Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

VTP-1000 у взрослых с целиакией

17 июня 2026 г. обновлено: Barinthus Biotherapeutics

Фаза 1, первое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование на людях с контролируемым введением глютена для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики VTP-1000 у взрослых с целиакией

GLU001 — это первое клиническое исследование на людях по оценке безопасности и переносимости VTP-1000 у взрослых с целиакией. В этом исследовании VTP-1000 будет оцениваться при различных уровнях дозы по сравнению с плацебо в формате однократной возрастающей дозы (SAD) и многократной возрастающей дозы (MAD). За участниками будут наблюдать в течение короткого периода времени, чтобы оценить влияние VTP-1000 на их иммунную систему (нежелательные явления, реакции в крови и различия при физическом осмотре). Участники, включенные в часть исследования MAD, пройдут тест на глютен, чтобы оценить влияние воздействия глютена на участников после введения VTP-1000.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

VTP-1000 — это пептидный иммунотерапевтический препарат, полученный из глютена (GLU), который предназначен для индукции антиген-специфической иммунной толерантности к глютену у пациентов с целиакией. Технология, лежащая в основе VTP-1000, состоит из запатентованных спонсором самособирающихся наночастиц на основе платформы иммунотерапии толерантности к амфифильным пептидам (SNAP-TI), которая настроена на упаковку 12 пептидных антигенов GLU и рапамицина в наночастицы диаметром ~ 20 нм.

Целью лечения VTP-1000 является индуцирование толерантности к глютену у пациентов с целиакией путем активации антигенспецифических регуляторных Т-клеток (Treg), которые способствуют толерантности, и снижения ранее существовавших патогенных антигенспецифических эффекторных Т-клеток (Teff), которые лежат в основе заболевания. патогенез. В свою очередь, это может позволить лучше контролировать это состояние.

Это первое клиническое исследование VTP-1000, поэтому первичной конечной точкой будет оценка безопасности и переносимости однократного и многократного приема, а также определение дозы и схемы дальнейшего исследования. Исследование также направлено на то, чтобы продемонстрировать подтверждение принципа индукции иммунной толерантности и раннюю проверку концепции VTP-1000 как потенциального лечения целиакии на основе оценки фармакодинамики и предварительной эффективности, определенной с помощью контролируемого введения глютена. .

Пробный дизайн

Это многоцентровое исследование фазы I, первое на людях, состоящее из двух частей; рандомизированную двойную слепую плацебо-контролируемую часть SAD (Часть A), за которой следовала рандомизированная двойная слепая плацебо-контролируемая часть MAD (Часть B), включающая компонент воздействия глютена.

Часть А (однократная возрастающая доза)

Планируется поэтапное повышение разовой дозы на 3 уровня дозы VTP-1000. Участники будут проверены на соответствие требованиям в период от 28 до 2 дней до начала лечения. Подходящие участники будут госпитализированы в клинику за день до введения дозы (День -1). Право на участие будет подтверждено перед введением однократной дозы VTP-1000 внутримышечно в первый день с последующим стационарным наблюдением и оценкой в ​​течение 48 часов перед выпиской из клиники в третий день. За участниками будет наблюдаться в течение 21 дня после введения дозы. , с последующими визитами в дни 3, 5, 8 и 15 и визитом в конце исследования (EOT) в день 22.

В общей сложности 6 участников будут получать лечение на каждом уровне дозы (4 получат VTP-1000 и 2 получат соответствующее плацебо). Будет применяться дозорный подход к дозированию: первые 2 участника будут рандомизированы для получения VTP1000 или плацебо в соотношении 1:1. Последующие участники будут рандомизированы в соотношении 3:1 как минимум через 7 дней после того, как второй дозорный участник получит пробное вмешательство. Медицинский наблюдатель проверит данные о безопасности и переносимости, чтобы подтвердить, что профиль безопасности приемлем для первых двух участников на определенном уровне дозы, прежде чем следующий участник получит пробное вмешательство. Последующие участники могут получать дозу параллельно третьему.

Часть B (многократная возрастающая доза)

Планируется поэтапное многократное повышение дозы до трех уровней дозы VTP-1000, начиная с начальной дозы (и частоты), определенной проверкой Комитета по мониторингу безопасности (SMC) после завершения Части A (SAD). Участники будут проверены на соответствие требованиям в период от 28 дней до 1 дня до начала лечения. Подходящие участники будут получать 3 дозы пробного вмешательства каждые 2 недели (в дни 1, 15 и 29) на заданном уровне дозы с последующим наблюдением в дни 8, 22 и 36. Телефонные звонки участнику также будут осуществляться сотрудниками испытательного центра на следующий день после каждого дня лечения (дни 2, 16 и 30). Через две недели после завершения третьей дозы пробного вмешательства участники пройдут тест на глютен на 43-й день с последующей оценкой на 50-й день. Визит EOT будет осуществлен на 57-й день.

В общей сложности 8 участников будут получать лечение на каждом уровне дозы (6 получат VTP-1000 и 2 получат соответствующее плацебо). Будет применяться дозорный подход к дозированию: первые 2 участника будут рандомизированы для получения VTP1000 или плацебо в соотношении 1:1. Последующие участники будут рандомизированы в соотношении 5:1 по крайней мере через 7 дней после того, как второй дозорный участник получил все 3 дозы исследуемого вмешательства, после проверки данных о безопасности и переносимости первых двух участников медицинским наблюдателем для подтверждения профиля безопасности. приемлемо.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

45

Фаза

  • Ранняя фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 91206
        • Рекрутинг
        • Parexel EPCU LA
        • Контакт:
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Соединенные Штаты, 80907
        • Рекрутинг
        • Peak Gastroenterology Associates
        • Контакт:
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32216
        • Рекрутинг
        • Jacksonville Center for Clinical Research
        • Контакт:
      • St. Petersburg, Florida, Соединенные Штаты, 33705
        • Рекрутинг
        • GCP Research
        • Контакт:
          • Jessica Cruz
          • Номер телефона: 727-520-1427
          • Электронная почта: jcruz@researchgcp.com
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21225
        • Рекрутинг
        • Parexel EPCU Baltimore
        • Контакт:
    • Michigan
      • Clinton Township, Michigan, Соединенные Штаты, 48038
        • Рекрутинг
        • Clinical Research Institute of Michigan
        • Контакт:
          • Molly Wythe
          • Номер телефона: 586-598-3329
          • Электронная почта: mwythe@researchmi.com
      • Wyoming, Michigan, Соединенные Штаты, 49159
        • Рекрутинг
        • West Michigan Clinical Research Center
        • Контакт:
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Рекрутинг
        • Mayo Clinic
        • Контакт:
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • Рекрутинг
        • NYU Langone - Gastroenterology Associates
        • Контакт:
    • North Carolina
      • Raleigh, North Carolina, Соединенные Штаты, 27607
        • Рекрутинг
        • North Carolina Clinical Research
        • Контакт:
          • Daunita Audesuyi
          • Номер телефона: 919-881-0309
          • Электронная почта: dadesuyi@nccr.com
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43213
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Рекрутинг
        • Vanderbilt University Medical Center
        • Контакт:
          • Mary Vozar
          • Номер телефона: 615-936-1288
          • Электронная почта: mary.c.vozar@vumc.org
    • Texas
      • Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78744
        • Рекрутинг
        • PPD Research Unit
        • Контакт:
          • Al Gonzalez
          • Номер телефона: 512-747-4656
          • Электронная почта: Al.Gonzalez@ppd.com
    • Utah
      • West Jordan, Utah, Соединенные Штаты, 84088
        • Рекрутинг
        • Velocity Clinical Research, Salt Lake City
        • Контакт:
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23226
        • Рекрутинг
        • Clinical Research Partners
        • Контакт:
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98105
        • Рекрутинг
        • Velocity Clinical Research, Seattle
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Диагноз целиакии подтверждается положительными серологическими и гистологическими исследованиями кишечника.
  • Наличие человеческого лейкоцитарного антигена (HLA)-DQ2.5 генотип
  • Участники, соблюдающие хорошо контролируемую диету с ограничением глютена.
  • Отрицательные или слабоположительные антитела IgA против тканевой трансглутаминазы (tTG) и антитела IgG (анти-DGP)-IgA/IgA к дезамидированному пептиду глиадина.
  • Небеременные или кормящие женщины
  • Никаких других клинически значимых результатов при скрининге нет.

Критерий исключения:

  • Рефрактерная целиакия
  • Селективный дефицит IgA
  • Положительный на HLA-DQ8
  • Известная аллергия на пшеницу или гиперчувствительность I типа.
  • Активное воспалительное заболевание кишечника или другое состояние с симптомами, похожими на целиакию.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Соответствующее плацебо (SAD)
2 компаратора плацебо; 1 за каждую часть исследования
Другой: Соответствующее плацебо
Внутримышечная (в/м) инъекция физиологического раствора.
Экспериментальный: ВТП-1000 Доза 1 (САД)
3 уровня доз в частях исследования SAD и MAD
Биологический: ВТП-1000
Внутримышечная (ВМ) инъекция, состоящая из самоорганизующихся наночастиц пептидов глютена и компонента рапамицина.
Экспериментальный: ВТП-1000 Доза 2 (САД)
3 уровня доз в частях исследования SAD и MAD
Биологический: ВТП-1000
Внутримышечная (ВМ) инъекция, состоящая из самоорганизующихся наночастиц пептидов глютена и компонента рапамицина.
Экспериментальный: ВТП-1000 Доза 3 (САД)
3 уровня доз в частях исследования SAD и MAD
Биологический: ВТП-1000
Внутримышечная (ВМ) инъекция, состоящая из самоорганизующихся наночастиц пептидов глютена и компонента рапамицина.
Плацебо Компаратор: Соответствующее плацебо (MAD)
2 компаратора плацебо; 1 за каждую часть исследования
Другой: Соответствующее плацебо
Внутримышечная (в/м) инъекция физиологического раствора.
Экспериментальный: ВТП-1000 Доза 1 (МАД)
3 уровня доз в частях исследования SAD и MAD
Биологический: ВТП-1000
Внутримышечная (ВМ) инъекция, состоящая из самоорганизующихся наночастиц пептидов глютена и компонента рапамицина.
Экспериментальный: ВТП-1000 Доза 2 (МАД)
3 уровня доз в частях исследования SAD и MAD
Биологический: ВТП-1000
Внутримышечная (ВМ) инъекция, состоящая из самоорганизующихся наночастиц пептидов глютена и компонента рапамицина.
Экспериментальный: ВТП-1000 Доза 3 (МАД)
3 уровня доз в частях исследования SAD и MAD
Биологический: ВТП-1000
Внутримышечная (ВМ) инъекция, состоящая из самоорганизующихся наночастиц пептидов глютена и компонента рапамицина.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Нежелательные явления, возникшие при лечении, серьезные нежелательные явления и нежелательные явления, представляющие особый интерес (AESI)
Временное ограничение: Участники будут оцениваться в течение 21 дня и 57 дней после первой дозы для частей исследования SAD и MAD соответственно.
Частота и тяжесть нежелательных явлений, возникших во время лечения (TEAE), серьезных нежелательных явлений (SAE), нежелательных явлений, представляющих особый интерес (AESI), а также нежелательных явлений, приводящих к прекращению вмешательства в исследование или прекращению исследования, в соответствии с NCI CTCAE версии 5.0.
Участники будут оцениваться в течение 21 дня и 57 дней после первой дозы для частей исследования SAD и MAD соответственно.
Изменения по сравнению с исходным уровнем и клинически значимые отклонения в стандартных параметрах безопасности лаборатории клинической химии.
Временное ограничение: Участники будут оцениваться в течение 21 дня и 57 дней после первой дозы для частей исследования SAD и MAD соответственно.
Изменения по сравнению с исходным уровнем и клинически значимые отклонения стандартных параметров безопасности клинических лабораторий в соответствии с NCI CTCAE версии 5.0.
Участники будут оцениваться в течение 21 дня и 57 дней после первой дозы для частей исследования SAD и MAD соответственно.
Изменения по сравнению с исходным уровнем и клинически значимые отклонения стандартных параметров безопасности лабораторной коагуляции.
Временное ограничение: Участники будут оцениваться в течение 21 дня и 57 дней после первой дозы для частей исследования SAD и MAD соответственно.
Измерение стандартных параметров безопасности клинической лаборатории в соответствии с NCI CTCAE версии 5.0.
Участники будут оцениваться в течение 21 дня и 57 дней после первой дозы для частей исследования SAD и MAD соответственно.
Изменения по сравнению с исходным уровнем и клинически значимые отклонения стандартных параметров безопасности гематологических лабораторий.
Временное ограничение: Участники будут оцениваться в течение 21 дня и 57 дней после первой дозы для частей исследования SAD и MAD соответственно.
Измерение стандартных параметров безопасности гематологических клинических лабораторий в соответствии с NCI CTCAE версии 5.0.
Участники будут оцениваться в течение 21 дня и 57 дней после первой дозы для частей исследования SAD и MAD соответственно.
Изменения по сравнению с исходным уровнем и клинически значимые отклонения стандартных параметров безопасности лабораторных анализов мочи.
Временное ограничение: Участники будут оцениваться в течение 21 дня и 57 дней после первой дозы для частей исследования SAD и MAD соответственно.
Измерение стандартных параметров безопасности клинических лабораторий анализа мочи в соответствии с NCI CTCAE версии 5.0.
Участники будут оцениваться в течение 21 дня и 57 дней после первой дозы для частей исследования SAD и MAD соответственно.
Изменения по сравнению с исходным уровнем и клинически значимые отклонения параметров электрокардиограммы (ЭКГ) в 12 отведениях
Временное ограничение: Участники будут оцениваться в течение 21 дня и 57 дней после первой дозы для частей исследования SAD и MAD соответственно.
Изменения по сравнению с исходным уровнем и клинически значимые отклонения параметров ЭКГ в 12 отведениях, зарегистрированные в соответствии с NCI CTCAE версии 5.0.
Участники будут оцениваться в течение 21 дня и 57 дней после первой дозы для частей исследования SAD и MAD соответственно.
Изменения по сравнению с исходным уровнем и клинически значимые отклонения жизненно важных показателей.
Временное ограничение: Участники будут оцениваться в течение 21 дня и 57 дней после первой дозы для частей исследования SAD и MAD соответственно.
Изменения по сравнению с исходным уровнем и клинически значимые отклонения жизненно важных функций в соответствии с NCI CTCAE версии 5.0.
Участники будут оцениваться в течение 21 дня и 57 дней после первой дозы для частей исследования SAD и MAD соответственно.
Количество участников с изменениями по сравнению с исходным уровнем антител к иммуноглобулину А (IgA) к тканевой трансглутаминазе (анти-тТГ)
Временное ограничение: Участники будут оцениваться в течение 21 дня и 57 дней после первой дозы для частей исследования SAD и MAD соответственно.
Измерение анти-тТГ-иммуноглобулина при скрининге и после лечения
Участники будут оцениваться в течение 21 дня и 57 дней после первой дозы для частей исследования SAD и MAD соответственно.
Изменения в результатах медицинского осмотра
Временное ограничение: Участники будут оцениваться в течение 21 дня и 57 дней после первой дозы для частей исследования SAD и MAD соответственно.
При скрининге требуется полный медицинский осмотр; Физикальное обследование, направленное на симптоматику, при всех других визитах в клинику. Каждый медицинский осмотр должен включать осмотр мест введения.
Участники будут оцениваться в течение 21 дня и 57 дней после первой дозы для частей исследования SAD и MAD соответственно.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
ЧАСТЬ A SAD: Максимальная концентрация в плазме (Cmax) компонента рапамицина
Временное ограничение: Предварительная доза САД в день 1; 0,083 часа* (±2 минуты), 0,25 часа* (±5 минут), 0,5 часа (±5 минут), 1 час (±5 минут), 2 часа (±5 минут), 4 часа (±10 минут), 8 часов (±10 минут), 24 часа (±30 минут), 48 часов (±2 часа), 120 часов (±3 часа).
Концентрация в крови рапамицинового компонента VTP1000 в определенные моменты времени, измеренная с использованием метода жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии (ЖХ-МС/МС) и стандартных фармакокинетических параметров.
Предварительная доза САД в день 1; 0,083 часа* (±2 минуты), 0,25 часа* (±5 минут), 0,5 часа (±5 минут), 1 час (±5 минут), 2 часа (±5 минут), 4 часа (±10 минут), 8 часов (±10 минут), 24 часа (±30 минут), 48 часов (±2 часа), 120 часов (±3 часа).
ЧАСТЬ A SAD: Время, соответствующее Cmax (Tmax) компонента рапамицина.
Временное ограничение: Предварительная доза в день 1; 0,083 часа* (±2 минуты), 0,25 часа* (±5 минут), 0,5 часа (±5 минут), 1 час (±5 минут), 2 часа (±5 минут), 4 часа (±10 минут), 8 часов (±10 минут), 24 часа (±30 минут), 48 часов (±2 часа), 120 часов (±3 часа).
Концентрация в крови рапамицинового компонента VTP1000 в определенные моменты времени, измеренная с использованием метода жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии (ЖХ-МС/МС) и стандартных фармакокинетических параметров.
Предварительная доза в день 1; 0,083 часа* (±2 минуты), 0,25 часа* (±5 минут), 0,5 часа (±5 минут), 1 час (±5 минут), 2 часа (±5 минут), 4 часа (±10 минут), 8 часов (±10 минут), 24 часа (±30 минут), 48 часов (±2 часа), 120 часов (±3 часа).
AUC от момента времени 0 до последней определяемой концентрации (AUC0-t) компонента рапамицина
Временное ограничение: Предварительная доза в день 1; 0,083 часа* (±2 минуты), 0,25 часа* (±5 минут), 0,5 часа (±5 минут), 1 час (±5 минут), 2 часа (±5 минут), 4 часа (±10 минут), 8 часов (±10 минут), 24 часа (±30 минут), 48 часов (±2 часа), 120 часов (±3 часа).
Концентрация в крови рапамицинового компонента VTP1000 в определенные моменты времени, измеренная с использованием метода жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии (ЖХ-МС/МС) и стандартных фармакокинетических параметров.
Предварительная доза в день 1; 0,083 часа* (±2 минуты), 0,25 часа* (±5 минут), 0,5 часа (±5 минут), 1 час (±5 минут), 2 часа (±5 минут), 4 часа (±10 минут), 8 часов (±10 минут), 24 часа (±30 минут), 48 часов (±2 часа), 120 часов (±3 часа).
AUC экстраполирована на бесконечность (AUC0-∞) компонента рапамицина
Временное ограничение: Предварительная доза в день 1; 0,083 часа* (±2 минуты), 0,25 часа* (±5 минут), 0,5 часа (±5 минут), 1 час (±5 минут), 2 часа (±5 минут), 4 часа (±10 минут), 8 часов (±10 минут), 24 часа (±30 минут), 48 часов (±2 часа), 120 часов (±3 часа).
Концентрация в крови рапамицинового компонента VTP1000 в определенные моменты времени, измеренная с использованием метода жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии (ЖХ-МС/МС) и стандартных фармакокинетических параметров.
Предварительная доза в день 1; 0,083 часа* (±2 минуты), 0,25 часа* (±5 минут), 0,5 часа (±5 минут), 1 час (±5 минут), 2 часа (±5 минут), 4 часа (±10 минут), 8 часов (±10 минут), 24 часа (±30 минут), 48 часов (±2 часа), 120 часов (±3 часа).
Период полувыведения компонента рапамицина
Временное ограничение: Предварительная доза в день 1; 0,083 часа* (±2 минуты), 0,25 часа* (±5 минут), 0,5 часа (±5 минут), 1 час (±5 минут), 2 часа (±5 минут), 4 часа (±10 минут), 8 часов (±10 минут), 24 часа (±30 минут), 48 часов (±2 часа), 120 часов (±3 часа).
Концентрация в крови рапамицинового компонента VTP1000 в определенные моменты времени, измеренная с использованием метода жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии (ЖХ-МС/МС) и стандартных фармакокинетических параметров.
Предварительная доза в день 1; 0,083 часа* (±2 минуты), 0,25 часа* (±5 минут), 0,5 часа (±5 минут), 1 час (±5 минут), 2 часа (±5 минут), 4 часа (±10 минут), 8 часов (±10 минут), 24 часа (±30 минут), 48 часов (±2 часа), 120 часов (±3 часа).
Клиренс компонента рапамицина
Временное ограничение: Предварительная доза в день 1; 0,083 часа* (±2 минуты), 0,25 часа* (±5 минут), 0,5 часа (±5 минут), 1 час (±5 минут), 2 часа (±5 минут), 4 часа (±10 минут), 8 часов (±10 минут), 24 часа (±30 минут), 48 часов (±2 часа), 120 часов (±3 часа).
Концентрация в крови рапамицинового компонента VTP1000 в определенные моменты времени, измеренная с использованием метода жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии (ЖХ-МС/МС) и стандартных фармакокинетических параметров.
Предварительная доза в день 1; 0,083 часа* (±2 минуты), 0,25 часа* (±5 минут), 0,5 часа (±5 минут), 1 час (±5 минут), 2 часа (±5 минут), 4 часа (±10 минут), 8 часов (±10 минут), 24 часа (±30 минут), 48 часов (±2 часа), 120 часов (±3 часа).
Объем распределения компонента рапамицина
Временное ограничение: Предварительная доза в день 1; 0,083 часа* (±2 минуты), 0,25 часа* (±5 минут), 0,5 часа (±5 минут), 1 час (±5 минут), 2 часа (±5 минут), 4 часа (±10 минут), 8 часов (±10 минут), 24 часа (±30 минут), 48 часов (±2 часа), 120 часов (±3 часа).
Концентрация в крови рапамицинового компонента VTP1000 в определенные моменты времени, измеренная с использованием метода жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии (ЖХ-МС/МС) и стандартных фармакокинетических параметров.
Предварительная доза в день 1; 0,083 часа* (±2 минуты), 0,25 часа* (±5 минут), 0,5 часа (±5 минут), 1 час (±5 минут), 2 часа (±5 минут), 4 часа (±10 минут), 8 часов (±10 минут), 24 часа (±30 минут), 48 часов (±2 часа), 120 часов (±3 часа).
Часть B MAD: Максимальная концентрация в плазме (Cmax) компонента рапамицина
Временное ограничение: Часть B (MAD): дни 1, 15 и 29 до введения дозы и 4 часа (±10 минут) после введения дозы; День 43 перед соревнованием и день 50
Результаты максимальной концентрации в плазме (Cmax) будут рассмотрены на основе части A (SAD), а график части B (MAD) может быть соответствующим образом обновлен, чтобы включить дополнительные моменты времени отбора проб и включение расчета фармакокинетических параметров, если это применимо.
Часть B (MAD): дни 1, 15 и 29 до введения дозы и 4 часа (±10 минут) после введения дозы; День 43 перед соревнованием и день 50
Часть B MAD: Время, соответствующее Cmax (Tmax) компонента рапамицина.
Временное ограничение: Часть B (MAD): дни 1, 15 и 29 до введения дозы и 4 часа (±10 минут) после введения дозы; День 43 перед соревнованием и день 50
Результаты Cmax(Tmax) будут проверены на основе части A (SAD), а график части B (MAD) может быть соответствующим образом обновлен, чтобы включить дополнительные моменты времени отбора проб и включение определения фармакокинетических параметров, если это применимо.
Часть B (MAD): дни 1, 15 и 29 до введения дозы и 4 часа (±10 минут) после введения дозы; День 43 перед соревнованием и день 50
Часть B MAD:AUC от момента времени 0 до последней поддающейся количественному определению концентрации (AUC0-t) компонента рапамицина
Временное ограничение: Часть B (MAD): дни 1, 15 и 29 до введения дозы и 4 часа (±10 минут) после введения дозы; День 43 перед соревнованием и день 50
Результаты AUC от момента времени 0 до последней поддающейся количественному определению концентрации (AUC0-t) будут рассмотрены на основе части A (SAD), а график части B (MAD) может быть соответствующим образом обновлен, чтобы включить дополнительные моменты времени отбора проб и включение расчета фармакокинетических параметров. применимо.
Часть B (MAD): дни 1, 15 и 29 до введения дозы и 4 часа (±10 минут) после введения дозы; День 43 перед соревнованием и день 50
Часть B MAD: AUC, экстраполированная до бесконечности (AUC0-∞), компонента рапамицина
Временное ограничение: Часть B (MAD): дни 1, 15 и 29 до введения дозы и 4 часа (±10 минут) после введения дозы; День 43 перед соревнованием и день 50
Фармакокинетические результаты будут рассмотрены на основе Части A (SAD), и график Части B (MAD) может быть соответствующим образом обновлен, чтобы включить дополнительные временные точки отбора проб и включение расчета фармакокинетических параметров, если это применимо.
Часть B (MAD): дни 1, 15 и 29 до введения дозы и 4 часа (±10 минут) после введения дозы; День 43 перед соревнованием и день 50
Часть B MAD: Период полураспада компонента рапамицина
Временное ограничение: Часть B (MAD): дни 1, 15 и 29 до введения дозы и 4 часа (±10 минут) после введения дозы; День 43 перед соревнованием и день 50
Результаты периода полувыведения будут рассмотрены на основе части A (SAD), а график части B (MAD) может быть соответствующим образом обновлен, чтобы включить дополнительные моменты отбора проб и включение расчета фармакокинетических параметров, если это применимо.
Часть B (MAD): дни 1, 15 и 29 до введения дозы и 4 часа (±10 минут) после введения дозы; День 43 перед соревнованием и день 50
Часть B MAD: Клиренс компонента рапамицина
Временное ограничение: Часть B (MAD): дни 1, 15 и 29 до введения дозы и 4 часа (±10 минут) после введения дозы; День 43 перед соревнованием и день 50
Результаты очистки компонента рапамицина будут проверены на основе Части A (SAD), и график Части B (MAD) может быть соответствующим образом обновлен, чтобы включить дополнительные временные точки отбора проб и включение определения фармакокинетических параметров, если это применимо.
Часть B (MAD): дни 1, 15 и 29 до введения дозы и 4 часа (±10 минут) после введения дозы; День 43 перед соревнованием и день 50

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Т-клеточные ответы, специфичные для глютенового антигена - иммуноферментный метод (ELISpot)
Временное ограничение: Часть A (SAD): день 1 перед введением дозы, дни 8 и 15. Часть B (MAD): день 1 перед введением дозы, дни 8, 22 и 36, день 43 до заражения, дни 50 и 57.
Мононуклеоциты периферической крови (РВМС) будут выделены в испытательном центре или в центральной лаборатории. После выделения РВМС спонсор будет проводить анализ величины Т-клеточных ответов, специфичных для глютенового антигена (Treg и Teff) в периферической крови, с использованием иммуноферментной точки (ELISpot).
Часть A (SAD): день 1 перед введением дозы, дни 8 и 15. Часть B (MAD): день 1 перед введением дозы, дни 8, 22 и 36, день 43 до заражения, дни 50 и 57.
Секвенирование Т-клеточного рецептора (TCR)
Временное ограничение: Часть A (SAD): день 1 перед введением дозы, день 15. Часть B (MAD): день 1 перед введением дозы, день 43 перед введением и день 57.
Отбор проб цельной крови с секвенированием. Цельную кровь изолируют, замораживают и хранят при -80°C до отправки на анализ. Полная информация о требованиях к сбору, обработке и обращению образцов крови будет представлена ​​в Лабораторном руководстве.
Часть A (SAD): день 1 перед введением дозы, день 15. Часть B (MAD): день 1 перед введением дозы, день 43 перед введением и день 57.
Концентрация цитокинов в сыворотке
Временное ограничение: САР: день 1 до введения дозы, через 4 часа и 24 часа после введения дозы. САД: дни 1, 15 и 29 перед введением дозы и через 4 часа после введения дозы.

Для оценки содержания интерлейкина 2 (IL-2) в сыворотке будут взяты образцы цельной крови объемом 2 мл. Образцы будут храниться при -80°C до отправки в центральную лабораторию для анализа. Полная информация о требованиях к сбору, обработке и обращению с образцами крови будет представлена ​​в Лабораторном руководстве.

Анализ концентрации IL-2 (и, возможно, дополнительных цитокинов) будет проводиться в Центральной лаборатории с использованием метода мультиплексного цитокина (Meso Scale Discovery S-plex), как указано в соответствующем аналитическом протоколе.
САР: день 1 до введения дозы, через 4 часа и 24 часа после введения дозы. САД: дни 1, 15 и 29 перед введением дозы и через 4 часа после введения дозы.
Цитокиновая стимуляция цельной крови
Временное ограничение: Часть A (SAD): день 1 перед введением дозы, дни 8 и 15. Часть B (MAD): день 1 перед введением дозы, дни 8, 22 и 36, день 43 перед введением и дни 50 и 57.

Пять образцов по 4 мл будут взяты и перенесены в пробирки Greiner, артикул 454088 Vacuette®, содержащие стимулирующие коктейли для оценки цитокинов в цельной крови, стимулированной пептидными антигенами GLU. Образцы будут инкубироваться в течение 24 часов перед преобразованием в сыворотку и храниться при -80°С. C до отправки на анализ. Полная информация о требованиях к сбору, обработке и обращению с образцами крови будет представлена ​​в Лабораторном руководстве.

Анализ сыворотки будет проводиться в центральной лаборатории с использованием метода одного или нескольких цитокинов, как указано в соответствующем аналитическом протоколе.
Часть A (SAD): день 1 перед введением дозы, дни 8 и 15. Часть B (MAD): день 1 перед введением дозы, дни 8, 22 и 36, день 43 перед введением и дни 50 и 57.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Barinthus Biotherapeutics

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 августа 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 ноября 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 ноября 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 февраля 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 марта 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

15 марта 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

18 июня 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 июня 2026 г.

Последняя проверка

1 июня 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • GLU001

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться