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VTP-1000 en adultos con enfermedad celíaca

17 de junio de 2026 actualizado por: Barinthus Biotherapeutics

Un ensayo de fase 1, primero en humanos, aleatorizado y controlado con placebo con una prueba de gluten controlada para evaluar la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y farmacodinamia de VTP-1000 en adultos con enfermedad celíaca

GLU001 es el primer ensayo clínico en humanos que evalúa la seguridad y tolerabilidad de VTP-1000 en adultos con enfermedad celíaca. Este ensayo evaluará VTP-1000 en varios niveles de dosis en comparación con placebo en un formato de dosis única ascendente (SAD) y de dosis ascendente múltiple (MAD). Se realizará un seguimiento de los participantes durante un breve período de tiempo para evaluar el impacto de VTP-1000 en su sistema inmunológico (eventos adversos, reacciones en la sangre y diferencias en el examen físico). Los participantes inscritos en la parte MAD del ensayo se someterán a una prueba de gluten para evaluar el impacto que tiene la exposición al gluten en los participantes después de la administración de VTP-1000.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

VTP-1000 es una inmunoterapia con péptidos derivados del gluten (GLU) que está diseñada para inducir tolerancia inmune específica de antígeno contra el gluten en pacientes con enfermedad celíaca. La tecnología subyacente a VTP-1000 consiste en nanopartículas autoensamblables patentadas por el patrocinador basadas en una plataforma de inmunoterapia de tolerancia a péptidos anfifílicos (SNAP-TI) que se ha configurado para empaquetar 12 antígenos peptídicos GLU y rapamicina en nanopartículas de ~20 nm de diámetro.

El objetivo del tratamiento con VTP-1000 es inducir la tolerancia al gluten en pacientes con enfermedad celíaca activando las células T (Treg) reguladoras específicas de antígeno que promueven la tolerancia y reduciendo las células T (Teff) efectoras de antígeno específicas patógenas preexistentes que subyacen a la enfermedad. Patogénesis. A su vez, esto puede permitir un mejor manejo de la afección.

Este es el primer ensayo clínico con VTP-1000, por lo tanto, el criterio de valoración principal será la evaluación de la seguridad y tolerabilidad de dosis únicas y múltiples y la determinación de una dosis y un cronograma para una mayor investigación. El ensayo también tiene como objetivo demostrar la prueba de principio de la inducción de tolerancia inmune y la prueba temprana de concepto de VTP-1000 como tratamiento potencial para la enfermedad celíaca basándose en la evaluación de la farmacodinamia y la eficacia preliminar determinada mediante una prueba controlada de gluten. .

Diseño de prueba

Este es un ensayo multicéntrico de Fase I, primero en humanos, realizado en 2 partes; una parte SAD aleatorizada, doble ciego y controlada con placebo (Parte A) seguida de una parte MAD aleatorizada, doble ciego y controlada con placebo (Parte B) que incorpora un componente de provocación con gluten.

Parte A (dosis única ascendente)

Está previsto un aumento gradual de dosis única de 3 niveles de dosis de VTP-1000. Se evaluará la elegibilidad de los participantes en el período de 28 días a 2 días antes del inicio del tratamiento. Los participantes elegibles serán admitidos en la clínica el día anterior a la administración (día -1). La elegibilidad se reconfirmará antes de una dosis única de VTP-1000 administrada mediante inyección intramuscular el día 1, seguida de observación y evaluación del paciente hospitalizado durante un período de 48 horas antes del alta de la clínica el día 3. Se realizará un seguimiento de los participantes durante 21 días después de la dosificación. , con visitas de seguimiento los días 3, 5, 8 y 15 y una visita de fin del ensayo (EOT) el día 22.

Se tratará a un total de 6 participantes con cada nivel de dosis (4 recibirán VTP-1000 y 2 recibirán un placebo equivalente). Se seguirá un enfoque de dosificación centinela, con los primeros 2 participantes asignados al azar para recibir VTP1000 o placebo en una proporción de 1:1. Los participantes posteriores serán asignados al azar en una proporción de 3:1 al menos 7 días después de que el segundo participante centinela haya recibido la intervención del ensayo. El monitor médico revisará los datos de seguridad y tolerabilidad para confirmar que el perfil de seguridad es aceptable para los primeros 2 participantes en un nivel de dosis antes de que el siguiente participante reciba la intervención del ensayo. A los participantes siguientes se les puede dosificar en paralelo al tercero.

Parte B (Múltiples dosis ascendentes)

Está previsto un aumento gradual de dosis múltiples de hasta 3 niveles de dosis de VTP-1000, comenzando con la dosis inicial (y la frecuencia) determinada por la revisión del Comité de Monitoreo de Seguridad (SMC) luego de completar la Parte A (SAD). Se evaluará la elegibilidad de los participantes en el período de 28 días a 1 día antes del inicio del tratamiento. Los participantes elegibles recibirán 3 dosis de la intervención de prueba cada 2 semanas (los días 1, 15 y 29) a un nivel de dosis determinado con seguimiento los días 8, 22 y 36. El personal del sitio del ensayo también realizará llamadas telefónicas al participante el día después de cada día de tratamiento (días 2, 16 y 30). Dos semanas después de completar la tercera dosis de la intervención de prueba, los participantes se someterán a una prueba de gluten el día 43, con una evaluación de seguimiento el día 50. Se realizará una visita EOT el día 57.

Se tratará a un total de 8 participantes con cada nivel de dosis (6 recibirán VTP-1000 y 2 recibirán un placebo equivalente). Se seguirá un enfoque de dosificación centinela, con los primeros 2 participantes asignados al azar para recibir VTP1000 o placebo en una proporción de 1:1. Los participantes posteriores serán asignados al azar en una proporción de 5:1 al menos 7 días después de que el segundo participante centinela haya recibido las 3 dosis de la intervención del ensayo, luego de la revisión de los datos de seguridad y tolerabilidad de los 2 primeros participantes por parte del monitor médico para confirmar el perfil de seguridad. es aceptable.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

45

Fase

  • Fase temprana 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 91206
        • Reclutamiento
        • Parexel EPCU LA
        • Contacto:
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Estados Unidos, 80907
        • Reclutamiento
        • Peak Gastroenterology Associates
        • Contacto:
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32216
        • Reclutamiento
        • Jacksonville Center for Clinical Research
        • Contacto:
      • St. Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33705
        • Reclutamiento
        • GCP Research
        • Contacto:
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21225
        • Reclutamiento
        • Parexel EPCU Baltimore
        • Contacto:
    • Michigan
      • Clinton Township, Michigan, Estados Unidos, 48038
        • Reclutamiento
        • Clinical Research Institute of Michigan
        • Contacto:
      • Wyoming, Michigan, Estados Unidos, 49159
        • Reclutamiento
        • West Michigan Clinical Research Center
        • Contacto:
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Reclutamiento
        • Mayo Clinic
        • Contacto:
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
    • North Carolina
      • Raleigh, North Carolina, Estados Unidos, 27607
        • Reclutamiento
        • North Carolina Clinical Research
        • Contacto:
          • Daunita Audesuyi
          • Número de teléfono: 919-881-0309
          • Correo electrónico: dadesuyi@nccr.com
    • Ohio
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Reclutamiento
        • Vanderbilt University Medical Center
        • Contacto:
    • Texas
      • Austin, Texas, Estados Unidos, 78744
        • Reclutamiento
        • PPD Research Unit
        • Contacto:
    • Utah
      • West Jordan, Utah, Estados Unidos, 84088
        • Reclutamiento
        • Velocity Clinical Research, Salt Lake City
        • Contacto:
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23226
        • Reclutamiento
        • Clinical Research Partners
        • Contacto:
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
        • Reclutamiento
        • Velocity Clinical Research, Seattle
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Diagnóstico de enfermedad celíaca confirmado por serología positiva e histología intestinal.
  • Presencia de antígeno leucocitario humano (HLA) -DQ2.5 genotipo
  • Participantes que siguen una dieta restringida en gluten bien controlada.
  • Anticuerpos IgA antitransglutaminasa tisular (tTG) positivos débiles o negativos y anticuerpos IgG antipéptido de gliadina desamidada (anti-DGP)-IgA/IgA negativos o positivos débiles
  • Mujeres no embarazadas o en período de lactancia
  • Ningún otro hallazgo clínico significativo en el cribado

Criterio de exclusión:

  • Enfermedad celíaca refractaria
  • Deficiencia selectiva de IgA
  • Positivo para HLA-DQ8
  • Alergia conocida al trigo o que sea hipersensibilidad tipo I
  • Enfermedad inflamatoria intestinal activa u otra afección con síntomas similares a los de la enfermedad celíaca.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador de placebos: Placebo equivalente (SAD)
2 comparadores de placebo; 1 por cada parte del estudio.
Otro: Placebo combinado
Inyección intramuscular (IM) compuesta de solución salina
Experimental: VTP-1000 Dosis 1 (SAD)
3 niveles de dosis en las partes SAD y MAD del ensayo
Biológico: VTP-1000
Inyección intramuscular (IM) compuesta de nanopartículas autoensambladas de péptidos de gluten y un componente de rapamicina
Experimental: VTP-1000 Dosis 2 (SAD)
3 niveles de dosis en las partes SAD y MAD del ensayo
Biológico: VTP-1000
Inyección intramuscular (IM) compuesta de nanopartículas autoensambladas de péptidos de gluten y un componente de rapamicina
Experimental: VTP-1000 Dosis 3 (SAD)
3 niveles de dosis en las partes SAD y MAD del ensayo
Biológico: VTP-1000
Inyección intramuscular (IM) compuesta de nanopartículas autoensambladas de péptidos de gluten y un componente de rapamicina
Comparador de placebos: Placebo equivalente (MAD)
2 comparadores de placebo; 1 por cada parte del estudio.
Otro: Placebo combinado
Inyección intramuscular (IM) compuesta de solución salina
Experimental: VTP-1000 Dosis 1 (MAD)
3 niveles de dosis en las partes SAD y MAD del ensayo
Biológico: VTP-1000
Inyección intramuscular (IM) compuesta de nanopartículas autoensambladas de péptidos de gluten y un componente de rapamicina
Experimental: VTP-1000 Dosis 2 (MAD)
3 niveles de dosis en las partes SAD y MAD del ensayo
Biológico: VTP-1000
Inyección intramuscular (IM) compuesta de nanopartículas autoensambladas de péptidos de gluten y un componente de rapamicina
Experimental: VTP-1000 Dosis 3 (MAD)
3 niveles de dosis en las partes SAD y MAD del ensayo
Biológico: VTP-1000
Inyección intramuscular (IM) compuesta de nanopartículas autoensambladas de péptidos de gluten y un componente de rapamicina

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tratamiento de eventos adversos emergentes, eventos adversos graves y eventos adversos de especial interés (AESI)
Periodo de tiempo: Los participantes serán evaluados hasta 21 días y 57 días después de la primera dosis para las partes SAD y MAD del estudio, respectivamente.
Incidencia y gravedad de los eventos adversos que surgen del tratamiento (EAET), eventos adversos graves (AAG), eventos adversos de interés especial (AESI) y eventos adversos que conducen a la interrupción de la intervención del ensayo o al retiro del ensayo según NCI CTCAE versión 5.0
Los participantes serán evaluados hasta 21 días y 57 días después de la primera dosis para las partes SAD y MAD del estudio, respectivamente.
Cambios con respecto al valor inicial y anomalías clínicamente significativas en los parámetros de seguridad estándar del laboratorio de química clínica
Periodo de tiempo: Los participantes serán evaluados hasta 21 días y 57 días después de la primera dosis para las partes SAD y MAD del estudio, respectivamente.
Cambios con respecto al valor inicial y anomalías clínicamente significativas en los parámetros de seguridad de laboratorio clínico estándar según NCI CTCAE Versión 5.0
Los participantes serán evaluados hasta 21 días y 57 días después de la primera dosis para las partes SAD y MAD del estudio, respectivamente.
Cambios con respecto al valor inicial y anomalías clínicamente significativas en los parámetros de seguridad estándar del laboratorio de coagulación
Periodo de tiempo: Los participantes serán evaluados hasta 21 días y 57 días después de la primera dosis para las partes SAD y MAD del estudio, respectivamente.
Medición de parámetros de seguridad de laboratorio clínico estándar según NCI CTCAE versión 5.0
Los participantes serán evaluados hasta 21 días y 57 días después de la primera dosis para las partes SAD y MAD del estudio, respectivamente.
Cambios con respecto al valor inicial y anomalías clínicamente significativas en los parámetros de seguridad estándar del laboratorio de hematología
Periodo de tiempo: Los participantes serán evaluados hasta 21 días y 57 días después de la primera dosis para las partes SAD y MAD del estudio, respectivamente.
Medición de parámetros de seguridad de laboratorio clínico de hematología estándar según NCI CTCAE Versión 5.0
Los participantes serán evaluados hasta 21 días y 57 días después de la primera dosis para las partes SAD y MAD del estudio, respectivamente.
Cambios con respecto al valor inicial y anomalías clínicamente significativas en los parámetros de seguridad de laboratorio de análisis de orina estándar
Periodo de tiempo: Los participantes serán evaluados hasta 21 días y 57 días después de la primera dosis para las partes SAD y MAD del estudio, respectivamente.
Medición de parámetros de seguridad de laboratorio clínico de análisis de orina estándar según NCI CTCAE Versión 5.0
Los participantes serán evaluados hasta 21 días y 57 días después de la primera dosis para las partes SAD y MAD del estudio, respectivamente.
Cambios con respecto al valor inicial y anomalías clínicamente significativas parámetros del electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones
Periodo de tiempo: Los participantes serán evaluados hasta 21 días y 57 días después de la primera dosis para las partes SAD y MAD del estudio, respectivamente.
Cambios con respecto al valor inicial y anomalías clínicamente significativas en los parámetros del ECG de 12 derivaciones registrados según NCI CTCAE versión 5.0
Los participantes serán evaluados hasta 21 días y 57 días después de la primera dosis para las partes SAD y MAD del estudio, respectivamente.
Cambios desde el inicio y anomalías clínicamente significativas en los signos vitales
Periodo de tiempo: Los participantes serán evaluados hasta 21 días y 57 días después de la primera dosis para las partes SAD y MAD del estudio, respectivamente.
Cambios desde el inicio y anomalías clínicamente significativas en los signos vitales según NCI CTCAE versión 5.0
Los participantes serán evaluados hasta 21 días y 57 días después de la primera dosis para las partes SAD y MAD del estudio, respectivamente.
Número de participantes con cambios desde el inicio en los anticuerpos de inmunoglobulina A (IgA) anti-transglutaminasa tisular (anti-tTG)
Periodo de tiempo: Los participantes serán evaluados hasta 21 días y 57 días después de la primera dosis para las partes SAD y MAD del estudio, respectivamente.
Medición de inmunoglobulina anti tTG en el cribado y después del tratamiento.
Los participantes serán evaluados hasta 21 días y 57 días después de la primera dosis para las partes SAD y MAD del estudio, respectivamente.
Cambios en los hallazgos del examen físico.
Periodo de tiempo: Los participantes serán evaluados hasta 21 días y 57 días después de la primera dosis para las partes SAD y MAD del estudio, respectivamente.
Se requiere un examen físico completo en el momento de la selección; examen físico dirigido a los síntomas en todas las demás visitas a la clínica. Cada examen físico debe incluir una revisión de los sitios de administración.
Los participantes serán evaluados hasta 21 días y 57 días después de la primera dosis para las partes SAD y MAD del estudio, respectivamente.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
PARTE A SAD: Concentración máxima en plasma (Cmax) del componente rapamicina
Periodo de tiempo: SAD Día 1 predosis; 0,083 horas* (±2 minutos), 0,25 horas* (±5 minutos), 0,5 horas (±5 minutos), 1 hora (±5 minutos), 2 horas (±5 minutos), 4 horas (±10 minutos), 8 horas (±10 minutos), 24 horas (±30 minutos), 48 horas (±2 horas), 120 horas (±3 horas).
Concentración en sangre del componente rapamicina de VTP1000 en momentos específicos medidos mediante un método de cromatografía líquida de espectrometría de masas en tándem (LC-MS/MS) y parámetros farmacocinéticos estándar.
SAD Día 1 predosis; 0,083 horas* (±2 minutos), 0,25 horas* (±5 minutos), 0,5 horas (±5 minutos), 1 hora (±5 minutos), 2 horas (±5 minutos), 4 horas (±10 minutos), 8 horas (±10 minutos), 24 horas (±30 minutos), 48 horas (±2 horas), 120 horas (±3 horas).
PARTE A SAD: Tiempo correspondiente a la Cmax (Tmax) del componente rapamicina
Periodo de tiempo: Predosis del día 1; 0,083 horas* (±2 minutos), 0,25 horas* (±5 minutos), 0,5 horas (±5 minutos), 1 hora (±5 minutos), 2 horas (±5 minutos), 4 horas (±10 minutos), 8 horas (±10 minutos), 24 horas (±30 minutos), 48 horas (±2 horas), 120 horas (±3 horas).
Concentración en sangre del componente rapamicina de VTP1000 en momentos específicos medidos mediante un método de cromatografía líquida de espectrometría de masas en tándem (LC-MS/MS) y parámetros farmacocinéticos estándar.
Predosis del día 1; 0,083 horas* (±2 minutos), 0,25 horas* (±5 minutos), 0,5 horas (±5 minutos), 1 hora (±5 minutos), 2 horas (±5 minutos), 4 horas (±10 minutos), 8 horas (±10 minutos), 24 horas (±30 minutos), 48 horas (±2 horas), 120 horas (±3 horas).
AUC desde el momento 0 hasta la última concentración cuantificable (AUC0-t) del componente de rapamicina
Periodo de tiempo: Predosis del día 1; 0,083 horas* (±2 minutos), 0,25 horas* (±5 minutos), 0,5 horas (±5 minutos), 1 hora (±5 minutos), 2 horas (±5 minutos), 4 horas (±10 minutos), 8 horas (±10 minutos), 24 horas (±30 minutos), 48 horas (±2 horas), 120 horas (±3 horas).
Concentración en sangre del componente rapamicina de VTP1000 en momentos específicos medidos mediante un método de cromatografía líquida de espectrometría de masas en tándem (LC-MS/MS) y parámetros farmacocinéticos estándar.
Predosis del día 1; 0,083 horas* (±2 minutos), 0,25 horas* (±5 minutos), 0,5 horas (±5 minutos), 1 hora (±5 minutos), 2 horas (±5 minutos), 4 horas (±10 minutos), 8 horas (±10 minutos), 24 horas (±30 minutos), 48 horas (±2 horas), 120 horas (±3 horas).
AUC extrapolada al infinito (AUC0-∞) del componente rapamicina
Periodo de tiempo: Predosis del día 1; 0,083 horas* (±2 minutos), 0,25 horas* (±5 minutos), 0,5 horas (±5 minutos), 1 hora (±5 minutos), 2 horas (±5 minutos), 4 horas (±10 minutos), 8 horas (±10 minutos), 24 horas (±30 minutos), 48 horas (±2 horas), 120 horas (±3 horas).
Concentración en sangre del componente rapamicina de VTP1000 en momentos específicos medidos mediante un método de cromatografía líquida de espectrometría de masas en tándem (LC-MS/MS) y parámetros farmacocinéticos estándar.
Predosis del día 1; 0,083 horas* (±2 minutos), 0,25 horas* (±5 minutos), 0,5 horas (±5 minutos), 1 hora (±5 minutos), 2 horas (±5 minutos), 4 horas (±10 minutos), 8 horas (±10 minutos), 24 horas (±30 minutos), 48 horas (±2 horas), 120 horas (±3 horas).
Vida media del componente de rapamicina
Periodo de tiempo: Predosis del día 1; 0,083 horas* (±2 minutos), 0,25 horas* (±5 minutos), 0,5 horas (±5 minutos), 1 hora (±5 minutos), 2 horas (±5 minutos), 4 horas (±10 minutos), 8 horas (±10 minutos), 24 horas (±30 minutos), 48 horas (±2 horas), 120 horas (±3 horas).
Concentración en sangre del componente rapamicina de VTP1000 en momentos específicos medidos mediante un método de cromatografía líquida de espectrometría de masas en tándem (LC-MS/MS) y parámetros farmacocinéticos estándar.
Predosis del día 1; 0,083 horas* (±2 minutos), 0,25 horas* (±5 minutos), 0,5 horas (±5 minutos), 1 hora (±5 minutos), 2 horas (±5 minutos), 4 horas (±10 minutos), 8 horas (±10 minutos), 24 horas (±30 minutos), 48 horas (±2 horas), 120 horas (±3 horas).
Aclaramiento del componente rapamicina
Periodo de tiempo: Predosis del día 1; 0,083 horas* (±2 minutos), 0,25 horas* (±5 minutos), 0,5 horas (±5 minutos), 1 hora (±5 minutos), 2 horas (±5 minutos), 4 horas (±10 minutos), 8 horas (±10 minutos), 24 horas (±30 minutos), 48 horas (±2 horas), 120 horas (±3 horas).
Concentración en sangre del componente rapamicina de VTP1000 en momentos específicos medidos mediante un método de cromatografía líquida de espectrometría de masas en tándem (LC-MS/MS) y parámetros farmacocinéticos estándar.
Predosis del día 1; 0,083 horas* (±2 minutos), 0,25 horas* (±5 minutos), 0,5 horas (±5 minutos), 1 hora (±5 minutos), 2 horas (±5 minutos), 4 horas (±10 minutos), 8 horas (±10 minutos), 24 horas (±30 minutos), 48 horas (±2 horas), 120 horas (±3 horas).
Volumen de distribución del componente rapamicina.
Periodo de tiempo: Predosis del día 1; 0,083 horas* (±2 minutos), 0,25 horas* (±5 minutos), 0,5 horas (±5 minutos), 1 hora (±5 minutos), 2 horas (±5 minutos), 4 horas (±10 minutos), 8 horas (±10 minutos), 24 horas (±30 minutos), 48 horas (±2 horas), 120 horas (±3 horas).
Concentración en sangre del componente rapamicina de VTP1000 en momentos específicos medidos mediante un método de cromatografía líquida de espectrometría de masas en tándem (LC-MS/MS) y parámetros farmacocinéticos estándar.
Predosis del día 1; 0,083 horas* (±2 minutos), 0,25 horas* (±5 minutos), 0,5 horas (±5 minutos), 1 hora (±5 minutos), 2 horas (±5 minutos), 4 horas (±10 minutos), 8 horas (±10 minutos), 24 horas (±30 minutos), 48 horas (±2 horas), 120 horas (±3 horas).
Parte B MAD: concentración máxima en plasma (Cmax) del componente rapamicina
Periodo de tiempo: Parte B (MAD): días 1, 15 y 29 antes de la dosis y 4 horas (±10 minutos) después de la dosis; Día 43 pre-reto y Día 50
Los resultados de la concentración máxima en plasma (Cmax) se revisarán de la Parte A (SAD) y el cronograma de la Parte B (MAD) puede actualizarse en consecuencia para incluir puntos de tiempo de muestreo adicionales y la inclusión de la derivación de parámetros farmacocinéticos, según corresponda.
Parte B (MAD): días 1, 15 y 29 antes de la dosis y 4 horas (±10 minutos) después de la dosis; Día 43 pre-reto y Día 50
Parte B MAD: Tiempo correspondiente a la Cmax (Tmax) del componente rapamicina
Periodo de tiempo: Parte B (MAD): días 1, 15 y 29 antes de la dosis y 4 horas (±10 minutos) después de la dosis; Día 43 pre-reto y Día 50
Los resultados de Cmax (Tmax) se revisarán de la Parte A (SAD) y el cronograma de la Parte B (MAD) puede actualizarse en consecuencia para incluir puntos de tiempo de muestreo adicionales y la inclusión de la derivación de parámetros farmacocinéticos, según corresponda.
Parte B (MAD): días 1, 15 y 29 antes de la dosis y 4 horas (±10 minutos) después de la dosis; Día 43 pre-reto y Día 50
Parte B MAD:AUC desde el momento 0 hasta la última concentración cuantificable (AUC0-t) del componente de rapamicina
Periodo de tiempo: Parte B (MAD): días 1, 15 y 29 antes de la dosis y 4 horas (±10 minutos) después de la dosis; Día 43 pre-reto y Día 50
Los resultados del AUC desde el momento 0 hasta la última concentración cuantificable (AUC0-t) se revisarán de la Parte A (SAD) y el cronograma de la Parte B (MAD) puede actualizarse en consecuencia para incluir puntos de tiempo de muestreo adicionales y la inclusión de la derivación de parámetros farmacocinéticos. según corresponda.
Parte B (MAD): días 1, 15 y 29 antes de la dosis y 4 horas (±10 minutos) después de la dosis; Día 43 pre-reto y Día 50
Parte B MAD: AUC extrapolada al infinito (AUC0-∞) del componente rapamicina
Periodo de tiempo: Parte B (MAD): días 1, 15 y 29 antes de la dosis y 4 horas (±10 minutos) después de la dosis; Día 43 pre-reto y Día 50
Los resultados farmacocinéticos se revisarán de la Parte A (SAD) y el cronograma de la Parte B (MAD) puede actualizarse en consecuencia para incluir puntos de tiempo de muestreo adicionales y la inclusión de la derivación de parámetros farmacocinéticos, según corresponda.
Parte B (MAD): días 1, 15 y 29 antes de la dosis y 4 horas (±10 minutos) después de la dosis; Día 43 pre-reto y Día 50
Parte B MAD: Vida media del componente de rapamicina
Periodo de tiempo: Parte B (MAD): días 1, 15 y 29 antes de la dosis y 4 horas (±10 minutos) después de la dosis; Día 43 pre-reto y Día 50
Los resultados de la vida media se revisarán de la Parte A (SAD) y el cronograma de la Parte B (MAD) puede actualizarse en consecuencia para incluir puntos de tiempo de muestreo adicionales y la inclusión de la derivación de parámetros farmacocinéticos, según corresponda.
Parte B (MAD): días 1, 15 y 29 antes de la dosis y 4 horas (±10 minutos) después de la dosis; Día 43 pre-reto y Día 50
Parte B MAD: Aclaramiento del componente rapamicina
Periodo de tiempo: Parte B (MAD): días 1, 15 y 29 antes de la dosis y 4 horas (±10 minutos) después de la dosis; Día 43 pre-reto y Día 50
Los resultados de la eliminación del componente de rapamicina se revisarán de la Parte A (SAD) y el cronograma de la Parte B (MAD) puede actualizarse en consecuencia para incluir puntos de tiempo de muestreo adicionales y la inclusión de la derivación de parámetros farmacocinéticos, según corresponda.
Parte B (MAD): días 1, 15 y 29 antes de la dosis y 4 horas (±10 minutos) después de la dosis; Día 43 pre-reto y Día 50

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Respuestas de células T específicas del antígeno del gluten: inmunopunto ligado a enzimas (ELISpot)
Periodo de tiempo: Parte A (SAD): Día 1 predosis, Días 8 y 15 Parte B (MAD): Día 1 predosis, Días 8, 22 y 36, Día 43 predesafío, Días 50 y 57
Los mononuclecitos de sangre periférica (PBMC) se aislarán en el sitio del ensayo o en un laboratorio central. Después del aislamiento de PBMC, el patrocinador realizará el análisis de la magnitud de las respuestas de las células T específicas del antígeno del gluten (Treg y Teff) en sangre periférica mediante inmunopunto ligado a enzimas (ELISpot).
Parte A (SAD): Día 1 predosis, Días 8 y 15 Parte B (MAD): Día 1 predosis, Días 8, 22 y 36, Día 43 predesafío, Días 50 y 57
Secuenciación del receptor de células T (TCR)
Periodo de tiempo: Parte A (SAD): Día 1 antes de la dosis, Día 15 Parte B (MAD): Día 1 antes de la dosis, Día 43 antes del desafío y Día 57
Muestreo de sangre completa con secuenciación La sangre completa se aislará, congelará y almacenará a -80 °C hasta su envío para su análisis. Los detalles completos sobre los requisitos de recolección, procesamiento y manipulación de muestras de sangre se proporcionarán en el Manual de laboratorio.
Parte A (SAD): Día 1 antes de la dosis, Día 15 Parte B (MAD): Día 1 antes de la dosis, Día 43 antes del desafío y Día 57
Concentraciones séricas de citocinas
Periodo de tiempo: SAD Día 1 predosis, 4 horas y 24 horas postdosis MAD: Días 1, 15 y 29 predosis y 4 horas postdosis

Se extraerán muestras de sangre completa de 2 ml para evaluar la interleucina 2 (IL-2) en suero. Las muestras se almacenarán a -80 °C hasta que se envíen a un laboratorio central para su análisis. Los detalles completos sobre los requisitos de recolección, procesamiento y manipulación de muestras de sangre se proporcionarán en el Manual de laboratorio.

El análisis de la concentración de IL-2 (y, opcionalmente, citocinas adicionales) se realizará en el Laboratorio Central utilizando un método de citocinas multiplex (Meso Scale Discovery S-plex) como se especifica en el protocolo analítico respectivo.
SAD Día 1 predosis, 4 horas y 24 horas postdosis MAD: Días 1, 15 y 29 predosis y 4 horas postdosis
Estimulación de sangre total con citocinas
Periodo de tiempo: Parte A (SAD): Día 1 predosis, Días 8 y 15 Parte B (MAD): Día 1 predosis, Días 8, 22 y 36, Día 43 predesafío y Días 50 y 57

Se extraerán cinco muestras de 4 ml y se transferirán a tubos Greiner número de artículo 454088 Vacuette® que contienen cócteles de estimulación para la evaluación de citoquinas en sangre total estimulada con antígenos peptídicos GLU. Las muestras se incubarán durante 24 horas antes de procesarlas en sueros y almacenarse a -80 ° C hasta que se envíe para su análisis. Los detalles completos sobre los requisitos de recolección, procesamiento y manipulación de muestras de sangre se proporcionarán en el Manual de laboratorio.

El análisis de los sueros se realizará en un Laboratorio Central utilizando un método de citoquinas simple o múltiple como se especifica en el Protocolo Analítico respectivo.
Parte A (SAD): Día 1 predosis, Días 8 y 15 Parte B (MAD): Día 1 predosis, Días 8, 22 y 36, Día 43 predesafío y Días 50 y 57

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de agosto de 2024

Finalización primaria (Estimado)

1 de noviembre de 2026

Finalización del estudio (Estimado)

1 de noviembre de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

16 de febrero de 2024

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de marzo de 2024

Publicado por primera vez (Actual)

15 de marzo de 2024

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

18 de junio de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de junio de 2026

Última verificación

1 de junio de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • GLU001

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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