Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

VTP-1000 keliakiaa sairastavilla aikuisilla

keskiviikko 17. kesäkuuta 2026 päivittänyt: Barinthus Biotherapeutics

Vaihe 1, ensimmäinen ihmisillä, satunnaistetussa, lumekontrolloidussa kokeessa kontrolloidulla gluteenihaastuksella VTP-1000:n turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikka ja farmakodynamiikka arvioimiseksi keliakiaa sairastavilla aikuisilla

GLU001 on ensimmäinen ihmisillä suoritettu kliininen tutkimus VTP-1000:n turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi keliakiaa sairastavilla aikuisilla. Tässä kokeessa arvioidaan VTP-1000 eri annostasoilla verrattuna lumelääkkeeseen yhden nousevan annoksen (SAD) ja usean nousevan annoksen (MAD) muodossa. Osallistujia seurataan lyhyen aikaa arvioidakseen VTP-1000:n vaikutusta heidän immuunijärjestelmäänsä (haittatapahtumat, veren reaktiot ja fyysisen kokeen erot). Kokeen MAD-osaan ilmoittautuneet osallistujat käyvät läpi gluteenihaasteen arvioidakseen gluteenialtistuksen vaikutusta osallistujiin VTP-1000:n antamisen jälkeen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

VTP-1000 on gluteeniperäinen (GLU) peptidi-immunoterapia, joka on suunniteltu indusoimaan antigeenispesifinen immuunitoleranssi gluteenia vastaan ​​keliakiapotilailla. VTP-1000:n taustalla oleva teknologia koostuu sponsorin omistamista itsekokoontuvista nanopartikkeleista, jotka perustuvat amfifiilisen peptidin toleranssin immunoterapian (SNAP-TI) alustaan, joka on konfiguroitu pakkaamaan 12 GLU-peptidiantigeeniä ja rapamysiiniä halkaisijaltaan ~20 nm:n nanopartikkeleiksi.

VTP-1000-hoidon tavoitteena on indusoida keliakiapotilaiden gluteenitoleranssia aktivoimalla antigeenispesifisiä sääteleviä T (Treg) -soluja, jotka edistävät toleranssia ja vähentämällä olemassa olevia, patogeenisiä antigeenispesifisiä efektori T (Teff) -soluja, jotka ovat taudin taustalla. patogeneesi. Tämä puolestaan ​​​​mahdollistaa paremman tilan hallinnan.

Tämä on ensimmäinen kliininen tutkimus VTP-1000:lla, joten ensisijainen päätetapahtuma on kerta- ja toistuvan annostelun turvallisuuden ja siedettävyyden arviointi sekä annoksen ja aikataulun määrittäminen lisätutkimuksia varten. Kokeella pyritään myös osoittamaan immuunitoleranssin induktion periaate ja varhainen todiste VTP-1000:lle mahdollisena keliakian hoitona perustuen farmakodynamiikan arviointiin ja alustavaan tehokkuuteen, joka on määritetty kontrolloidulla gluteenialtistuksella. .

Kokeilusuunnittelu

Tämä on vaihe I, ensimmäinen ihmisissä, monikeskustutkimus, joka suoritetaan kahdessa osassa; satunnaistettu kaksoissokko lumelääkekontrolloitu SAD-osa (osa A), jota seuraa satunnaistettu kaksoissokko lumekontrolloitu MAD-osa (osa B), joka sisältää gluteenialtistuskomponentin.

Osa A (yksittäinen nouseva annos)

VTP-1000:n asteittainen kerta-annoksen korotus suunnitellaan kolmella annostasolla. Osallistujien kelpoisuus seulotaan 28 päivää - 2 päivää ennen hoidon aloittamista. Tukikelpoiset osallistujat otetaan klinikalle annostusta edeltävänä päivänä (päivä -1). Kelpoisuus vahvistetaan uudelleen ennen VTP-1000:n kerta-annosta, joka annetaan lihaksensisäisenä injektiona päivänä 1, minkä jälkeen seurataan ja arvioidaan sairaalassa 48 tunnin ajan ennen klinikalta kotiuttamista päivänä 3. Osallistujia seurataan 21 päivän ajan annostelun jälkeen. , jossa seurantakäynnit päivinä 3, 5, 8 ja 15 ja End of Trial (EOT) -käynti 22. päivänä.

Yhteensä 6 osallistujaa hoidetaan kullakin annostasolla (4 saa VTP-1000:ta ja 2 vastaavaa lumelääkettä). Noudatetaan vartijaannostelutapaa, jolloin ensimmäiset 2 osallistujaa satunnaistetaan saamaan VTP1000:ta tai lumelääkettä suhteessa 1:1. Seuraavat osallistujat satunnaistetaan suhteessa 3:1 vähintään 7 päivää sen jälkeen, kun toinen vartijaosapuoli on saanut koetoimenpiteen. Lääketieteellinen monitori tarkistaa turvallisuus- ja siedettävyystiedot varmistaakseen, että turvallisuusprofiili on hyväksyttävä annostason kahdelle ensimmäiselle osallistujalle, ennen kuin seuraava osallistuja saa kokeen. Seuraavat osallistujat voidaan annostella rinnakkain kolmannen kanssa.

Osa B (useita nousevia annoksia)

VTP-1000:n asteittainen usean annoksen korottaminen enintään kolmella annostasolla on suunniteltu alkamaan aloitusannoksesta (ja tiheydestä), jonka turvallisuusseurantakomitea (SMC) on määrittänyt osan A (SAD) valmistumisen jälkeen. Osallistujien kelpoisuus seulotaan 28 päivän ja 1 päivän välisenä aikana ennen hoidon aloittamista. Tukikelpoiset osallistujat saavat 3 annosta koeinterventiota joka 2. viikko (päivinä 1, 15 ja 29) tietyllä annostasolla ja seurantaa päivinä 8, 22 ja 36. Myös tutkimuspaikan henkilökunta soittaa osallistujalle jokaisen hoitopäivän jälkeisenä päivänä (päivät 2, 16 ja 30). Kaksi viikkoa kolmannen koetoimenpiteen annoksen jälkeen osallistujille tehdään gluteenialtistus päivänä 43 ja seuranta-arviointi päivänä 50. EOT-käynti tehdään päivänä 57.

Yhteensä 8 osallistujaa hoidetaan kullakin annostasolla (6 saa VTP-1000:ta ja 2 vastaavaa lumelääkettä). Noudatetaan vartijaannostelutapaa, jolloin ensimmäiset 2 osallistujaa satunnaistetaan saamaan VTP1000:ta tai lumelääkettä suhteessa 1:1. Seuraavat osallistujat satunnaistetaan suhteessa 5:1 vähintään 7 päivää sen jälkeen, kun toinen vartijaosallistuja on saanut kaikki 3 annosta tutkimusinterventiota, sen jälkeen kun lääketieteellinen monitori on tarkistanut kahden ensimmäisen osallistujan turvallisuus- ja siedettävyystiedot turvallisuusprofiilin vahvistamiseksi. on hyväksyttävää.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

45

Vaihe

  • Varhainen vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 91206
        • Rekrytointi
        • Parexel EPCU LA
        • Ottaa yhteyttä:
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Yhdysvallat, 80907
        • Rekrytointi
        • Peak Gastroenterology Associates
        • Ottaa yhteyttä:
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32216
        • Rekrytointi
        • Jacksonville Center for Clinical Research
        • Ottaa yhteyttä:
      • St. Petersburg, Florida, Yhdysvallat, 33705
        • Rekrytointi
        • GCP Research
        • Ottaa yhteyttä:
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21225
        • Rekrytointi
        • Parexel EPCU Baltimore
        • Ottaa yhteyttä:
    • Michigan
      • Clinton Township, Michigan, Yhdysvallat, 48038
        • Rekrytointi
        • Clinical Research Institute of Michigan
        • Ottaa yhteyttä:
      • Wyoming, Michigan, Yhdysvallat, 49159
        • Rekrytointi
        • West Michigan Clinical Research Center
        • Ottaa yhteyttä:
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
        • Rekrytointi
        • Mayo Clinic
        • Ottaa yhteyttä:
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10016
    • North Carolina
      • Raleigh, North Carolina, Yhdysvallat, 27607
        • Rekrytointi
        • North Carolina Clinical Research
        • Ottaa yhteyttä:
    • Ohio
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
        • Rekrytointi
        • Vanderbilt University Medical Center
        • Ottaa yhteyttä:
    • Texas
      • Austin, Texas, Yhdysvallat, 78744
        • Rekrytointi
        • PPD Research Unit
        • Ottaa yhteyttä:
    • Utah
      • West Jordan, Utah, Yhdysvallat, 84088
        • Rekrytointi
        • Velocity Clinical Research, Salt Lake City
        • Ottaa yhteyttä:
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Yhdysvallat, 23226
        • Rekrytointi
        • Clinical Research Partners
        • Ottaa yhteyttä:
    • Washington
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98105
        • Rekrytointi
        • Velocity Clinical Research, Seattle
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Keliakiadiagnoosi, joka on vahvistettu positiivisella serologialla ja suoliston histologialla
  • Ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA)-DQ2.5 läsnäolo genotyyppi
  • Osallistujat, jotka noudattavat hyvin hallittua gluteenitonta ruokavaliota
  • Negatiiviset tai heikot positiiviset anti-kudoksen transglutaminaasi (tTG) IgA-vasta-aineet ja negatiiviset tai heikot positiiviset anti-deamidoitu gliadiinipeptidi IgG (anti-DGP)-IgA/IgA-vasta-aineet
  • Ei-raskaana olevat tai imettävät naiset
  • Ei muita kliinisesti merkittäviä löydöksiä seulonnassa

Poissulkemiskriteerit:

  • Refractory keliakia
  • Selektiivinen IgA-puutos
  • Positiivinen HLA-DQ8:lle
  • Tunnettu vehnäallergia tai tyypin I yliherkkyys
  • Aktiivinen tulehduksellinen suolistosairaus tai muu tila, jonka oireet ovat samanlaisia ​​kuin keliakia

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Placebo Comparator: Vastaava placebo (SAD)
2 plasebovertailua; 1 jokaiselle tutkimuksen osalle
Muut: Vastasi Placeboa
Lihaksensisäinen (IM) injektio, joka koostuu suolaliuoksesta
Kokeellinen: VTP-1000 Dose 1 (SAD)
3 annostasoa kokeen SAD- ja MAD-osissa
Biologinen: VTP-1000
Lihaksensisäinen (IM) injektio, joka koostuu itsekokoontuvista gluteenipeptidien nanopartikkeleista ja rapamysiinikomponentista
Kokeellinen: VTP-1000 Dose 2 (SAD)
3 annostasoa kokeen SAD- ja MAD-osissa
Biologinen: VTP-1000
Lihaksensisäinen (IM) injektio, joka koostuu itsekokoontuvista gluteenipeptidien nanopartikkeleista ja rapamysiinikomponentista
Kokeellinen: VTP-1000 Dose 3 (SAD)
3 annostasoa kokeen SAD- ja MAD-osissa
Biologinen: VTP-1000
Lihaksensisäinen (IM) injektio, joka koostuu itsekokoontuvista gluteenipeptidien nanopartikkeleista ja rapamysiinikomponentista
Placebo Comparator: Vastaava placebo (MAD)
2 plasebovertailua; 1 jokaiselle tutkimuksen osalle
Muut: Vastasi Placeboa
Lihaksensisäinen (IM) injektio, joka koostuu suolaliuoksesta
Kokeellinen: VTP-1000 Dose 1 (MAD)
3 annostasoa kokeen SAD- ja MAD-osissa
Biologinen: VTP-1000
Lihaksensisäinen (IM) injektio, joka koostuu itsekokoontuvista gluteenipeptidien nanopartikkeleista ja rapamysiinikomponentista
Kokeellinen: VTP-1000 Dose 2 (MAD)
3 annostasoa kokeen SAD- ja MAD-osissa
Biologinen: VTP-1000
Lihaksensisäinen (IM) injektio, joka koostuu itsekokoontuvista gluteenipeptidien nanopartikkeleista ja rapamysiinikomponentista
Kokeellinen: VTP-1000 Dose 3 (MAD)
3 annostasoa kokeen SAD- ja MAD-osissa
Biologinen: VTP-1000
Lihaksensisäinen (IM) injektio, joka koostuu itsekokoontuvista gluteenipeptidien nanopartikkeleista ja rapamysiinikomponentista

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Hoidon äkilliset haittatapahtumat, vakavat haittatapahtumat ja erityistä kiinnostavat haittatapahtumat (AESI)
Aikaikkuna: Osallistujia arvioidaan tutkimuksen SAD- ja MAD-osien osalta 21 päivää ja 57 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen.
Hoidon aiheuttamien haittatapahtumien (TEAE), vakavien haittatapahtumien (SAE) , erityistä kiinnostavaa haittatapahtumien (AESI) ilmaantuvuus ja vakavuus ja haittatapahtumat, jotka johtavat tutkimusintervention keskeyttämiseen tai tutkimuksen keskeyttämiseen NCI CTCAE -version 5.0 mukaan
Osallistujia arvioidaan tutkimuksen SAD- ja MAD-osien osalta 21 päivää ja 57 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen.
Muutokset lähtötasosta ja kliinisesti merkittävät poikkeavuudet standardeissa kliinisen kemian laboratorioturvallisuusparametreissa
Aikaikkuna: Osallistujia arvioidaan tutkimuksen SAD- ja MAD-osien osalta 21 päivää ja 57 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen.
Muutokset lähtötasosta ja kliinisesti merkittävät poikkeavuudet standardeissa kliinisissä laboratorioturvallisuusparametreissa NCI CTCAE -version 5.0 mukaan
Osallistujia arvioidaan tutkimuksen SAD- ja MAD-osien osalta 21 päivää ja 57 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen.
Muutokset lähtötilanteesta ja kliinisesti merkittävät poikkeavuudet vakiohyytymislaboratorion turvallisuusparametreissa
Aikaikkuna: Osallistujia arvioidaan tutkimuksen SAD- ja MAD-osien osalta 21 päivää ja 57 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen.
Normaalien kliinisen laboratorion turvallisuusparametrien mittaus NCI CTCAE -version 5.0 mukaan
Osallistujia arvioidaan tutkimuksen SAD- ja MAD-osien osalta 21 päivää ja 57 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen.
Muutokset lähtötilanteesta ja kliinisesti merkittävät poikkeavuudet normaaleissa hematologisen laboratorion turvallisuusparametreissa
Aikaikkuna: Osallistujia arvioidaan tutkimuksen SAD- ja MAD-osien osalta 21 päivää ja 57 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen.
Normaalien hematologian kliinisen laboratorion turvallisuusparametrien mittaus NCI CTCAE -version 5.0 mukaan
Osallistujia arvioidaan tutkimuksen SAD- ja MAD-osien osalta 21 päivää ja 57 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen.
Muutokset lähtötilanteesta ja kliinisesti merkittävät poikkeavuudet virtsan standardilaboratorion turvallisuusparametreissa
Aikaikkuna: Osallistujia arvioidaan tutkimuksen SAD- ja MAD-osien osalta 21 päivää ja 57 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen.
Normaalien virtsaanalyysin kliinisen laboratorion turvallisuusparametrien mittaus NCI CTCAE -version 5.0 mukaan
Osallistujia arvioidaan tutkimuksen SAD- ja MAD-osien osalta 21 päivää ja 57 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen.
Muutokset lähtötilanteesta ja kliinisesti merkittävät poikkeavuudet 12-kytkentäisen EKG:n parametreissa
Aikaikkuna: Osallistujia arvioidaan tutkimuksen SAD- ja MAD-osien osalta 21 päivää ja 57 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen.
Muutokset lähtötasosta ja kliinisesti merkittävät poikkeavuudet 12-kytkentäisen EKG:n parametreissa, jotka on tallennettu NCI CTCAE -version 5.0 mukaan
Osallistujia arvioidaan tutkimuksen SAD- ja MAD-osien osalta 21 päivää ja 57 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen.
Muutokset lähtötilanteesta ja kliinisesti merkittävät elintoimintojen poikkeavuudet
Aikaikkuna: Osallistujia arvioidaan tutkimuksen SAD- ja MAD-osien osalta 21 päivää ja 57 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen.
Muutokset lähtötasosta ja kliinisesti merkittävät elintoimintojen poikkeavuudet NCI CTCAE -version 5.0 mukaan
Osallistujia arvioidaan tutkimuksen SAD- ja MAD-osien osalta 21 päivää ja 57 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen.
Niiden osallistujien määrä, joiden anti-kudostransglutaminaasi (anti-tTG) immunoglobuliini A (IgA) vasta-aineet ovat muuttuneet lähtötasosta
Aikaikkuna: Osallistujia arvioidaan tutkimuksen SAD- ja MAD-osien osalta 21 päivää ja 57 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen.
Anti-tTG-immunoglobuliinin mittaus seulonnassa ja hoidon jälkeen
Osallistujia arvioidaan tutkimuksen SAD- ja MAD-osien osalta 21 päivää ja 57 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen.
Muutokset fyysisen tutkimuksen löydöksissä
Aikaikkuna: Osallistujia arvioidaan tutkimuksen SAD- ja MAD-osien osalta 21 päivää ja 57 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen.
Täydellinen fyysinen tarkastus vaaditaan seulonnassa; oireisiin kohdistettu fyysinen tutkimus kaikilla muilla klinikkakäynneillä. Jokaiseen fyysiseen tarkastukseen tulee sisältyä hallintoalueiden tarkastus.
Osallistujia arvioidaan tutkimuksen SAD- ja MAD-osien osalta 21 päivää ja 57 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
OSA A SAD: Maksimipitoisuus plasmassa (Cmax) rapamysiinikomponentti
Aikaikkuna: SAD päivä 1 ennen annosta; 0,083 tuntia* (±2 minuuttia), 0,25 tuntia* (±5 minuuttia), 0,5 tuntia (±5 minuuttia), 1 tunti (±5 minuuttia), 2 tuntia (±5 minuuttia), 4 tuntia (±10 minuuttia), 8 tuntia (±10 minuuttia), 24 tuntia (±30 minuuttia), 48 tuntia (±2 tuntia), 120 tuntia (±3 tuntia).
VTP1000:n rapamysiinikomponentin veren pitoisuus määrättyinä ajankohtina mitattuna nestekromatografia-tandemmassaspektrometria (LC-MS/MS) -menetelmällä ja tavanomaisilla farmakokineettisillä parametreilla
SAD päivä 1 ennen annosta; 0,083 tuntia* (±2 minuuttia), 0,25 tuntia* (±5 minuuttia), 0,5 tuntia (±5 minuuttia), 1 tunti (±5 minuuttia), 2 tuntia (±5 minuuttia), 4 tuntia (±10 minuuttia), 8 tuntia (±10 minuuttia), 24 tuntia (±30 minuuttia), 48 tuntia (±2 tuntia), 120 tuntia (±3 tuntia).
OSA A SAD: Aika, joka vastaa rapamysiinikomponentin Cmax-arvoa (Tmax).
Aikaikkuna: Päivä 1 ennen annosta; 0,083 tuntia* (±2 minuuttia), 0,25 tuntia* (±5 minuuttia), 0,5 tuntia (±5 minuuttia), 1 tunti (±5 minuuttia), 2 tuntia (±5 minuuttia), 4 tuntia (±10 minuuttia), 8 tuntia (±10 minuuttia), 24 tuntia (±30 minuuttia), 48 tuntia (±2 tuntia), 120 tuntia (±3 tuntia).
VTP1000:n rapamysiinikomponentin veren pitoisuus määrättyinä ajankohtina mitattuna nestekromatografia-tandemmassaspektrometria (LC-MS/MS) -menetelmällä ja tavanomaisilla farmakokineettisillä parametreilla
Päivä 1 ennen annosta; 0,083 tuntia* (±2 minuuttia), 0,25 tuntia* (±5 minuuttia), 0,5 tuntia (±5 minuuttia), 1 tunti (±5 minuuttia), 2 tuntia (±5 minuuttia), 4 tuntia (±10 minuuttia), 8 tuntia (±10 minuuttia), 24 tuntia (±30 minuuttia), 48 tuntia (±2 tuntia), 120 tuntia (±3 tuntia).
AUC ajankohdasta 0 rapamysiinikomponentin viimeiseen kvantitatiiviseen pitoisuuteen (AUC0-t).
Aikaikkuna: Päivä 1 ennen annosta; 0,083 tuntia* (±2 minuuttia), 0,25 tuntia* (±5 minuuttia), 0,5 tuntia (±5 minuuttia), 1 tunti (±5 minuuttia), 2 tuntia (±5 minuuttia), 4 tuntia (±10 minuuttia), 8 tuntia (±10 minuuttia), 24 tuntia (±30 minuuttia), 48 tuntia (±2 tuntia), 120 tuntia (±3 tuntia).
VTP1000:n rapamysiinikomponentin veren pitoisuus määrättyinä ajankohtina mitattuna nestekromatografia-tandemmassaspektrometria (LC-MS/MS) -menetelmällä ja tavanomaisilla farmakokineettisillä parametreilla
Päivä 1 ennen annosta; 0,083 tuntia* (±2 minuuttia), 0,25 tuntia* (±5 minuuttia), 0,5 tuntia (±5 minuuttia), 1 tunti (±5 minuuttia), 2 tuntia (±5 minuuttia), 4 tuntia (±10 minuuttia), 8 tuntia (±10 minuuttia), 24 tuntia (±30 minuuttia), 48 tuntia (±2 tuntia), 120 tuntia (±3 tuntia).
AUC ekstrapoloitu rapamysiinikomponentin äärettömyyteen (AUC0-∞).
Aikaikkuna: Päivä 1 ennen annosta; 0,083 tuntia* (±2 minuuttia), 0,25 tuntia* (±5 minuuttia), 0,5 tuntia (±5 minuuttia), 1 tunti (±5 minuuttia), 2 tuntia (±5 minuuttia), 4 tuntia (±10 minuuttia), 8 tuntia (±10 minuuttia), 24 tuntia (±30 minuuttia), 48 tuntia (±2 tuntia), 120 tuntia (±3 tuntia).
VTP1000:n rapamysiinikomponentin veren pitoisuus määrättyinä ajankohtina mitattuna nestekromatografia-tandemmassaspektrometria (LC-MS/MS) -menetelmällä ja tavanomaisilla farmakokineettisillä parametreilla
Päivä 1 ennen annosta; 0,083 tuntia* (±2 minuuttia), 0,25 tuntia* (±5 minuuttia), 0,5 tuntia (±5 minuuttia), 1 tunti (±5 minuuttia), 2 tuntia (±5 minuuttia), 4 tuntia (±10 minuuttia), 8 tuntia (±10 minuuttia), 24 tuntia (±30 minuuttia), 48 tuntia (±2 tuntia), 120 tuntia (±3 tuntia).
Rapamysiinikomponentin puoliintumisaika
Aikaikkuna: Päivä 1 ennen annosta; 0,083 tuntia* (±2 minuuttia), 0,25 tuntia* (±5 minuuttia), 0,5 tuntia (±5 minuuttia), 1 tunti (±5 minuuttia), 2 tuntia (±5 minuuttia), 4 tuntia (±10 minuuttia), 8 tuntia (±10 minuuttia), 24 tuntia (±30 minuuttia), 48 tuntia (±2 tuntia), 120 tuntia (±3 tuntia).
VTP1000:n rapamysiinikomponentin veren pitoisuus määrättyinä ajankohtina mitattuna nestekromatografia-tandemmassaspektrometria (LC-MS/MS) -menetelmällä ja tavanomaisilla farmakokineettisillä parametreilla
Päivä 1 ennen annosta; 0,083 tuntia* (±2 minuuttia), 0,25 tuntia* (±5 minuuttia), 0,5 tuntia (±5 minuuttia), 1 tunti (±5 minuuttia), 2 tuntia (±5 minuuttia), 4 tuntia (±10 minuuttia), 8 tuntia (±10 minuuttia), 24 tuntia (±30 minuuttia), 48 tuntia (±2 tuntia), 120 tuntia (±3 tuntia).
Rapamysiinikomponentin puhdistuma
Aikaikkuna: Päivä 1 ennen annosta; 0,083 tuntia* (±2 minuuttia), 0,25 tuntia* (±5 minuuttia), 0,5 tuntia (±5 minuuttia), 1 tunti (±5 minuuttia), 2 tuntia (±5 minuuttia), 4 tuntia (±10 minuuttia), 8 tuntia (±10 minuuttia), 24 tuntia (±30 minuuttia), 48 tuntia (±2 tuntia), 120 tuntia (±3 tuntia).
VTP1000:n rapamysiinikomponentin veren pitoisuus määrättyinä ajankohtina mitattuna nestekromatografia-tandemmassaspektrometria (LC-MS/MS) -menetelmällä ja tavanomaisilla farmakokineettisillä parametreilla
Päivä 1 ennen annosta; 0,083 tuntia* (±2 minuuttia), 0,25 tuntia* (±5 minuuttia), 0,5 tuntia (±5 minuuttia), 1 tunti (±5 minuuttia), 2 tuntia (±5 minuuttia), 4 tuntia (±10 minuuttia), 8 tuntia (±10 minuuttia), 24 tuntia (±30 minuuttia), 48 tuntia (±2 tuntia), 120 tuntia (±3 tuntia).
Rapamysiinikomponentin jakautumistilavuus
Aikaikkuna: Päivä 1 ennen annosta; 0,083 tuntia* (±2 minuuttia), 0,25 tuntia* (±5 minuuttia), 0,5 tuntia (±5 minuuttia), 1 tunti (±5 minuuttia), 2 tuntia (±5 minuuttia), 4 tuntia (±10 minuuttia), 8 tuntia (±10 minuuttia), 24 tuntia (±30 minuuttia), 48 tuntia (±2 tuntia), 120 tuntia (±3 tuntia).
VTP1000:n rapamysiinikomponentin veren pitoisuus määrättyinä ajankohtina mitattuna nestekromatografia-tandemmassaspektrometria (LC-MS/MS) -menetelmällä ja tavanomaisilla farmakokineettisillä parametreilla
Päivä 1 ennen annosta; 0,083 tuntia* (±2 minuuttia), 0,25 tuntia* (±5 minuuttia), 0,5 tuntia (±5 minuuttia), 1 tunti (±5 minuuttia), 2 tuntia (±5 minuuttia), 4 tuntia (±10 minuuttia), 8 tuntia (±10 minuuttia), 24 tuntia (±30 minuuttia), 48 tuntia (±2 tuntia), 120 tuntia (±3 tuntia).
Osa B MAD: Plasman rapamysiinikomponentin enimmäispitoisuus (Cmax).
Aikaikkuna: Osa B (MAD): Päivät 1, 15 ja 29 ennen annosta ja 4 tuntia (±10 minuuttia) annoksen jälkeen; Päivä 43 esihaaste ja päivä 50
Maksimipitoisuus plasmassa (Cmax) tarkistetaan osasta A (SAD), ja osan B (MAD) aikataulua voidaan päivittää vastaavasti lisäämään näytteenottoaikapisteitä ja tarvittaessa farmakokineettisten parametrien johtamista.
Osa B (MAD): Päivät 1, 15 ja 29 ennen annosta ja 4 tuntia (±10 minuuttia) annoksen jälkeen; Päivä 43 esihaaste ja päivä 50
Osa B MAD: Aika, joka vastaa rapamysiinikomponentin Cmax-arvoa (Tmax).
Aikaikkuna: Osa B (MAD): Päivät 1, 15 ja 29 ennen annosta ja 4 tuntia (±10 minuuttia) annoksen jälkeen; Päivä 43 esihaaste ja päivä 50
Cmax(Tmax)-tulokset tarkistetaan osan A (SAD) perusteella, ja osan B (MAD) aikataulua voidaan päivittää vastaavasti lisäämään näytteenottoaikapisteitä ja tarvittaessa farmakokineettisten parametrien johtamista.
Osa B (MAD): Päivät 1, 15 ja 29 ennen annosta ja 4 tuntia (±10 minuuttia) annoksen jälkeen; Päivä 43 esihaaste ja päivä 50
Osa B MAD:AUC ajankohdasta 0 viimeiseen rapamysiinikomponentin kvantitatiiviseen pitoisuuteen (AUC0-t)
Aikaikkuna: Osa B (MAD): Päivät 1, 15 ja 29 ennen annosta ja 4 tuntia (±10 minuuttia) annoksen jälkeen; Päivä 43 esihaaste ja päivä 50
AUC ajankohdasta 0 viimeiseen kvantitatiiviseen pitoisuuteen (AUC0-t) tarkistetaan osasta A (SAD), ja osan B (MAD) aikataulua voidaan päivittää vastaavasti lisäämään näytteenottoaikapisteitä ja sisällyttämään farmakokineettisten parametrien johtamisen, soveltuvin osin.
Osa B (MAD): Päivät 1, 15 ja 29 ennen annosta ja 4 tuntia (±10 minuuttia) annoksen jälkeen; Päivä 43 esihaaste ja päivä 50
Osa B MAD: AUC ekstrapoloitu rapamysiinikomponentin äärettömään (AUC0-∞)
Aikaikkuna: Osa B (MAD): Päivät 1, 15 ja 29 ennen annosta ja 4 tuntia (±10 minuuttia) annoksen jälkeen; Päivä 43 esihaaste ja päivä 50
Farmakokineettiset tulokset tarkistetaan osan A (SAD) perusteella, ja osan B (MAD) aikataulua voidaan päivittää vastaavasti lisäämään näytteenottoaikapisteitä ja tarvittaessa farmakokineettisten parametrien johtamista.
Osa B (MAD): Päivät 1, 15 ja 29 ennen annosta ja 4 tuntia (±10 minuuttia) annoksen jälkeen; Päivä 43 esihaaste ja päivä 50
Osa B MAD: Rapamysiinikomponentin puoliintumisaika
Aikaikkuna: Osa B (MAD): Päivät 1, 15 ja 29 ennen annosta ja 4 tuntia (±10 minuuttia) annoksen jälkeen; Päivä 43 esihaaste ja päivä 50
Puoliintumisajan tulokset tarkistetaan osan A (SAD) perusteella, ja osan B (MAD) aikataulua voidaan päivittää vastaavasti lisäämään näytteenottoaikapisteitä ja tarvittaessa farmakokineettisten parametrien johtamista.
Osa B (MAD): Päivät 1, 15 ja 29 ennen annosta ja 4 tuntia (±10 minuuttia) annoksen jälkeen; Päivä 43 esihaaste ja päivä 50
Osa B MAD: Rapamysiinikomponentin puhdistuma
Aikaikkuna: Osa B (MAD): Päivät 1, 15 ja 29 ennen annosta ja 4 tuntia (±10 minuuttia) annoksen jälkeen; Päivä 43 esihaaste ja päivä 50
Rapamysiinin komponenttien puhdistumaa tarkastellaan osan A (SAD) perusteella, ja osan B (MAD) aikataulua voidaan päivittää vastaavasti lisäämään näytteenottoaikapisteitä ja tarvittaessa farmakokineettisten parametrien johtamista.
Osa B (MAD): Päivät 1, 15 ja 29 ennen annosta ja 4 tuntia (±10 minuuttia) annoksen jälkeen; Päivä 43 esihaaste ja päivä 50

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Gluteeniantigeenispesifiset T-soluvasteet - Entsyymi-immunospot (ELISpot)
Aikaikkuna: Osa A (SAD): päivä 1 esiannos, päivät 8 ja 15 osa B (MAD): päivä 1 esiannos, päivät 8, 22 ja 36, ​​päivä 43 esialtistus, päivät 50 ja 57
Perifeerisen veren mononukleosyytit (PBMC:t) eristetään koepaikalla tai keskuslaboratoriossa. PBMC-eristyksen jälkeen sponsori analysoi gluteeniantigeenispesifisten T-soluvasteiden (Treg ja Teff) suuruuden ääreisveressä käyttämällä entsyymikytkentäistä immunospottia (ELISpot).
Osa A (SAD): päivä 1 esiannos, päivät 8 ja 15 osa B (MAD): päivä 1 esiannos, päivät 8, 22 ja 36, ​​päivä 43 esialtistus, päivät 50 ja 57
T-solureseptorin (TCR) sekvensointi
Aikaikkuna: Osa A (SAD): päivä 1 esiannos, päivä 15 osa B (MAD): päivä 1 esiannos, päivä 43 esialtistus ja päivä 57
Kokoverinäytteenotto ja sekvensointi Kokoveri eristetään, pakastetaan ja säilytetään -80 °C:ssa, kunnes se lähetetään analyysiä varten. Täydelliset tiedot verinäytteiden keräämisestä, käsittelystä ja käsittelyvaatimuksista annetaan laboratoriokäsikirjassa
Osa A (SAD): päivä 1 esiannos, päivä 15 osa B (MAD): päivä 1 esiannos, päivä 43 esialtistus ja päivä 57
Seerumin sytokiinipitoisuudet
Aikaikkuna: SAD Päivä 1 ennen annosta, 4 tuntia ja 24 tuntia annoksen jälkeen MAD: Päivät 1, 15 ja 29 ennen annosta ja 4 tuntia annoksen jälkeen

Otetaan 2 ml kokoverinäytteitä interleukiini 2:n (IL-2) arvioimiseksi seerumissa. Näytteitä säilytetään -80 °C:ssa, kunnes ne lähetetään keskuslaboratorioon analysoitavaksi. Täydelliset tiedot verinäytteiden keräämisestä, käsittelystä ja käsittelyvaatimuksista annetaan laboratoriokäsikirjassa.

IL-2-konsentraation (ja valinnaisesti lisäsytokiinien) analyysi suoritetaan keskuslaboratoriossa käyttämällä multipleksisytokiinimenetelmää (Meso Scale Discovery S-plex) vastaavassa analyysiprotokollassa määritellyllä tavalla.
SAD Päivä 1 ennen annosta, 4 tuntia ja 24 tuntia annoksen jälkeen MAD: Päivät 1, 15 ja 29 ennen annosta ja 4 tuntia annoksen jälkeen
Sytokiinin kokoveren stimulaatio
Aikaikkuna: Osa A (SAD): päivä 1 esiannos, päivät 8 ja 15 osa B (MAD): päivä 1 esiannos, päivät 8, 22 ja 36, ​​päivä 43 esialtistus ja päivät 50 ja 57

Otetaan viisi 4 ml:n näytettä ja siirretään Greinerin tuotenumero 454088 Vacuette®-putkiin, jotka sisältävät stimulaatioseoksia GLU-peptidiantigeeneillä stimuloidun kokoveren sytokiinien arvioimiseksi. Näytteitä inkuboidaan 24 tuntia ennen käsittelyä seerumiksi ja säilytetään -80°:ssa. C, kunnes se lähetetään analysoitavaksi. Täydelliset tiedot verinäytteiden keräämisestä, käsittelystä ja käsittelyvaatimuksista annetaan laboratoriokäsikirjassa.

Seerumien analyysi suoritetaan keskuslaboratoriossa käyttämällä yksittäistä tai multipleksistä sytokiinimenetelmää, kuten vastaavassa analyysiprotokollassa on määritelty.
Osa A (SAD): päivä 1 esiannos, päivät 8 ja 15 osa B (MAD): päivä 1 esiannos, päivät 8, 22 ja 36, ​​päivä 43 esialtistus ja päivät 50 ja 57

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Barinthus Biotherapeutics

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 1. elokuuta 2024

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 1. marraskuuta 2026

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 1. marraskuuta 2026

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 16. helmikuuta 2024

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 7. maaliskuuta 2024

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 15. maaliskuuta 2024

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 18. kesäkuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 17. kesäkuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. kesäkuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • GLU001

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa