos események és különleges érdeklődésre számot tartó nemkívánatos események (AESI) kezelése
Időkeret: A résztvevőket az első dózis beadása után legfeljebb 21 napig, illetve 57 napig értékelik a vizsgálat SAD és MAD részeinek tekintetében.
A kezelés során felmerülő nemkívánatos események (TEAE), súlyos nemkívánatos események (SAE), különleges érdeklődésre számot tartó nemkívánatos események (AESI) és a kísérleti beavatkozás leállításához vagy a vizsgálat visszavonásához vezető nemkívánatos események az NCI CTCAE 5.0 verziója szerint
A résztvevőket az első dózis beadása után legfeljebb 21 napig, illetve 57 napig értékelik a vizsgálat SAD és MAD részeinek tekintetében.
Változások az alapvonalhoz képest és klinikailag jelentős eltérések a standard klinikai kémiai laboratóriumi biztonsági paraméterekben
Időkeret: A résztvevőket az első dózis beadása után legfeljebb 21 napig, illetve 57 napig értékelik a vizsgálat SAD és MAD részeinek tekintetében.
Változások a kiindulási értékhez képest és klinikailag jelentős eltérések a standard klinikai laboratóriumi biztonsági paraméterekben az NCI CTCAE 5.0 verziója szerint
A résztvevőket az első dózis beadása után legfeljebb 21 napig, illetve 57 napig értékelik a vizsgálat SAD és MAD részeinek tekintetében.
Változások az alapvonalhoz képest és klinikailag jelentős eltérések a standard koagulációs laboratóriumi biztonsági paraméterekben
Időkeret: A résztvevőket az első dózis beadása után legfeljebb 21 napig, illetve 57 napig értékelik a vizsgálat SAD és MAD részeinek tekintetében.
Szabványos klinikai laboratóriumi biztonsági paraméterek mérése az NCI CTCAE 5.0 verziója szerint
A résztvevőket az első dózis beadása után legfeljebb 21 napig, illetve 57 napig értékelik a vizsgálat SAD és MAD részeinek tekintetében.
Változások az alapvonalhoz képest és klinikailag jelentős eltérések a standard hematológiai laboratóriumi biztonsági paraméterekben
Időkeret: A résztvevőket az első dózis beadása után legfeljebb 21 napig, illetve 57 napig értékelik a vizsgálat SAD és MAD részeinek tekintetében.
Standard hematológiai klinikai laboratóriumi biztonsági paraméterek mérése az NCI CTCAE 5.0 verziója szerint
A résztvevőket az első dózis beadása után legfeljebb 21 napig, illetve 57 napig értékelik a vizsgálat SAD és MAD részeinek tekintetében.
Változások a kiindulási értékhez képest és klinikailag jelentős eltérések a standard vizeletvizsgálati laboratóriumi biztonsági paraméterekben
Időkeret: A résztvevőket az első dózis beadása után legfeljebb 21 napig, illetve 57 napig értékelik a vizsgálat SAD és MAD részeinek tekintetében.
A standard vizeletvizsgálat klinikai laboratóriumi biztonsági paramétereinek mérése az NCI CTCAE 5.0 verziója szerint
A résztvevőket az első dózis beadása után legfeljebb 21 napig, illetve 57 napig értékelik a vizsgálat SAD és MAD részeinek tekintetében.
Változások az alapvonalhoz képest és klinikailag jelentős eltérések a 12 elvezetéses elektrokardiogram (EKG) paramétereiben
Időkeret: A résztvevőket az első dózis beadása után legfeljebb 21 napig, illetve 57 napig értékelik a vizsgálat SAD és MAD részeinek tekintetében.
Az NCI CTCAE 5.0-s verziója szerint rögzített 12 elvezetéses EKG-paraméterek kiindulási értékéhez viszonyított változásai és klinikailag jelentős eltérések
A résztvevőket az első dózis beadása után legfeljebb 21 napig, illetve 57 napig értékelik a vizsgálat SAD és MAD részeinek tekintetében.
Változások az alapvonalhoz képest és klinikailag jelentős eltérések az életjelekben
Időkeret: A résztvevőket az első dózis beadása után legfeljebb 21 napig, illetve 57 napig értékelik a vizsgálat SAD és MAD részeinek tekintetében.
Változások az alapvonalhoz képest és klinikailag jelentős eltérések az életjelekben az NCI CTCAE 5.0 verziója szerint
A résztvevőket az első dózis beadása után legfeljebb 21 napig, illetve 57 napig értékelik a vizsgálat SAD és MAD részeinek tekintetében.
Azon résztvevők száma, akiknél az anti-szöveti transzglutamináz (anti-tTG) immunglobulin A (IgA) antitestek a kiindulási értékhez képest megváltoztak
Időkeret: A résztvevőket az első dózis beadása után legfeljebb 21 napig, illetve 57 napig értékelik a vizsgálat SAD és MAD részeinek tekintetében.
Anti tTG immunglobulin mérése szűréskor és kezelés után
A résztvevőket az első dózis beadása után legfeljebb 21 napig, illetve 57 napig értékelik a vizsgálat SAD és MAD részeinek tekintetében.
Változások a fizikális vizsgálat leleteiben
Időkeret: A résztvevőket az első dózis beadása után legfeljebb 21 napig, illetve 57 napig értékelik a vizsgálat SAD és MAD részeinek tekintetében.
A szűréskor teljes fizikális vizsgálat szükséges; tünet-orientált fizikális vizsgálat minden egyéb klinikai látogatás alkalmával. Minden fizikális vizsgálatnak tartalmaznia kell az adminisztrációs helyek áttekintését.
A résztvevőket az első dózis beadása után legfeljebb 21 napig, illetve 57 napig értékelik a vizsgálat SAD és MAD részeinek tekintetében.

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A. RÉSZ SZOMORÚSÁG: Maximális koncentráció a plazma (Cmax) rapamicin komponensben
Időkeret: SAD 1. nap az adagolás előtt; 0,083 óra* (±2 perc), 0,25 óra* (±5 perc), 0,5 óra (±5 perc), 1 óra (±5 perc), 2 óra (±5 perc), 4 óra (±10 perc), 8 óra (±10 perc), 24 óra (±30 perc), 48 óra (±2 óra), 120 óra (±3 óra).
A VTP1000 rapamicin komponensének vérkoncentrációja meghatározott időpontokban folyadékkromatográfiás tandem tömegspektrometriás (LC-MS/MS) módszerrel és standard farmakokinetikai paraméterekkel mérve
SAD 1. nap az adagolás előtt; 0,083 óra* (±2 perc), 0,25 óra* (±5 perc), 0,5 óra (±5 perc), 1 óra (±5 perc), 2 óra (±5 perc), 4 óra (±10 perc), 8 óra (±10 perc), 24 óra (±30 perc), 48 óra (±2 óra), 120 óra (±3 óra).
A. RÉSZ SZOMORÚ: A rapamicin komponens Cmax-jának (Tmax) megfelelő idő
Időkeret: 1. nap az adagolás előtt; 0,083 óra* (±2 perc), 0,25 óra* (±5 perc), 0,5 óra (±5 perc), 1 óra (±5 perc), 2 óra (±5 perc), 4 óra (±10 perc), 8 óra (±10 perc), 24 óra (±30 perc), 48 óra (±2 óra), 120 óra (±3 óra).
A VTP1000 rapamicin komponensének vérkoncentrációja meghatározott időpontokban folyadékkromatográfiás tandem tömegspektrometriás (LC-MS/MS) módszerrel és standard farmakokinetikai paraméterekkel mérve
1. nap az adagolás előtt; 0,083 óra* (±2 perc), 0,25 óra* (±5 perc), 0,5 óra (±5 perc), 1 óra (±5 perc), 2 óra (±5 perc), 4 óra (±10 perc), 8 óra (±10 perc), 24 óra (±30 perc), 48 óra (±2 óra), 120 óra (±3 óra).
AUC a 0 időponttól a rapamicin komponens utolsó számszerűsíthető koncentrációjáig (AUC0-t).
Időkeret: 1. nap az adagolás előtt; 0,083 óra* (±2 perc), 0,25 óra* (±5 perc), 0,5 óra (±5 perc), 1 óra (±5 perc), 2 óra (±5 perc), 4 óra (±10 perc), 8 óra (±10 perc), 24 óra (±30 perc), 48 óra (±2 óra), 120 óra (±3 óra).
A VTP1000 rapamicin komponensének vérkoncentrációja meghatározott időpontokban folyadékkromatográfiás tandem tömegspektrometriás (LC-MS/MS) módszerrel és standard farmakokinetikai paraméterekkel mérve
1. nap az adagolás előtt; 0,083 óra* (±2 perc), 0,25 óra* (±5 perc), 0,5 óra (±5 perc), 1 óra (±5 perc), 2 óra (±5 perc), 4 óra (±10 perc), 8 óra (±10 perc), 24 óra (±30 perc), 48 óra (±2 óra), 120 óra (±3 óra).
Az AUC a rapamicin komponens végtelenségére (AUC0-∞) extrapolálva
Időkeret: 1. nap az adagolás előtt; 0,083 óra* (±2 perc), 0,25 óra* (±5 perc), 0,5 óra (±5 perc), 1 óra (±5 perc), 2 óra (±5 perc), 4 óra (±10 perc), 8 óra (±10 perc), 24 óra (±30 perc), 48 óra (±2 óra), 120 óra (±3 óra).
A VTP1000 rapamicin komponensének vérkoncentrációja meghatározott időpontokban folyadékkromatográfiás tandem tömegspektrometriás (LC-MS/MS) módszerrel és standard farmakokinetikai paraméterekkel mérve
1. nap az adagolás előtt; 0,083 óra* (±2 perc), 0,25 óra* (±5 perc), 0,5 óra (±5 perc), 1 óra (±5 perc), 2 óra (±5 perc), 4 óra (±10 perc), 8 óra (±10 perc), 24 óra (±30 perc), 48 óra (±2 óra), 120 óra (±3 óra).
A rapamicin komponens felezési ideje
Időkeret: 1. nap az adagolás előtt; 0,083 óra* (±2 perc), 0,25 óra* (±5 perc), 0,5 óra (±5 perc), 1 óra (±5 perc), 2 óra (±5 perc), 4 óra (±10 perc), 8 óra (±10 perc), 24 óra (±30 perc), 48 óra (±2 óra), 120 óra (±3 óra).
A VTP1000 rapamicin komponensének vérkoncentrációja meghatározott időpontokban folyadékkromatográfiás tandem tömegspektrometriás (LC-MS/MS) módszerrel és standard farmakokinetikai paraméterekkel mérve
1. nap az adagolás előtt; 0,083 óra* (±2 perc), 0,25 óra* (±5 perc), 0,5 óra (±5 perc), 1 óra (±5 perc), 2 óra (±5 perc), 4 óra (±10 perc), 8 óra (±10 perc), 24 óra (±30 perc), 48 óra (±2 óra), 120 óra (±3 óra).
A rapamicin komponens kiürülése
Időkeret: 1. nap az adagolás előtt; 0,083 óra* (±2 perc), 0,25 óra* (±5 perc), 0,5 óra (±5 perc), 1 óra (±5 perc), 2 óra (±5 perc), 4 óra (±10 perc), 8 óra (±10 perc), 24 óra (±30 perc), 48 óra (±2 óra), 120 óra (±3 óra).
A VTP1000 rapamicin komponensének vérkoncentrációja meghatározott időpontokban folyadékkromatográfiás tandem tömegspektrometriás (LC-MS/MS) módszerrel és standard farmakokinetikai paraméterekkel mérve
1. nap az adagolás előtt; 0,083 óra* (±2 perc), 0,25 óra* (±5 perc), 0,5 óra (±5 perc), 1 óra (±5 perc), 2 óra (±5 perc), 4 óra (±10 perc), 8 óra (±10 perc), 24 óra (±30 perc), 48 óra (±2 óra), 120 óra (±3 óra).
A rapamicin komponens megoszlási térfogata
Időkeret: 1. nap az adagolás előtt; 0,083 óra* (±2 perc), 0,25 óra* (±5 perc), 0,5 óra (±5 perc), 1 óra (±5 perc), 2 óra (±5 perc), 4 óra (±10 perc), 8 óra (±10 perc), 24 óra (±30 perc), 48 óra (±2 óra), 120 óra (±3 óra).
A VTP1000 rapamicin komponensének vérkoncentrációja meghatározott időpontokban folyadékkromatográfiás tandem tömegspektrometriás (LC-MS/MS) módszerrel és standard farmakokinetikai paraméterekkel mérve
1. nap az adagolás előtt; 0,083 óra* (±2 perc), 0,25 óra* (±5 perc), 0,5 óra (±5 perc), 1 óra (±5 perc), 2 óra (±5 perc), 4 óra (±10 perc), 8 óra (±10 perc), 24 óra (±30 perc), 48 óra (±2 óra), 120 óra (±3 óra).
B rész MAD: Maximális koncentráció a plazma (Cmax) rapamicin komponensben
Időkeret: B rész (MAD): 1., 15. és 29. nap az adagolás előtt és 4 óra (±10 perc) az adagolás után; 43. előkihívás és 50. nap
A Maximális plazmakoncentráció (Cmax) eredményeit az A. részből (SAD) tekintik át, és a B. rész (MAD) ütemezését ennek megfelelően frissíteni lehet, hogy tartalmazzon további mintavételi időpontokat és adott esetben a farmakokinetikai paraméterek származtatását.
B rész (MAD): 1., 15. és 29. nap az adagolás előtt és 4 óra (±10 perc) az adagolás után; 43. előkihívás és 50. nap
B rész MAD: A rapamicin komponens Cmax-jának (Tmax) megfelelő idő
Időkeret: B rész (MAD): 1., 15. és 29. nap az adagolás előtt és 4 óra (±10 perc) az adagolás után; 43. előkihívás és 50. nap
A Cmax(Tmax) eredményeket az A rész (SAD) alapján felülvizsgálják, és a B. rész (MAD) ütemezése ennek megfelelően frissíthető további mintavételi időpontok és adott esetben a farmakokinetikai paraméterek származtatásának felvétele érdekében.
B rész (MAD): 1., 15. és 29. nap az adagolás előtt és 4 óra (±10 perc) az adagolás után; 43. előkihívás és 50. nap
B rész MAD: AUC a 0 időponttól a rapamicin komponens utolsó mennyiségileg mérhető koncentrációjáig (AUC0-t)
Időkeret: B rész (MAD): 1., 15. és 29. nap az adagolás előtt és 4 óra (±10 perc) az adagolás után; 43. előkihívás és 50. nap
Az AUC 0 időponttól az utolsó számszerűsíthető koncentrációig (AUC0-t) az A. rész (SAD) eredményeit felülvizsgálják, és a B rész (MAD) ütemezése ennek megfelelően frissíthető további mintavételi időpontok és a farmakokinetikai paraméterek származtatásának felvétele érdekében, alkalmazandó.
B rész (MAD): 1., 15. és 29. nap az adagolás előtt és 4 óra (±10 perc) az adagolás után; 43. előkihívás és 50. nap
B rész MAD: A rapamicin komponens végtelenségére extrapolált AUC0-∞
Időkeret: B rész (MAD): 1., 15. és 29. nap az adagolás előtt és 4 óra (±10 perc) az adagolás után; 43. előkihívás és 50. nap
A farmakokinetikai eredményeket felülvizsgálják az A. részből (SAD), és a B. rész (MAD) ütemezését ennek megfelelően frissíteni lehet, hogy tartalmazzon további mintavételi időpontokat és adott esetben a farmakokinetikai paraméterek származtatását.
B rész (MAD): 1., 15. és 29. nap az adagolás előtt és 4 óra (±10 perc) az adagolás után; 43. előkihívás és 50. nap
B rész MAD: A rapamicin komponens felezési ideje
Időkeret: B rész (MAD): 1., 15. és 29. nap az adagolás előtt és 4 óra (±10 perc) az adagolás után; 43. előkihívás és 50. nap
A felezési idő eredményeit az A rész (SAD) alapján felülvizsgálják, és a B. rész (MAD) ütemezése ennek megfelelően frissíthető, hogy tartalmazzon további mintavételi időpontokat és adott esetben a farmakokinetikai paraméterek származtatását.
B rész (MAD): 1., 15. és 29. nap az adagolás előtt és 4 óra (±10 perc) az adagolás után; 43. előkihívás és 50. nap
B rész MAD: A rapamicin komponens kiürülése
Időkeret: B rész (MAD): 1., 15. és 29. nap az adagolás előtt és 4 óra (±10 perc) az adagolás után; 43. előkihívás és 50. nap
A rapamicin komponens eredményeinek kiürülését az A. részből (SAD) felülvizsgálják, és a B. rész (MAD) ütemezését ennek megfelelően frissíteni lehet, hogy tartalmazzon további mintavételi időpontokat és adott esetben a farmakokinetikai paraméterek származtatását.
B rész (MAD): 1., 15. és 29. nap az adagolás előtt és 4 óra (±10 perc) az adagolás után; 43. előkihívás és 50. nap

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Glutén-antigén-specifikus T-sejt-válaszok – Enzimhez kötött immunpont (ELISpot)
Időkeret: A rész (SAD): 1. nap az adagolás előtt, 8. és 15. nap B. rész (MAD): 1. nap, adagolás előtti nap, 8., 22. és 36. nap, 43. nap előkihívás, 50. és 57. nap
A perifériás vér mononukleocitáit (PBMC) a vizsgálat helyén vagy egy központi laboratóriumban izolálják. A PBMC izolálását követően a szponzor a perifériás vérben a glutén-antigén-specifikus T-sejt-válaszok (Treg és Teff) nagyságrendjét elemzi az enzimhez kötött immunoszpot (ELISpot) segítségével.
A rész (SAD): 1. nap az adagolás előtt, 8. és 15. nap B. rész (MAD): 1. nap, adagolás előtti nap, 8., 22. és 36. nap, 43. nap előkihívás, 50. és 57. nap
Glutén-antigén-specifikus T-sejt-válaszok – Intracelluláris citokinfestés (ICS)
Időkeret: A rész (SAD): 1. nap az adagolás előtt, 8. és 15. nap B. rész (MAD): 1. nap, adagolás előtti nap, 8., 22. és 36. nap, 43. nap előkihívás, 50. és 57. nap
A perifériás vér mononukleocitáit (PBMC) a vizsgálat helyén vagy egy központi laboratóriumban izolálják. A PBMC izolálását követően a szponzor elvégzi a perifériás vérben a gluténantigén-specifikus T-sejt-válaszok (Treg és Teff) nagyságának elemzését intracelluláris citokinfestéssel (ICS) a vonatkozó analitikai protokollban meghatározottak szerint.
A rész (SAD): 1. nap az adagolás előtt, 8. és 15. nap B. rész (MAD): 1. nap, adagolás előtti nap, 8., 22. és 36. nap, 43. nap előkihívás, 50. és 57. nap
T-sejt receptor (TCR) szekvenálás
Időkeret: A rész (SAD): 1. nap az adagolás előtt, 15. nap B. rész (MAD): 1. nap az adagolás előtt, 43. nap előzetes kiütés és 57. nap
Teljes vér mintavétel szekvenálással A teljes vért elkülönítik, lefagyasztják és -80°C-on tárolják az elemzéshez való elszállításig. A vérminták vételével, feldolgozásával és kezelésével kapcsolatos követelmények teljes részleteit a Laboratóriumi kézikönyv tartalmazza
A rész (SAD): 1. nap az adagolás előtt, 15. nap B. rész (MAD): 1. nap az adagolás előtt, 43. nap előzetes kiütés és 57. nap
Szérum citokin koncentrációk
Időkeret: SAD 1. nap az adagolás előtt, 4 órával és 24 órával az adagolás után MAD: 1., 15. és 29. nap az adagolás előtt és 4 órával az adagolás után

2 ml teljes vérmintát vesznek a szérumban lévő Interleukin 2 (IL-2) értékeléséhez. A mintákat -80 °C-on tárolják, amíg el nem szállítják a központi laboratóriumba elemzés céljából. A vérminták vételével, feldolgozásával és kezelésével kapcsolatos követelmények teljes részleteit a Laboratóriumi kézikönyv tartalmazza.

Az IL-2-koncentráció (és adott esetben további citokinek) elemzését a Központi Laboratóriumban végzik el multiplex citokin (Meso Scale Discovery S-plex) módszerrel, a vonatkozó analitikai protokollban meghatározottak szerint.
SAD 1. nap az adagolás előtt, 4 órával és 24 órával az adagolás után MAD: 1., 15. és 29. nap az adagolás előtt és 4 órával az adagolás után
Citokin teljes vér stimuláció
Időkeret: A rész (SAD): 1. nap az adagolás előtt, 8. és 15. nap B. rész (MAD): 1. nap, adagolás előtti nap, 8., 22. és 36. nap, 43. nap, előkihívás és 50. és 57. nap

Öt 4 ml-es mintát veszünk és áthelyezünk a 454088 cikkszámú, stimulációs koktélokat tartalmazó Vacuette® Greiner csövekbe, hogy kiértékeljük a GLU peptid antigénekkel stimulált teljes vérben lévő citokineket. A mintákat 24 órán keresztül inkubáljuk a szérummá való feldolgozás előtt, és -80°-on tároljuk. C-ig, amíg el nem szállítják az elemzéshez. A vérminták vételével, feldolgozásával és kezelésével kapcsolatos követelmények teljes részleteit a Laboratóriumi kézikönyv tartalmazza.

A szérumok analízisét egy központi laboratóriumban végzik el, egy vagy multiplex citokin módszerrel, a vonatkozó analitikai protokollban meghatározottak szerint.
A rész (SAD): 1. nap az adagolás előtt, 8. és 15. nap B. rész (MAD): 1. nap, adagolás előtti nap, 8., 22. és 36. nap, 43. nap, előkihívás és 50. és 57. nap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Barinthus Biotherapeutics

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Becsült)

2024. április 1.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2025. augusztus 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2025. augusztus 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2024. február 16.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. március 7.

Első közzététel (Tényleges)

2024. március 15.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. március 15.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. március 7.

Utolsó ellenőrzés

2024. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • GLU001

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Coeliakia

  • National Cancer Institute (NCI)
    Mayo Clinic
    Befejezve
    Antitestkezelés előrehaladott cöliákia esetén
    Coeliakia | Glutén enteropátia | Celiac Sprue | Gluténérzékeny enteropátia
    Egyesült Államok
  • University of Vermont
    Befejezve
    A cöliákia kimutatása hypothyreosisban szenvedő betegeknél
    Pajzsmirigy alulműködés | Coeliakia | Felszívódási zavar | Celiac Sprue
    Egyesült Államok
  • University of Nottingham
    Nottingham University Hospitals NHS Trust; University of Salerno
    Befejezve
    Mágneses rezonancia képalkotás cöliákiában (MARCO)
    Coeliakia | Glutén enteropátia | Lisztérzékenység | Celiac Sprue
    Egyesült Királyság
  • Viome
    Megszűnt
    A gyomor-bélrendszeri és a kapcsolódó betegségek rendszerbiológiája
    Elhízottság | Gyomorhurut | Irritábilis bél szindróma | Gyomorrák | Nyelőcsőrák | Gastroesophagealis reflux | Crohn betegség | GERD | NAFLD | Colitis ulcerosa | Eozinofil nyelőcsőgyulladás | Gyomorfekély | Nyombélfekély | Barrett nyelőcső | Intestinalis metaplasia | Vastagbélpolip | Limfocitás vastagbélgyulladás | IBS | SIBO | Epekő... és egyéb feltételek
    Egyesült Államok
  • Epic Research & Diagnostics, Inc.
    Befejezve
    Az EPIC ClearView által biztosított prognosztikus indikátorok (GBMC)
    A koszorúér-betegség | Tüdőgyulladás | Magas vérnyomás | Cukorbetegség | Irritábilis bél szindróma | Pitvarfibrilláció | Asztma | Veseelégtelenség | Tüdőtágulás | Cholecystitis | Cirrózis | Crohn-betegség | Colitis ulcerosa | Akut veseelégtelenség | Divertikulitisz | Hasnyálmirigy-gyulladás | Hörghurut | Szívbillentyű-betegség | Gyulladásos... és egyéb feltételek
    Egyesült Államok

Klinikai vizsgálatok a Egyező Placebo

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Mauritius

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel