Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

VTP-1000 bij volwassenen met coeliakie

17 juni 2026 bijgewerkt door: Barinthus Biotherapeutics

Een fase 1, eerste in menselijke, gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde studie met een gecontroleerde glutenuitdaging om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van VTP-1000 bij volwassenen met coeliakie te evalueren

GLU001 is een eerste klinische studie bij mensen om de veiligheid en verdraagbaarheid van VTP-1000 voor volwassenen met coeliakie te beoordelen. In dit onderzoek wordt VTP-1000 op verschillende dosisniveaus beoordeeld in vergelijking met placebo, in een enkelvoudige oplopende dosis (SAD) en meervoudige oplopende dosis (MAD). Deelnemers worden gedurende een korte periode gevolgd om de impact van VTP-1000 op hun immuunsysteem te beoordelen (bijwerkingen, reacties in het bloed en verschillen bij lichamelijk onderzoek). Deelnemers die deelnamen aan het MAD-gedeelte van de proef zullen een glutenuitdaging ondergaan om de impact van blootstelling aan gluten op deelnemers na toediening van VTP-1000 te beoordelen.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

VTP-1000 is een van gluten afgeleide (GLU) peptide-immunotherapie die is ontworpen om antigeenspecifieke immuuntolerantie tegen gluten te induceren bij patiënten met coeliakie. De technologie die ten grondslag ligt aan VTP-1000 bestaat uit de gepatenteerde zelfassemblerende nanodeeltjes van de sponsor, gebaseerd op een platform voor amfifiele peptidentolerantie-immunotherapie (SNAP-TI), dat is geconfigureerd om 12 GLU-peptide-antigenen en rapamycine te verpakken in nanodeeltjes met een diameter van ~20 nm.

Het doel van de behandeling met VTP-1000 is het induceren van tolerantie voor gluten bij patiënten met coeliakie door het activeren van antigeenspecifieke regulerende T (Treg)-cellen die de tolerantie bevorderen en het verminderen van reeds bestaande, pathogene antigeenspecifieke effector-T (Teff)-cellen die ten grondslag liggen aan de ziekte. pathogenese. Dit kan op zijn beurt een beter beheer van de aandoening mogelijk maken.

Dit is de eerste klinische studie met VTP-1000. Het primaire eindpunt zal daarom de beoordeling zijn van de veiligheid en verdraagbaarheid van enkelvoudige en meervoudige doseringen en de bepaling van een dosis en een schema voor verder onderzoek. De proef heeft ook tot doel het proof-of-principle aan te tonen van de inductie van immuuntolerantie en vroege proof-of-concept voor VTP-1000 als een potentiële behandeling voor coeliakie, gebaseerd op beoordeling van de farmacodynamiek en voorlopige werkzaamheid bepaald door middel van een gecontroleerde glutenprovocatie. .

Proefontwerp

Dit is een fase I, First in Human, multicenter onderzoek dat in twee delen wordt uitgevoerd; een gerandomiseerd dubbelblind, placebogecontroleerd SAD-deel (Deel A), gevolgd door een gerandomiseerd dubbelblind, placebo-gecontroleerd MAD-deel (Deel B) met een glutenprovocatiecomponent.

Deel A (enkele oplopende dosis)

Er is een stapsgewijze verhoging van een enkele dosis van 3 dosisniveaus van VTP-1000 gepland. Deelnemers worden in de periode 28 dagen tot 2 dagen vóór aanvang van de behandeling gescreend op geschiktheid. In aanmerking komende deelnemers worden de dag vóór de toediening (dag -1) in de kliniek opgenomen. De geschiktheid wordt opnieuw bevestigd voorafgaand aan een enkele dosis VTP-1000 toegediend via intramusculaire injectie op dag 1, gevolgd door klinische observatie en beoordeling gedurende een periode van 48 uur voorafgaand aan ontslag uit de kliniek op dag 3. Deelnemers worden gedurende 21 dagen na de dosering gevolgd. , met vervolgbezoeken op dag 3, 5, 8 en 15 en een End of Trial (EOT)-bezoek op dag 22.

Er zullen in totaal 6 deelnemers worden behandeld op elk dosisniveau (4 zullen VTP-1000 krijgen en 2 zullen een bijpassende placebo krijgen). Er zal een sentinel-doseringsaanpak worden gevolgd, waarbij de eerste 2 deelnemers worden gerandomiseerd om VTP1000 of placebo te ontvangen in een verhouding van 1:1. Volgende deelnemers worden gerandomiseerd in een verhouding van 3:1, minimaal 7 dagen nadat de tweede deelnemer aan de proefperiode de proefinterventie heeft ontvangen. De medische monitor zal de veiligheids- en verdraagbaarheidsgegevens beoordelen om te bevestigen dat het veiligheidsprofiel aanvaardbaar is voor de eerste 2 deelnemers in een dosisniveau voordat de volgende deelnemer een proefinterventie krijgt. Volgende deelnemers kunnen parallel aan de derde worden gedoseerd.

Deel B (meerdere oplopende doses)

Er is een stapsgewijze verhoging van meerdere doses van maximaal 3 dosisniveaus van VTP-1000 gepland, beginnend bij de startdosis (en frequentie) zoals bepaald door de beoordeling van het Safety Monitoring Committee (SMC) na voltooiing van Deel A (SAD). Deelnemers worden in de periode 28 dagen tot 1 dag vóór aanvang van de behandeling gescreend op geschiktheid. In aanmerking komende deelnemers ontvangen elke twee weken (op dag 1, 15 en 29) 3 doses proefinterventie op een bepaald dosisniveau, met follow-up op dagen 8, 22 en 36. Op de dag na elke behandeldag (dag 2, 16 en 30) zal het personeel van de proeflocatie ook telefonisch contact opnemen met de deelnemer. Twee weken na voltooiing van de derde dosis proefinterventie ondergaan de deelnemers op dag 43 een glutenuitdaging, met een vervolgbeoordeling op dag 50. Een EOT-bezoek zal worden uitgevoerd op dag 57.

In totaal zullen 8 deelnemers worden behandeld op elk dosisniveau (6 zullen VTP-1000 krijgen en 2 zullen een bijpassende placebo krijgen). Er zal een sentinel-doseringsaanpak worden gevolgd, waarbij de eerste 2 deelnemers worden gerandomiseerd om VTP1000 of placebo te ontvangen in een verhouding van 1:1. Volgende deelnemers worden gerandomiseerd in een verhouding van 5:1, ten minste 7 dagen nadat de tweede deelnemer aan de Sentinel-test alle 3 de doses van de proefinterventie heeft ontvangen, na beoordeling van de veiligheids- en verdraagbaarheidsgegevens van de eerste 2 deelnemers door de medische monitor om het veiligheidsprofiel te bevestigen. is acceptabel.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

45

Fase

  • Vroege fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 91206
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Verenigde Staten, 80907
        • Werving
        • Peak Gastroenterology Associates
        • Contact:
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32216
        • Werving
        • Jacksonville Center for Clinical Research
        • Contact:
      • St. Petersburg, Florida, Verenigde Staten, 33705
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21225
    • Michigan
      • Clinton Township, Michigan, Verenigde Staten, 48038
        • Werving
        • Clinical Research Institute of Michigan
        • Contact:
      • Wyoming, Michigan, Verenigde Staten, 49159
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10016
    • North Carolina
      • Raleigh, North Carolina, Verenigde Staten, 27607
        • Werving
        • North Carolina Clinical Research
        • Contact:
    • Ohio
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
        • Werving
        • Vanderbilt University Medical Center
        • Contact:
    • Texas
      • Austin, Texas, Verenigde Staten, 78744
        • Werving
        • PPD Research Unit
        • Contact:
    • Utah
      • West Jordan, Utah, Verenigde Staten, 84088
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23226
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98105

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Diagnose van coeliakie zoals bevestigd door positieve serologie en darmhistologie
  • Aanwezigheid van menselijk leukocytenantigeen (HLA)-DQ2.5 genotype
  • Deelnemers die een goed gecontroleerd glutenbeperkt dieet volgen
  • Negatieve of zwak positieve anti-weefseltransglutaminase (tTG) IgA-antilichamen en negatieve of zwak positieve anti-gedeamideerde gliadinepeptide IgG (anti-DGP)-IgA/IgA-antilichamen
  • Niet-zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
  • Geen andere klinisch significante bevindingen bij screening

Uitsluitingscriteria:

  • Refractaire coeliakie
  • Selectieve IgA-deficiëntie
  • Positief voor HLA-DQ8
  • Bekende tarweallergie of dat is Type I overgevoeligheid
  • Actieve inflammatoire darmziekte of een andere aandoening met symptomen die vergelijkbaar zijn met coeliakie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Overeenkomende Placebo (SAD)
2 placebo-vergelijkers; 1 voor elk deel van het onderzoek
Ander: Overeenkomende placebo
Intramusculaire (IM) injectie bestaande uit een zoutoplossing
Experimenteel: VTP-1000 Dosis 1 (SAD)
3 dosisniveaus in de SAD- en MAD-delen van de studie
Biologisch: VTP-1000
Intramusculaire (IM) injectie bestaande uit zelfassemblerende nanodeeltjes van glutenpeptiden en een rapamycinecomponent
Experimenteel: VTP-1000 Dosis 2 (SAD)
3 dosisniveaus in de SAD- en MAD-delen van de studie
Biologisch: VTP-1000
Intramusculaire (IM) injectie bestaande uit zelfassemblerende nanodeeltjes van glutenpeptiden en een rapamycinecomponent
Experimenteel: VTP-1000 Dosis 3 (SAD)
3 dosisniveaus in de SAD- en MAD-delen van de studie
Biologisch: VTP-1000
Intramusculaire (IM) injectie bestaande uit zelfassemblerende nanodeeltjes van glutenpeptiden en een rapamycinecomponent
Placebo-vergelijker: Overeenkomende Placebo (MAD)
2 placebo-vergelijkers; 1 voor elk deel van het onderzoek
Ander: Overeenkomende placebo
Intramusculaire (IM) injectie bestaande uit een zoutoplossing
Experimenteel: VTP-1000 Dosis 1 (MAD)
3 dosisniveaus in de SAD- en MAD-delen van de studie
Biologisch: VTP-1000
Intramusculaire (IM) injectie bestaande uit zelfassemblerende nanodeeltjes van glutenpeptiden en een rapamycinecomponent
Experimenteel: VTP-1000 dosis 2 (MAD)
3 dosisniveaus in de SAD- en MAD-delen van de studie
Biologisch: VTP-1000
Intramusculaire (IM) injectie bestaande uit zelfassemblerende nanodeeltjes van glutenpeptiden en een rapamycinecomponent
Experimenteel: VTP-1000 dosis 3 (MAD)
3 dosisniveaus in de SAD- en MAD-delen van de studie
Biologisch: VTP-1000
Intramusculaire (IM) injectie bestaande uit zelfassemblerende nanodeeltjes van glutenpeptiden en een rapamycinecomponent

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Behandeling Opkomende bijwerkingen, ernstige bijwerkingen en bijwerkingen van bijzonder belang (AESI’s)
Tijdsspanne: Deelnemers worden tot 21 dagen en 57 dagen na de eerste dosis beoordeeld op respectievelijk de SAD- en MAD-onderdelen van het onderzoek.
Incidentie en ernst van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's), ernstige bijwerkingen (SAE's), bijwerkingen van speciaal belang (AESI's) en bijwerkingen die leiden tot stopzetting van de onderzoeksinterventie of stopzetting van de proef volgens NCI CTCAE versie 5.0
Deelnemers worden tot 21 dagen en 57 dagen na de eerste dosis beoordeeld op respectievelijk de SAD- en MAD-onderdelen van het onderzoek.
Veranderingen ten opzichte van de uitgangssituatie en klinisch significante afwijkingen in standaard veiligheidsparameters voor klinische chemielaboratoria
Tijdsspanne: Deelnemers worden tot 21 dagen en 57 dagen na de eerste dosis beoordeeld op respectievelijk de SAD- en MAD-onderdelen van het onderzoek.
Veranderingen ten opzichte van baseline en klinisch significante afwijkingen in standaard klinische laboratoriumveiligheidsparameters volgens NCI CTCAE versie 5.0
Deelnemers worden tot 21 dagen en 57 dagen na de eerste dosis beoordeeld op respectievelijk de SAD- en MAD-onderdelen van het onderzoek.
Veranderingen ten opzichte van de uitgangssituatie en klinisch significante afwijkingen in de standaard veiligheidsparameters voor stollingslaboratoria
Tijdsspanne: Deelnemers worden tot 21 dagen en 57 dagen na de eerste dosis beoordeeld op respectievelijk de SAD- en MAD-onderdelen van het onderzoek.
Meting van standaard veiligheidsparameters in klinische laboratoria volgens NCI CTCAE versie 5.0
Deelnemers worden tot 21 dagen en 57 dagen na de eerste dosis beoordeeld op respectievelijk de SAD- en MAD-onderdelen van het onderzoek.
Veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde en klinisch significante afwijkingen in standaard veiligheidsparameters voor hematologielaboratoria
Tijdsspanne: Deelnemers worden tot 21 dagen en 57 dagen na de eerste dosis beoordeeld op respectievelijk de SAD- en MAD-onderdelen van het onderzoek.
Meting van standaard veiligheidsparameters voor klinische hematologielaboratoria volgens NCI CTCAE versie 5.0
Deelnemers worden tot 21 dagen en 57 dagen na de eerste dosis beoordeeld op respectievelijk de SAD- en MAD-onderdelen van het onderzoek.
Veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde en klinisch significante afwijkingen in standaard veiligheidsparameters voor urineonderzoek
Tijdsspanne: Deelnemers worden tot 21 dagen en 57 dagen na de eerste dosis beoordeeld op respectievelijk de SAD- en MAD-onderdelen van het onderzoek.
Meting van standaard veiligheidsparameters voor klinisch laboratoriumonderzoek bij urineonderzoek volgens NCI CTCAE versie 5.0
Deelnemers worden tot 21 dagen en 57 dagen na de eerste dosis beoordeeld op respectievelijk de SAD- en MAD-onderdelen van het onderzoek.
Veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde en klinisch significante afwijkingen 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG)-parameters
Tijdsspanne: Deelnemers worden tot 21 dagen en 57 dagen na de eerste dosis beoordeeld op respectievelijk de SAD- en MAD-onderdelen van het onderzoek.
Veranderingen ten opzichte van baseline en klinisch significante afwijkingen in 12-afleidingen ECG-parameters geregistreerd volgens NCI CTCAE versie 5.0
Deelnemers worden tot 21 dagen en 57 dagen na de eerste dosis beoordeeld op respectievelijk de SAD- en MAD-onderdelen van het onderzoek.
Veranderingen ten opzichte van de uitgangssituatie en klinisch significante afwijkingen in vitale functies
Tijdsspanne: Deelnemers worden tot 21 dagen en 57 dagen na de eerste dosis beoordeeld op respectievelijk de SAD- en MAD-onderdelen van het onderzoek.
Veranderingen ten opzichte van baseline en klinisch significante afwijkingen in vitale functies volgens NCI CTCAE versie 5.0
Deelnemers worden tot 21 dagen en 57 dagen na de eerste dosis beoordeeld op respectievelijk de SAD- en MAD-onderdelen van het onderzoek.
Aantal deelnemers met veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in anti-weefseltransglutaminase (anti-tTG) immunoglobuline A (IgA) antilichamen
Tijdsspanne: Deelnemers worden tot 21 dagen en 57 dagen na de eerste dosis beoordeeld op respectievelijk de SAD- en MAD-onderdelen van het onderzoek.
Meting van anti-tTG-immunoglobuline tijdens screening en na de behandeling
Deelnemers worden tot 21 dagen en 57 dagen na de eerste dosis beoordeeld op respectievelijk de SAD- en MAD-onderdelen van het onderzoek.
Veranderingen in de bevindingen van lichamelijk onderzoek
Tijdsspanne: Deelnemers worden tot 21 dagen en 57 dagen na de eerste dosis beoordeeld op respectievelijk de SAD- en MAD-onderdelen van het onderzoek.
Volledig lichamelijk onderzoek vereist bij screening; symptoomgericht lichamelijk onderzoek bij alle andere kliniekbezoeken. Elk lichamelijk onderzoek moet een beoordeling van de toedieningsplaatsen omvatten.
Deelnemers worden tot 21 dagen en 57 dagen na de eerste dosis beoordeeld op respectievelijk de SAD- en MAD-onderdelen van het onderzoek.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
DEEL A SAD: Maximale concentratie in plasma (Cmax) rapamycinecomponent
Tijdsspanne: SAD Dag 1 pre-dosis; 0,083 uur* (±2 minuten), 0,25 uur* (±5 minuten), 0,5 uur (±5 minuten), 1 uur (±5 minuten), 2 uur (±5 minuten), 4 uur (±10 minuten), 8 uur (±10 minuten), 24 uur (±30 minuten), 48 uur (±2 uur), 120 uur (±3 uur).
Bloedconcentratie van de rapamycinecomponent van VTP1000 op gespecificeerde tijdstippen gemeten met behulp van een vloeistofchromatografie-tandem-massaspectrometrie (LC-MS/MS)-methode en standaard farmacokinetische parameters
SAD Dag 1 pre-dosis; 0,083 uur* (±2 minuten), 0,25 uur* (±5 minuten), 0,5 uur (±5 minuten), 1 uur (±5 minuten), 2 uur (±5 minuten), 4 uur (±10 minuten), 8 uur (±10 minuten), 24 uur (±30 minuten), 48 uur (±2 uur), 120 uur (±3 uur).
DEEL A SAD: Tijd overeenkomend met Cmax (Tmax) van de rapamycinecomponent
Tijdsspanne: Dag 1 pre-dosis; 0,083 uur* (±2 minuten), 0,25 uur* (±5 minuten), 0,5 uur (±5 minuten), 1 uur (±5 minuten), 2 uur (±5 minuten), 4 uur (±10 minuten), 8 uur (±10 minuten), 24 uur (±30 minuten), 48 uur (±2 uur), 120 uur (±3 uur).
Bloedconcentratie van de rapamycinecomponent van VTP1000 op gespecificeerde tijdstippen gemeten met behulp van een vloeistofchromatografie-tandem-massaspectrometrie (LC-MS/MS)-methode en standaard farmacokinetische parameters
Dag 1 pre-dosis; 0,083 uur* (±2 minuten), 0,25 uur* (±5 minuten), 0,5 uur (±5 minuten), 1 uur (±5 minuten), 2 uur (±5 minuten), 4 uur (±10 minuten), 8 uur (±10 minuten), 24 uur (±30 minuten), 48 uur (±2 uur), 120 uur (±3 uur).
AUC vanaf tijdstip 0 tot de laatste kwantificeerbare concentratie (AUC0-t) van de rapamycinecomponent
Tijdsspanne: Dag 1 pre-dosis; 0,083 uur* (±2 minuten), 0,25 uur* (±5 minuten), 0,5 uur (±5 minuten), 1 uur (±5 minuten), 2 uur (±5 minuten), 4 uur (±10 minuten), 8 uur (±10 minuten), 24 uur (±30 minuten), 48 uur (±2 uur), 120 uur (±3 uur).
Bloedconcentratie van de rapamycinecomponent van VTP1000 op gespecificeerde tijdstippen gemeten met behulp van een vloeistofchromatografie-tandem-massaspectrometrie (LC-MS/MS)-methode en standaard farmacokinetische parameters
Dag 1 pre-dosis; 0,083 uur* (±2 minuten), 0,25 uur* (±5 minuten), 0,5 uur (±5 minuten), 1 uur (±5 minuten), 2 uur (±5 minuten), 4 uur (±10 minuten), 8 uur (±10 minuten), 24 uur (±30 minuten), 48 uur (±2 uur), 120 uur (±3 uur).
AUC geëxtrapoleerd naar oneindig (AUC0-∞) van de rapamycinecomponent
Tijdsspanne: Dag 1 pre-dosis; 0,083 uur* (±2 minuten), 0,25 uur* (±5 minuten), 0,5 uur (±5 minuten), 1 uur (±5 minuten), 2 uur (±5 minuten), 4 uur (±10 minuten), 8 uur (±10 minuten), 24 uur (±30 minuten), 48 uur (±2 uur), 120 uur (±3 uur).
Bloedconcentratie van de rapamycinecomponent van VTP1000 op gespecificeerde tijdstippen gemeten met behulp van een vloeistofchromatografie-tandem-massaspectrometrie (LC-MS/MS)-methode en standaard farmacokinetische parameters
Dag 1 pre-dosis; 0,083 uur* (±2 minuten), 0,25 uur* (±5 minuten), 0,5 uur (±5 minuten), 1 uur (±5 minuten), 2 uur (±5 minuten), 4 uur (±10 minuten), 8 uur (±10 minuten), 24 uur (±30 minuten), 48 uur (±2 uur), 120 uur (±3 uur).
Halfwaardetijd van de rapamycinecomponent
Tijdsspanne: Dag 1 pre-dosis; 0,083 uur* (±2 minuten), 0,25 uur* (±5 minuten), 0,5 uur (±5 minuten), 1 uur (±5 minuten), 2 uur (±5 minuten), 4 uur (±10 minuten), 8 uur (±10 minuten), 24 uur (±30 minuten), 48 uur (±2 uur), 120 uur (±3 uur).
Bloedconcentratie van de rapamycinecomponent van VTP1000 op gespecificeerde tijdstippen gemeten met behulp van een vloeistofchromatografie-tandem-massaspectrometrie (LC-MS/MS)-methode en standaard farmacokinetische parameters
Dag 1 pre-dosis; 0,083 uur* (±2 minuten), 0,25 uur* (±5 minuten), 0,5 uur (±5 minuten), 1 uur (±5 minuten), 2 uur (±5 minuten), 4 uur (±10 minuten), 8 uur (±10 minuten), 24 uur (±30 minuten), 48 uur (±2 uur), 120 uur (±3 uur).
Klaring van de rapamycinecomponent
Tijdsspanne: Dag 1 pre-dosis; 0,083 uur* (±2 minuten), 0,25 uur* (±5 minuten), 0,5 uur (±5 minuten), 1 uur (±5 minuten), 2 uur (±5 minuten), 4 uur (±10 minuten), 8 uur (±10 minuten), 24 uur (±30 minuten), 48 uur (±2 uur), 120 uur (±3 uur).
Bloedconcentratie van de rapamycinecomponent van VTP1000 op gespecificeerde tijdstippen gemeten met behulp van een vloeistofchromatografie-tandem-massaspectrometrie (LC-MS/MS)-methode en standaard farmacokinetische parameters
Dag 1 pre-dosis; 0,083 uur* (±2 minuten), 0,25 uur* (±5 minuten), 0,5 uur (±5 minuten), 1 uur (±5 minuten), 2 uur (±5 minuten), 4 uur (±10 minuten), 8 uur (±10 minuten), 24 uur (±30 minuten), 48 uur (±2 uur), 120 uur (±3 uur).
Distributievolume van de rapamycinecomponent
Tijdsspanne: Dag 1 pre-dosis; 0,083 uur* (±2 minuten), 0,25 uur* (±5 minuten), 0,5 uur (±5 minuten), 1 uur (±5 minuten), 2 uur (±5 minuten), 4 uur (±10 minuten), 8 uur (±10 minuten), 24 uur (±30 minuten), 48 uur (±2 uur), 120 uur (±3 uur).
Bloedconcentratie van de rapamycinecomponent van VTP1000 op gespecificeerde tijdstippen gemeten met behulp van een vloeistofchromatografie-tandem-massaspectrometrie (LC-MS/MS)-methode en standaard farmacokinetische parameters
Dag 1 pre-dosis; 0,083 uur* (±2 minuten), 0,25 uur* (±5 minuten), 0,5 uur (±5 minuten), 1 uur (±5 minuten), 2 uur (±5 minuten), 4 uur (±10 minuten), 8 uur (±10 minuten), 24 uur (±30 minuten), 48 uur (±2 uur), 120 uur (±3 uur).
Deel B MAD: Maximale concentratie in plasma (Cmax) rapamycinecomponent
Tijdsspanne: Deel B (MAD): Dag 1, 15 en 29 vóór de dosis en 4 uur (±10 minuten) na de dosis; Dag 43 pre-challenge en dag 50
De resultaten voor de maximale concentratie in plasma (Cmax) zullen worden beoordeeld vanuit Deel A (SAD) en het schema van Deel B (MAD) kan dienovereenkomstig worden bijgewerkt om aanvullende bemonsteringstijdstippen en opname van de afleiding van farmacokinetische parameters op te nemen, indien van toepassing.
Deel B (MAD): Dag 1, 15 en 29 vóór de dosis en 4 uur (±10 minuten) na de dosis; Dag 43 pre-challenge en dag 50
Deel B MAD: Tijd overeenkomend met Cmax (Tmax) van de rapamycinecomponent
Tijdsspanne: Deel B (MAD): Dag 1, 15 en 29 vóór de dosis en 4 uur (±10 minuten) na de dosis; Dag 43 pre-challenge en dag 50
De Cmax(Tmax)-resultaten zullen worden beoordeeld vanuit Deel A (SAD) en het schema van Deel B (MAD) kan dienovereenkomstig worden bijgewerkt om aanvullende bemonsteringstijdstippen en opname van de afleiding van farmacokinetische parameters op te nemen, indien van toepassing.
Deel B (MAD): Dag 1, 15 en 29 vóór de dosis en 4 uur (±10 minuten) na de dosis; Dag 43 pre-challenge en dag 50
Deel B MAD:AUC vanaf tijdstip 0 tot de laatste kwantificeerbare concentratie (AUC0-t) van de rapamycinecomponent
Tijdsspanne: Deel B (MAD): Dag 1, 15 en 29 vóór de dosis en 4 uur (±10 minuten) na de dosis; Dag 43 pre-challenge en dag 50
De resultaten van de AUC van tijdstip 0 tot de laatste kwantificeerbare concentratie (AUC0-t) zullen worden beoordeeld vanuit Deel A (SAD) en het schema van Deel B (MAD) kan dienovereenkomstig worden bijgewerkt om aanvullende bemonsteringstijdstippen en opname van de afleiding van farmacokinetische parameters op te nemen. zoals van toepassing.
Deel B (MAD): Dag 1, 15 en 29 vóór de dosis en 4 uur (±10 minuten) na de dosis; Dag 43 pre-challenge en dag 50
Deel B MAD:AUC geëxtrapoleerd naar oneindig (AUC0-∞) van de rapamycinecomponent
Tijdsspanne: Deel B (MAD): Dag 1, 15 en 29 vóór de dosis en 4 uur (±10 minuten) na de dosis; Dag 43 pre-challenge en dag 50
De farmacokinetische resultaten zullen worden beoordeeld op basis van Deel A (SAD) en het schema van Deel B (MAD) kan dienovereenkomstig worden bijgewerkt om aanvullende bemonsteringstijdstippen en opname van de afleiding van farmacokinetische parameters op te nemen, indien van toepassing.
Deel B (MAD): Dag 1, 15 en 29 vóór de dosis en 4 uur (±10 minuten) na de dosis; Dag 43 pre-challenge en dag 50
Deel B MAD: Halfwaardetijd van rapamycinecomponent
Tijdsspanne: Deel B (MAD): Dag 1, 15 en 29 vóór de dosis en 4 uur (±10 minuten) na de dosis; Dag 43 pre-challenge en dag 50
De halfwaardetijdresultaten zullen worden beoordeeld op basis van Deel A (SAD) en het schema van Deel B (MAD) kan dienovereenkomstig worden bijgewerkt om aanvullende bemonsteringstijdstippen en opname van de afleiding van farmacokinetische parameters op te nemen, indien van toepassing.
Deel B (MAD): Dag 1, 15 en 29 vóór de dosis en 4 uur (±10 minuten) na de dosis; Dag 43 pre-challenge en dag 50
Deel B MAD: Klaring van de rapamycinecomponent
Tijdsspanne: Deel B (MAD): Dag 1, 15 en 29 vóór de dosis en 4 uur (±10 minuten) na de dosis; Dag 43 pre-challenge en dag 50
De resultaten van de klaring van rapamycinecomponenten zullen worden beoordeeld op basis van Deel A (SAD) en het schema van Deel B (MAD) kan dienovereenkomstig worden bijgewerkt om aanvullende bemonsteringstijdstippen en opname van de afleiding van farmacokinetische parameters op te nemen, indien van toepassing.
Deel B (MAD): Dag 1, 15 en 29 vóór de dosis en 4 uur (±10 minuten) na de dosis; Dag 43 pre-challenge en dag 50

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Glutenantigeen-specifieke T-celreacties - Enzym-gekoppelde immunospot (ELISpot)
Tijdsspanne: Deel A (SAD): Dag 1 vóór de dosis, dagen 8 en 15 Deel B (MAD): Dag 1 vóór de dosis, dagen 8, 22 en 36, Dag 43 vóór de uitdaging, dagen 50 en 57
Perifere bloedmononucleocyten (PBMC's) zullen worden geïsoleerd op de proeflocatie of in een centraal laboratorium. Na PBMC-isolatie zal door de sponsor een analyse van de omvang van glutenantigeen-specifieke T-celreacties (Treg en Teff) in perifeer bloed worden uitgevoerd met behulp van enzymgekoppelde immunospot (ELISpot)
Deel A (SAD): Dag 1 vóór de dosis, dagen 8 en 15 Deel B (MAD): Dag 1 vóór de dosis, dagen 8, 22 en 36, Dag 43 vóór de uitdaging, dagen 50 en 57
Sequentiebepaling van T-celreceptoren (TCR).
Tijdsspanne: Deel A (SAD): Dag 1 vóór de dosis, Dag 15 Deel B (MAD): Dag 1 vóór de dosis, Dag 43 vóór de uitdaging en Dag 57
Volbloedmonstername met sequencing Het volbloed wordt geïsoleerd, ingevroren en bewaard bij -80°C totdat het wordt verzonden voor analyse. Volledige details over de vereisten voor het verzamelen, verwerken en hanteren van bloedmonsters vindt u in de Laboratoriumhandleiding
Deel A (SAD): Dag 1 vóór de dosis, Dag 15 Deel B (MAD): Dag 1 vóór de dosis, Dag 43 vóór de uitdaging en Dag 57
Serumcytokineconcentraties
Tijdsspanne: SAD Dag 1 vóór de dosis, 4 uur en 24 uur na de dosis MAD: Dag 1, 15 en 29 vóór de dosis en 4 uur na de dosis

Er worden volbloedmonsters van 2 ml afgenomen voor evaluatie van Interleukine 2 (IL-2) in serum. De monsters worden bij -80°C bewaard totdat ze voor analyse naar een centraal laboratorium worden verzonden. Volledige details over de vereisten voor het verzamelen, verwerken en hanteren van bloedmonsters vindt u in de Laboratoriumhandleiding.

Analyse van de IL-2-concentratie (en eventueel aanvullende cytokinen) zal worden uitgevoerd in het Centraal Laboratorium met behulp van een multiplex cytokine-methode (Meso Scale Discovery S-plex), zoals gespecificeerd in het respectieve analytische protocol.
SAD Dag 1 vóór de dosis, 4 uur en 24 uur na de dosis MAD: Dag 1, 15 en 29 vóór de dosis en 4 uur na de dosis
Cytokine-volbloedstimulatie
Tijdsspanne: Deel A (SAD): Dag 1 vóór de dosis, dagen 8 en 15 Deel B (MAD): Dag 1 vóór de dosis, dagen 8, 22 en 36, Dag 43 vóór de uitdaging en dagen 50 en 57

Er worden vijf monsters van 4 ml genomen en overgebracht naar Greiner Vacuette®-buisjes met artikelnummer 454088 die stimulatiecocktails bevatten voor de evaluatie van cytokines in volbloed gestimuleerd met GLU-peptide-antigenen. De monsters worden 24 uur geïncubeerd voordat ze worden verwerkt tot serum en bewaard bij -80°C. C totdat het wordt verzonden voor analyse. Volledige details over de vereisten voor het verzamelen, verwerken en hanteren van bloedmonsters vindt u in de Laboratoriumhandleiding.

Analyse van sera zal worden uitgevoerd in een centraal laboratorium met behulp van een enkele of multiplex cytokinemethode zoals gespecificeerd in het respectieve analytische protocol.
Deel A (SAD): Dag 1 vóór de dosis, dagen 8 en 15 Deel B (MAD): Dag 1 vóór de dosis, dagen 8, 22 en 36, Dag 43 vóór de uitdaging en dagen 50 en 57

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Barinthus Biotherapeutics

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 augustus 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

1 november 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 november 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 februari 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 maart 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

15 maart 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

18 juni 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 juni 2026

Laatst geverifieerd

1 juni 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • GLU001

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren