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VTP-1000 chez les adultes atteints de la maladie cœliaque

17 juin 2026 mis à jour par: Barinthus Biotherapeutics

Un essai de phase 1, le premier chez l'homme, randomisé et contrôlé par placebo avec une provocation contrôlée au gluten pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamie du VTP-1000 chez les adultes atteints de la maladie cœliaque

GLU001 est le premier essai clinique chez l'homme visant à évaluer l'innocuité et la tolérabilité du VTP-1000 chez les adultes atteints de la maladie coeliaque. Cet essai évaluera le VTP-1000 à différents niveaux de dose par rapport au placebo dans un format de dose unique ascendante (SAD) et de doses multiples ascendantes (MAD). Les participants seront suivis pendant une courte période pour évaluer l'impact du VTP-1000 sur leur système immunitaire (événements indésirables, réactions dans le sang et différences entre les examens physiques). Les participants inscrits à la partie MAD de l'essai subiront une provocation au gluten pour évaluer l'impact de l'exposition au gluten sur les participants après l'administration de VTP-1000.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

VTP-1000 est une immunothérapie peptidique dérivée du gluten (GLU) conçue pour induire une tolérance immunitaire spécifique d'un antigène contre le gluten chez les patients atteints de la maladie coeliaque. La technologie sous-jacente au VTP-1000 se compose de nanoparticules auto-assemblées exclusives du promoteur basées sur une plateforme d'immunothérapie par tolérance aux peptides amphiphiles (SNAP-TI) qui a été configurée pour regrouper 12 antigènes peptidiques GLU et la rapamycine dans des nanoparticules d'un diamètre d'environ 20 nm.

L'objectif du traitement par VTP-1000 est d'induire une tolérance au gluten chez les patients atteints de la maladie cœliaque en activant les cellules T (Treg) régulatrices spécifiques de l'antigène qui favorisent la tolérance et en réduisant les cellules effectrices T (Teff) spécifiques à l'antigène pathogène préexistantes qui sont à l'origine de la maladie. pathogénèse. À son tour, cela peut permettre une meilleure gestion de la maladie.

Il s'agit du premier essai clinique avec le VTP-1000, le critère d'évaluation principal sera donc l'évaluation de la sécurité et de la tolérabilité des doses uniques et multiples et la détermination d'une dose et d'un calendrier pour une enquête plus approfondie. L'essai vise également à démontrer la preuve de principe de l'induction de la tolérance immunitaire et une preuve de concept précoce du VTP-1000 en tant que traitement potentiel de la maladie cœliaque, sur la base d'une évaluation de la pharmacodynamique et d'une efficacité préliminaire déterminée au moyen d'une provocation contrôlée au gluten. .

Conception d'essai

Il s'agit d'un essai multicentrique de phase I, premier chez l'homme, mené en 2 parties ; une partie SAD randomisée en double aveugle contrôlée par placebo (partie A) suivie d'une partie MAD randomisée en double aveugle contrôlée par placebo (partie B) incorporant un composant de provocation au gluten.

Partie A (dose unique croissante)

Une augmentation progressive de la dose unique de 3 niveaux de dose de VTP-1000 est prévue. L'éligibilité des participants sera examinée dans la période de 28 jours à 2 jours avant le début du traitement. Les participants éligibles seront admis à la clinique la veille de l'administration (jour -1). L'éligibilité sera reconfirmée avant une dose unique de VTP-1000 administrée par injection intramusculaire le jour 1, suivie d'une observation et d'une évaluation du patient hospitalisé pendant une période de 48 heures avant la sortie de la clinique le jour 3. Les participants seront suivis pendant 21 jours après l'administration. , avec des visites de suivi les jours 3, 5, 8 et 15 et une visite de fin d'essai (EOT) le jour 22.

Un total de 6 participants seront traités à chaque niveau de dose (4 recevront VTP-1000 et 2 recevront un placebo apparié). Une approche de dosage sentinelle sera suivie, les 2 premiers participants étant randomisés pour recevoir VTP1000 ou un placebo dans un rapport de 1 : 1. Les participants suivants seront randomisés dans un rapport de 3 : 1 au moins 7 jours après que le deuxième participant sentinelle ait reçu l'intervention de l'essai. Le moniteur médical examinera les données de sécurité et de tolérabilité pour confirmer que le profil de sécurité est acceptable pour les 2 premiers participants à un niveau de dose avant que le participant suivant ne reçoive une intervention d'essai. Les participants suivants peuvent être dosés parallèlement au troisième.

Partie B (doses croissantes multiples)

Une augmentation progressive des doses multiples allant jusqu'à 3 niveaux de dose de VTP-1000 est prévue, en commençant à la dose initiale (et à la fréquence) déterminée par l'examen du Comité de surveillance de la sécurité (SMC) après l'achèvement de la partie A (SAD). L'éligibilité des participants sera examinée dans la période de 28 jours à 1 jour avant le début du traitement. Les participants éligibles recevront 3 doses d'intervention d'essai toutes les 2 semaines (les jours 1, 15 et 29) à un niveau de dose donné avec un suivi les jours 8, 22 et 36. Des appels téléphoniques au participant seront également effectués par le personnel du site d'essai le lendemain de chaque journée de traitement (jours 2, 16 et 30). Deux semaines après la fin de la troisième dose de l'intervention d'essai, les participants subiront une provocation au gluten le jour 43, avec une évaluation de suivi le jour 50. Une visite EOT sera effectuée le jour 57.

Un total de 8 participants seront traités à chaque niveau de dose (6 recevront le VTP-1000 et 2 recevront un placebo apparié). Une approche de dosage sentinelle sera suivie, les 2 premiers participants étant randomisés pour recevoir VTP1000 ou un placebo dans un rapport de 1 : 1. Les participants suivants seront randomisés dans un rapport de 5 : 1 au moins 7 jours après que le deuxième participant sentinelle ait reçu les 3 doses de l'intervention d'essai, après examen des données de sécurité et de tolérabilité des 2 premiers participants par le moniteur médical pour confirmer le profil de sécurité. est acceptable.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

45

Phase

  • Première phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 91206
        • Recrutement
        • Parexel EPCU LA
        • Contact:
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, États-Unis, 80907
        • Recrutement
        • Peak Gastroenterology Associates
        • Contact:
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32216
        • Recrutement
        • Jacksonville Center for Clinical Research
        • Contact:
      • St. Petersburg, Florida, États-Unis, 33705
        • Recrutement
        • GCP Research
        • Contact:
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21225
        • Recrutement
        • Parexel EPCU Baltimore
        • Contact:
    • Michigan
      • Clinton Township, Michigan, États-Unis, 48038
        • Recrutement
        • Clinical Research Institute of Michigan
        • Contact:
      • Wyoming, Michigan, États-Unis, 49159
        • Recrutement
        • West Michigan Clinical Research Center
        • Contact:
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Recrutement
        • Mayo Clinic
        • Contact:
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10016
    • North Carolina
      • Raleigh, North Carolina, États-Unis, 27607
        • Recrutement
        • North Carolina Clinical Research
        • Contact:
    • Ohio
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
        • Recrutement
        • Vanderbilt University Medical Center
        • Contact:
    • Texas
      • Austin, Texas, États-Unis, 78744
        • Recrutement
        • PPD Research Unit
        • Contact:
    • Utah
      • West Jordan, Utah, États-Unis, 84088
        • Recrutement
        • Velocity Clinical Research, Salt Lake City
        • Contact:
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, États-Unis, 23226
        • Recrutement
        • Clinical Research Partners
        • Contact:
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98105

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic de la maladie cœliaque confirmé par une sérologie et une histologie intestinale positives
  • Présence d'antigène leucocytaire humain (HLA) -DQ2.5 génotype
  • Les participants qui suivent un régime pauvre en gluten bien contrôlé
  • Anticorps IgA anti-transglutaminase tissulaire (tTG) négatifs ou faiblement positifs et anticorps IgG (anti-DGP)-IgA/IgA anti-peptide de gliadine désamidée négatifs ou faiblement positifs
  • Femelles non enceintes ou allaitantes
  • Aucun autre résultat clinique significatif lors du dépistage

Critère d'exclusion:

  • Maladie coeliaque réfractaire
  • Déficit sélectif en IgA
  • Positif pour HLA-DQ8
  • Allergie connue au blé ou hypersensibilité de type I
  • Maladie inflammatoire active de l'intestin ou autre affection présentant des symptômes similaires à ceux de la maladie cœliaque

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Placebo apparié (SAD)
2 comparateurs placebo ; 1 pour chaque partie de l'étude
Autre: Placebo apparié
Injection intramusculaire (IM) composée de solution saline
Expérimental: VTP-1000 Dose 1 (TAS)
3 niveaux de dose dans les parties SAD et MAD de l'essai
Biologique: VTP-1000
Injection intramusculaire (IM) composée de nanoparticules auto-assemblées de peptides de gluten et d'un composant rapamycine
Expérimental: VTP-1000 Dose 2 (TAS)
3 niveaux de dose dans les parties SAD et MAD de l'essai
Biologique: VTP-1000
Injection intramusculaire (IM) composée de nanoparticules auto-assemblées de peptides de gluten et d'un composant rapamycine
Expérimental: VTP-1000 Dose 3 (TAS)
3 niveaux de dose dans les parties SAD et MAD de l'essai
Biologique: VTP-1000
Injection intramusculaire (IM) composée de nanoparticules auto-assemblées de peptides de gluten et d'un composant rapamycine
Comparateur placebo: Placebo apparié (MAD)
2 comparateurs placebo ; 1 pour chaque partie de l'étude
Autre: Placebo apparié
Injection intramusculaire (IM) composée de solution saline
Expérimental: VTP-1000 Dose 1 (MAD)
3 niveaux de dose dans les parties SAD et MAD de l'essai
Biologique: VTP-1000
Injection intramusculaire (IM) composée de nanoparticules auto-assemblées de peptides de gluten et d'un composant rapamycine
Expérimental: VTP-1000 Dose 2 (MAD)
3 niveaux de dose dans les parties SAD et MAD de l'essai
Biologique: VTP-1000
Injection intramusculaire (IM) composée de nanoparticules auto-assemblées de peptides de gluten et d'un composant rapamycine
Expérimental: VTP-1000 Dose 3 (MAD)
3 niveaux de dose dans les parties SAD et MAD de l'essai
Biologique: VTP-1000
Injection intramusculaire (IM) composée de nanoparticules auto-assemblées de peptides de gluten et d'un composant rapamycine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Événements indésirables survenus pendant le traitement, événements indésirables graves et événements indésirables présentant un intérêt particulier (AESI)
Délai: Les participants seront évalués jusqu'à 21 jours et 57 jours après la première dose pour les parties SAD et MAD de l'étude respectivement.
Incidence et gravité des événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE), des événements indésirables graves (EIG), des événements indésirables d'intérêt particulier (AESI) et des événements indésirables conduisant à l'arrêt de l'intervention ou au retrait de l'essai selon NCI CTCAE version 5.0.
Les participants seront évalués jusqu'à 21 jours et 57 jours après la première dose pour les parties SAD et MAD de l'étude respectivement.
Modifications par rapport à la ligne de base et anomalies cliniquement significatives dans les paramètres de sécurité standard du laboratoire de chimie clinique
Délai: Les participants seront évalués jusqu'à 21 jours et 57 jours après la première dose pour les parties SAD et MAD de l'étude respectivement.
Modifications par rapport à la ligne de base et anomalies cliniquement significatives dans les paramètres de sécurité standard des laboratoires cliniques selon NCI CTCAE version 5.0
Les participants seront évalués jusqu'à 21 jours et 57 jours après la première dose pour les parties SAD et MAD de l'étude respectivement.
Modifications par rapport à la ligne de base et anomalies cliniquement significatives dans les paramètres standards de sécurité du laboratoire de coagulation
Délai: Les participants seront évalués jusqu'à 21 jours et 57 jours après la première dose pour les parties SAD et MAD de l'étude respectivement.
Mesure des paramètres de sécurité standard en laboratoire clinique selon NCI CTCAE version 5.0
Les participants seront évalués jusqu'à 21 jours et 57 jours après la première dose pour les parties SAD et MAD de l'étude respectivement.
Modifications par rapport aux valeurs initiales et anomalies cliniquement significatives dans les paramètres standards de sécurité des laboratoires d'hématologie
Délai: Les participants seront évalués jusqu'à 21 jours et 57 jours après la première dose pour les parties SAD et MAD de l'étude respectivement.
Mesure des paramètres standard de sécurité des laboratoires cliniques d'hématologie selon NCI CTCAE version 5.0
Les participants seront évalués jusqu'à 21 jours et 57 jours après la première dose pour les parties SAD et MAD de l'étude respectivement.
Modifications par rapport aux valeurs initiales et anomalies cliniquement significatives dans les paramètres de sécurité standard du laboratoire d'analyse d'urine
Délai: Les participants seront évalués jusqu'à 21 jours et 57 jours après la première dose pour les parties SAD et MAD de l'étude respectivement.
Mesure des paramètres de sécurité standard des laboratoires cliniques d'analyse d'urine selon NCI CTCAE version 5.0
Les participants seront évalués jusqu'à 21 jours et 57 jours après la première dose pour les parties SAD et MAD de l'étude respectivement.
Modifications par rapport aux valeurs initiales et anomalies cliniquement significatives Paramètres de l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations
Délai: Les participants seront évalués jusqu'à 21 jours et 57 jours après la première dose pour les parties SAD et MAD de l'étude respectivement.
Modifications par rapport à la ligne de base et anomalies cliniquement significatives dans les paramètres ECG à 12 dérivations enregistrées selon NCI CTCAE version 5.0
Les participants seront évalués jusqu'à 21 jours et 57 jours après la première dose pour les parties SAD et MAD de l'étude respectivement.
Modifications par rapport aux valeurs initiales et anomalies cliniquement significatives des signes vitaux
Délai: Les participants seront évalués jusqu'à 21 jours et 57 jours après la première dose pour les parties SAD et MAD de l'étude respectivement.
Modifications par rapport à la valeur initiale et anomalies cliniquement significatives des signes vitaux selon NCI CTCAE version 5.0
Les participants seront évalués jusqu'à 21 jours et 57 jours après la première dose pour les parties SAD et MAD de l'étude respectivement.
Nombre de participants présentant des changements par rapport à la valeur initiale des anticorps anti-transglutaminase tissulaire (anti-tTG) immunoglobuline A (IgA)
Délai: Les participants seront évalués jusqu'à 21 jours et 57 jours après la première dose pour les parties SAD et MAD de l'étude respectivement.
Mesure de l'immunoglobuline anti tTG lors du dépistage et après le traitement
Les participants seront évalués jusqu'à 21 jours et 57 jours après la première dose pour les parties SAD et MAD de l'étude respectivement.
Modifications des résultats de l'examen physique
Délai: Les participants seront évalués jusqu'à 21 jours et 57 jours après la première dose pour les parties SAD et MAD de l'étude respectivement.
Examen physique complet requis lors du dépistage ; examen physique axé sur les symptômes lors de toutes les autres visites à la clinique. Chaque examen physique doit inclure un examen des sites d'administration.
Les participants seront évalués jusqu'à 21 jours et 57 jours après la première dose pour les parties SAD et MAD de l'étude respectivement.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
PARTIE A SAD : Concentration maximale dans le plasma (Cmax) du composant rapamycine
Délai: Pré-dose SAD jour 1 ; 0,083 heure* (±2 minutes), 0,25 heure* (±5 minutes), 0,5 heure (±5 minutes), 1 heure (±5 minutes), 2 heures (±5 minutes), 4 heures (±10 minutes), 8 heures (±10 minutes), 24 heures (±30 minutes), 48 heures (±2 heures), 120 heures (±3 heures).
Concentration sanguine du composant rapamycine du VTP1000 à des moments spécifiés, mesurée à l'aide d'une méthode de spectrométrie de masse en tandem par chromatographie liquide (LC-MS/MS) et de paramètres pharmacocinétiques standard
Pré-dose SAD jour 1 ; 0,083 heure* (±2 minutes), 0,25 heure* (±5 minutes), 0,5 heure (±5 minutes), 1 heure (±5 minutes), 2 heures (±5 minutes), 4 heures (±10 minutes), 8 heures (±10 minutes), 24 heures (±30 minutes), 48 heures (±2 heures), 120 heures (±3 heures).
PARTIE A SAD : Temps correspondant à la Cmax (Tmax) du composant rapamycine
Délai: Pré-dose du jour 1 ; 0,083 heure* (±2 minutes), 0,25 heure* (±5 minutes), 0,5 heure (±5 minutes), 1 heure (±5 minutes), 2 heures (±5 minutes), 4 heures (±10 minutes), 8 heures (±10 minutes), 24 heures (±30 minutes), 48 heures (±2 heures), 120 heures (±3 heures).
Concentration sanguine du composant rapamycine du VTP1000 à des moments spécifiés, mesurée à l'aide d'une méthode de spectrométrie de masse en tandem par chromatographie liquide (LC-MS/MS) et de paramètres pharmacocinétiques standard
Pré-dose du jour 1 ; 0,083 heure* (±2 minutes), 0,25 heure* (±5 minutes), 0,5 heure (±5 minutes), 1 heure (±5 minutes), 2 heures (±5 minutes), 4 heures (±10 minutes), 8 heures (±10 minutes), 24 heures (±30 minutes), 48 heures (±2 heures), 120 heures (±3 heures).
AUC du temps 0 à la dernière concentration quantifiable (AUC0-t) du composant rapamycine
Délai: Pré-dose du jour 1 ; 0,083 heure* (±2 minutes), 0,25 heure* (±5 minutes), 0,5 heure (±5 minutes), 1 heure (±5 minutes), 2 heures (±5 minutes), 4 heures (±10 minutes), 8 heures (±10 minutes), 24 heures (±30 minutes), 48 heures (±2 heures), 120 heures (±3 heures).
Concentration sanguine du composant rapamycine du VTP1000 à des moments spécifiés, mesurée à l'aide d'une méthode de spectrométrie de masse en tandem par chromatographie liquide (LC-MS/MS) et de paramètres pharmacocinétiques standard
Pré-dose du jour 1 ; 0,083 heure* (±2 minutes), 0,25 heure* (±5 minutes), 0,5 heure (±5 minutes), 1 heure (±5 minutes), 2 heures (±5 minutes), 4 heures (±10 minutes), 8 heures (±10 minutes), 24 heures (±30 minutes), 48 heures (±2 heures), 120 heures (±3 heures).
ASC extrapolée à l'infini (AUC0-∞) du composant rapamycine
Délai: Pré-dose du jour 1 ; 0,083 heure* (±2 minutes), 0,25 heure* (±5 minutes), 0,5 heure (±5 minutes), 1 heure (±5 minutes), 2 heures (±5 minutes), 4 heures (±10 minutes), 8 heures (±10 minutes), 24 heures (±30 minutes), 48 heures (±2 heures), 120 heures (±3 heures).
Concentration sanguine du composant rapamycine du VTP1000 à des moments spécifiés, mesurée à l'aide d'une méthode de spectrométrie de masse en tandem par chromatographie liquide (LC-MS/MS) et de paramètres pharmacocinétiques standard
Pré-dose du jour 1 ; 0,083 heure* (±2 minutes), 0,25 heure* (±5 minutes), 0,5 heure (±5 minutes), 1 heure (±5 minutes), 2 heures (±5 minutes), 4 heures (±10 minutes), 8 heures (±10 minutes), 24 heures (±30 minutes), 48 heures (±2 heures), 120 heures (±3 heures).
Demi-vie du composant rapamycine
Délai: Pré-dose du jour 1 ; 0,083 heure* (±2 minutes), 0,25 heure* (±5 minutes), 0,5 heure (±5 minutes), 1 heure (±5 minutes), 2 heures (±5 minutes), 4 heures (±10 minutes), 8 heures (±10 minutes), 24 heures (±30 minutes), 48 heures (±2 heures), 120 heures (±3 heures).
Concentration sanguine du composant rapamycine du VTP1000 à des moments spécifiés, mesurée à l'aide d'une méthode de spectrométrie de masse en tandem par chromatographie liquide (LC-MS/MS) et de paramètres pharmacocinétiques standard
Pré-dose du jour 1 ; 0,083 heure* (±2 minutes), 0,25 heure* (±5 minutes), 0,5 heure (±5 minutes), 1 heure (±5 minutes), 2 heures (±5 minutes), 4 heures (±10 minutes), 8 heures (±10 minutes), 24 heures (±30 minutes), 48 heures (±2 heures), 120 heures (±3 heures).
Clairance du composant rapamycine
Délai: Pré-dose du jour 1 ; 0,083 heure* (±2 minutes), 0,25 heure* (±5 minutes), 0,5 heure (±5 minutes), 1 heure (±5 minutes), 2 heures (±5 minutes), 4 heures (±10 minutes), 8 heures (±10 minutes), 24 heures (±30 minutes), 48 heures (±2 heures), 120 heures (±3 heures).
Concentration sanguine du composant rapamycine du VTP1000 à des moments spécifiés, mesurée à l'aide d'une méthode de spectrométrie de masse en tandem par chromatographie liquide (LC-MS/MS) et de paramètres pharmacocinétiques standard
Pré-dose du jour 1 ; 0,083 heure* (±2 minutes), 0,25 heure* (±5 minutes), 0,5 heure (±5 minutes), 1 heure (±5 minutes), 2 heures (±5 minutes), 4 heures (±10 minutes), 8 heures (±10 minutes), 24 heures (±30 minutes), 48 heures (±2 heures), 120 heures (±3 heures).
Volume de distribution du composant rapamycine
Délai: Pré-dose du jour 1 ; 0,083 heure* (±2 minutes), 0,25 heure* (±5 minutes), 0,5 heure (±5 minutes), 1 heure (±5 minutes), 2 heures (±5 minutes), 4 heures (±10 minutes), 8 heures (±10 minutes), 24 heures (±30 minutes), 48 heures (±2 heures), 120 heures (±3 heures).
Concentration sanguine du composant rapamycine du VTP1000 à des moments spécifiés, mesurée à l'aide d'une méthode de spectrométrie de masse en tandem par chromatographie liquide (LC-MS/MS) et de paramètres pharmacocinétiques standard
Pré-dose du jour 1 ; 0,083 heure* (±2 minutes), 0,25 heure* (±5 minutes), 0,5 heure (±5 minutes), 1 heure (±5 minutes), 2 heures (±5 minutes), 4 heures (±10 minutes), 8 heures (±10 minutes), 24 heures (±30 minutes), 48 heures (±2 heures), 120 heures (±3 heures).
Partie B MAD : Concentration maximale dans le plasma (Cmax) du composant rapamycine
Délai: Partie B (MAD) : jours 1, 15 et 29 avant l'administration et 4 heures (± 10 minutes) après l'administration ; Jour 43 pré-défi et jour 50
Les résultats de la concentration plasmatique maximale (Cmax) seront examinés à partir de la partie A (SAD) et le calendrier de la partie B (MAD) pourra être mis à jour en conséquence pour inclure des points de temps d'échantillonnage supplémentaires et l'inclusion de la dérivation des paramètres pharmacocinétiques, le cas échéant.
Partie B (MAD) : jours 1, 15 et 29 avant l'administration et 4 heures (± 10 minutes) après l'administration ; Jour 43 pré-défi et jour 50
Partie B MAD : Temps correspondant à la Cmax (Tmax) du composant rapamycine
Délai: Partie B (MAD) : jours 1, 15 et 29 avant l'administration et 4 heures (± 10 minutes) après l'administration ; Jour 43 pré-défi et jour 50
Les résultats de la Cmax (Tmax) seront examinés à partir de la partie A (SAD) et le calendrier de la partie B (MAD) pourra être mis à jour en conséquence pour inclure des points de temps d'échantillonnage supplémentaires et l'inclusion de la dérivation des paramètres pharmacocinétiques, le cas échéant.
Partie B (MAD) : jours 1, 15 et 29 avant l'administration et 4 heures (± 10 minutes) après l'administration ; Jour 43 pré-défi et jour 50
Partie B MAD : AUC du temps 0 à la dernière concentration quantifiable (AUC0-t) du composant rapamycine
Délai: Partie B (MAD) : jours 1, 15 et 29 avant l'administration et 4 heures (± 10 minutes) après l'administration ; Jour 43 pré-défi et jour 50
Les résultats de l'ASC depuis le temps 0 jusqu'à la dernière concentration quantifiable (AUC0-t) seront examinés à partir de la partie A (SAD) et le calendrier de la partie B (MAD) pourra être mis à jour en conséquence pour inclure des points de temps d'échantillonnage supplémentaires et l'inclusion de la dérivation des paramètres pharmacocinétiques, le cas échéant.
Partie B (MAD) : jours 1, 15 et 29 avant l'administration et 4 heures (± 10 minutes) après l'administration ; Jour 43 pré-défi et jour 50
Partie B MAD : ASC extrapolée à l'infini (AUC0-∞) du composant rapamycine
Délai: Partie B (MAD) : jours 1, 15 et 29 avant l'administration et 4 heures (± 10 minutes) après l'administration ; Jour 43 pré-défi et jour 50
Les résultats pharmacocinétiques seront examinés à partir de la partie A (SAD) et le calendrier de la partie B (MAD) pourra être mis à jour en conséquence pour inclure des points de temps d'échantillonnage supplémentaires et l'inclusion de la dérivation des paramètres pharmacocinétiques, le cas échéant.
Partie B (MAD) : jours 1, 15 et 29 avant l'administration et 4 heures (± 10 minutes) après l'administration ; Jour 43 pré-défi et jour 50
Partie B MAD : demi-vie du composant rapamycine
Délai: Partie B (MAD) : jours 1, 15 et 29 avant l'administration et 4 heures (± 10 minutes) après l'administration ; Jour 43 pré-défi et jour 50
Les résultats de demi-vie seront examinés à partir de la partie A (SAD) et le calendrier de la partie B (MAD) pourra être mis à jour en conséquence pour inclure des points de temps d'échantillonnage supplémentaires et l'inclusion de la dérivation des paramètres pharmacocinétiques, le cas échéant.
Partie B (MAD) : jours 1, 15 et 29 avant l'administration et 4 heures (± 10 minutes) après l'administration ; Jour 43 pré-défi et jour 50
Partie B MAD : clairance du composant rapamycine
Délai: Partie B (MAD) : jours 1, 15 et 29 avant l'administration et 4 heures (± 10 minutes) après l'administration ; Jour 43 pré-défi et jour 50
Les résultats de l'autorisation des composants de la rapamycine seront examinés à partir de la partie A (SAD) et le calendrier de la partie B (MAD) pourra être mis à jour en conséquence pour inclure des points temporels d'échantillonnage supplémentaires et l'inclusion de la dérivation des paramètres pharmacocinétiques, le cas échéant.
Partie B (MAD) : jours 1, 15 et 29 avant l'administration et 4 heures (± 10 minutes) après l'administration ; Jour 43 pré-défi et jour 50

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponses des lymphocytes T spécifiques de l'antigène du gluten - Immunospot lié à une enzyme (ELISpot)
Délai: Partie A (SAD) : pré-dose du jour 1, jours 8 et 15 Partie B (MAD) : pré-dose du jour 1, jours 8, 22 et 36, pré-défi du jour 43, jours 50 et 57
Les mononucléocytes du sang périphérique (PBMC) seront isolés sur le site d'essai ou dans un laboratoire central. Après l'isolement des PBMC, l'analyse de l'ampleur des réponses des lymphocytes T spécifiques de l'antigène du gluten (Treg et Teff) dans le sang périphérique sera effectuée par le promoteur à l'aide d'un immunospot lié à une enzyme (ELISpot).
Partie A (SAD) : pré-dose du jour 1, jours 8 et 15 Partie B (MAD) : pré-dose du jour 1, jours 8, 22 et 36, pré-défi du jour 43, jours 50 et 57
Séquençage du récepteur des lymphocytes T (TCR)
Délai: Partie A (SAD) : pré-dose du jour 1, jour 15 Partie B (MAD) : pré-dose du jour 1, pré-défi du jour 43 et jour 57
Prélèvement de sang total avec séquençage Le sang total sera isolé, congelé et conservé à -80°C jusqu'à son expédition pour analyse. Tous les détails sur les exigences en matière de collecte, de traitement et de manipulation des échantillons de sang seront fournis dans le manuel de laboratoire.
Partie A (SAD) : pré-dose du jour 1, jour 15 Partie B (MAD) : pré-dose du jour 1, pré-défi du jour 43 et jour 57
Concentrations sériques de cytokines
Délai: SAD Jour 1 avant l'administration, 4 heures et 24 heures après l'administration MAD : Jours 1, 15 et 29 avant l'administration et 4 heures après l'administration

Des échantillons de sang total de 2 ml seront prélevés pour l'évaluation de l'interleukine 2 (IL-2) dans le sérum. Les échantillons seront conservés à -80 °C jusqu'à leur expédition à un laboratoire central pour analyse. Tous les détails sur les exigences en matière de prélèvement, de traitement et de manipulation des échantillons de sang seront fournis dans le manuel de laboratoire.

L'analyse de la concentration d'IL-2 (et éventuellement de cytokines supplémentaires) sera effectuée au laboratoire central en utilisant une méthode de cytokine multiplex (Meso Scale Discovery S-plex) comme spécifié dans le protocole analytique respectif.
SAD Jour 1 avant l'administration, 4 heures et 24 heures après l'administration MAD : Jours 1, 15 et 29 avant l'administration et 4 heures après l'administration
Stimulation du sang total par les cytokines
Délai: Partie A (SAD) : pré-dose du jour 1, jours 8 et 15 Partie B (MAD) : pré-dose du jour 1, jours 8, 22 et 36, pré-défi du jour 43 et jours 50 et 57

Cinq échantillons de 4 ml seront prélevés et transférés dans des tubes Vacuette® Greiner numéro d'article 454088 contenant des cocktails de stimulation pour l'évaluation des cytokines dans le sang total stimulées par des antigènes peptidiques GLU. Les échantillons seront incubés pendant 24 heures avant d'être transformés en sérums et conservés à -80° C jusqu'à son expédition pour analyse. Tous les détails sur les exigences en matière de prélèvement, de traitement et de manipulation des échantillons de sang seront fournis dans le manuel de laboratoire.

L'analyse des sérums sera effectuée dans un laboratoire central en utilisant une méthode de cytokines simples ou multiplex comme spécifié dans le protocole analytique respectif.
Partie A (SAD) : pré-dose du jour 1, jours 8 et 15 Partie B (MAD) : pré-dose du jour 1, jours 8, 22 et 36, pré-défi du jour 43 et jours 50 et 57

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Barinthus Biotherapeutics

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 août 2024

Achèvement primaire (Estimé)

1 novembre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 novembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 février 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 mars 2024

Première publication (Réel)

15 mars 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

18 juin 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 juin 2026

Dernière vérification

1 juin 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • GLU001

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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