Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

VTP-1000 hos voksne med cøliaki

17. juni 2026 oppdatert av: Barinthus Biotherapeutics

En fase 1, først i menneskelig, randomisert, placebokontrollert studie med en kontrollert glutenutfordring for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og farmakodynamikk til VTP-1000 hos voksne med cøliaki

GLU001 er en første-i-menneskelig klinisk studie for å vurdere sikkerheten og toleransen til VTP-1000 for voksne med cøliaki. Denne studien vil vurdere VTP-1000 ved ulike dosenivåer sammenlignet med placebo i en enkelt stigende dose (SAD) og multiple ascending dose (MAD) format. Deltakerne vil bli fulgt i en kort periode for å vurdere virkningen av VTP-1000 på deres immunsystem (bivirkninger, reaksjoner i blodet og fysiske eksamensforskjeller). Deltakere som er registrert i MAD-delen av studien vil gjennomgå en glutenutfordring for å vurdere effekten eksponering for gluten har på deltakerne etter administrering av VTP-1000.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

VTP-1000 er en glutenavledet (GLU) peptidimmunterapi som er utviklet for å indusere antigenspesifikk immuntoleranse mot gluten hos pasienter med cøliaki. Teknologien som ligger til grunn for VTP-1000 består av sponsorens proprietære selvmonterende nanopartikler basert på amfifil peptidtoleranse immunterapi (SNAP-TI) plattform som er konfigurert til å pakke 12 GLU peptidantigener og rapamycin inn i nanopartikler med ~20 nm diameter.

Målet med behandling med VTP-1000 er å indusere toleranse for gluten hos pasienter med cøliaki ved å aktivere antigenspesifikke regulatoriske T (Treg) celler som fremmer toleranse og reduserer eksisterende, patogene antigenspesifikke effektor T (Teff) celler som ligger til grunn for sykdommen. patogenese. I sin tur kan dette gi bedre behandling av tilstanden.

Dette er den første kliniske studien med VTP-1000, derfor vil det primære endepunktet være vurdering av sikkerheten og toleransen ved enkelt- og flerdosering og bestemmelse av en dose og tidsplan for videre undersøkelse. Forsøket har også som mål å demonstrere proof-of-princip for induksjon av immuntoleranse og tidlig proof-of-concept for VTP-1000 som en potensiell behandling for cøliaki basert på vurdering av farmakodynamikk og foreløpig effekt bestemt ved hjelp av en kontrollert glutenutfordring .

Prøvedesign

Dette er en fase I, First in Human, multisenterstudie utført i 2 deler; en randomisert dobbeltblind placebokontrollert SAD-del (del A) etterfulgt av en randomisert dobbeltblind placebokontrollert MAD-del (del B) som inneholder en glutenutfordringskomponent.

Del A (Enkelt stigende dose)

En trinnvis enkeltdoseopptrapping av 3 dosenivåer av VTP-1000 er planlagt. Deltakerne vil bli screenet for kvalifisering i perioden 28 dager til 2 dager før behandlingsstart. Kvalifiserte deltakere vil bli innlagt på klinikken dagen før dosering (Dag -1). Kvalifisering vil bli bekreftet på nytt før en enkeltdose av VTP-1000 administrert ved intramuskulær injeksjon på dag 1, etterfulgt av stasjonær observasjon og vurdering i en 48 timers periode før utskrivning fra klinikken på dag 3. Deltakerne vil bli fulgt i 21 dager etter dosering. , med oppfølgingsbesøk på dag 3, 5, 8 og 15 og et sluttbesøk (EOT) på dag 22.

Totalt 6 deltakere vil bli behandlet på hvert dosenivå (4 vil motta VTP-1000 og 2 vil motta matchet placebo). En tilnærming til vaktholdsdosering vil bli fulgt, med de to første deltakerne randomisert til å motta VTP1000 eller placebo i forholdet 1:1. Påfølgende deltakere vil bli randomisert i et 3:1-forhold minst 7 dager etter at den andre sentinel-deltakeren har mottatt prøveintervensjon. Den medisinske monitoren vil gjennomgå sikkerhets- og tolerabilitetsdataene for å bekrefte at sikkerhetsprofilen er akseptabel for de to første deltakerne i et dosenivå før neste deltaker mottar prøveintervensjon. Påfølgende deltakere kan doseres parallelt med den tredje.

Del B (Multiple Ascending Dose)

En trinnvis opptrapping av flere doser på opptil 3 dosenivåer av VTP-1000 er planlagt, som starter ved startdosen (og frekvensen) bestemt av sikkerhetsovervåkingskomiteen (SMC) gjennomgang etter fullføring av del A (SAD). Deltakerne vil bli screenet for kvalifisering i perioden 28 dager til 1 dag før behandlingsstart. Kvalifiserte deltakere vil motta 3 doser prøveintervensjon hver 2. uke (på dag 1, 15 og 29) på et gitt dosenivå med oppfølging på dag 8, 22 og 36. Telefonsamtaler til deltakeren vil også bli foretatt av personalet på prøvestedet dagen etter hver behandlingsdag (dag 2, 16 og 30). To uker etter fullføring av den tredje dosen med prøveintervensjon, vil deltakerne gjennomgå en glutenutfordring på dag 43, med en oppfølgingsvurdering på dag 50. Et EOT-besøk vil bli utført på dag 57.

Totalt 8 deltakere vil bli behandlet på hvert dosenivå (6 vil motta VTP-1000 og 2 vil motta matchet placebo). En tilnærming til vaktholdsdosering vil bli fulgt, med de to første deltakerne randomisert til å motta VTP1000 eller placebo i forholdet 1:1. Påfølgende deltakere vil bli randomisert i et 5:1-forhold minst 7 dager etter at den andre vaktpostdeltakeren har mottatt alle de 3 dosene med forsøksintervensjon, etter gjennomgang av sikkerhets- og tolerabilitetsdata fra de to første deltakerne av den medisinske monitoren for å bekrefte sikkerhetsprofilen er akseptabelt.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

45

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 91206
        • Rekruttering
        • Parexel EPCU LA
        • Ta kontakt med:
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Forente stater, 80907
        • Rekruttering
        • Peak Gastroenterology Associates
        • Ta kontakt med:
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32216
        • Rekruttering
        • Jacksonville Center for Clinical Research
        • Ta kontakt med:
      • St. Petersburg, Florida, Forente stater, 33705
        • Rekruttering
        • GCP Research
        • Ta kontakt med:
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21225
        • Rekruttering
        • Parexel EPCU Baltimore
        • Ta kontakt med:
    • Michigan
      • Clinton Township, Michigan, Forente stater, 48038
        • Rekruttering
        • Clinical Research Institute of Michigan
        • Ta kontakt med:
      • Wyoming, Michigan, Forente stater, 49159
        • Rekruttering
        • West Michigan Clinical Research Center
        • Ta kontakt med:
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10016
    • North Carolina
      • Raleigh, North Carolina, Forente stater, 27607
        • Rekruttering
        • North Carolina Clinical Research
        • Ta kontakt med:
    • Ohio
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Rekruttering
        • Vanderbilt University Medical Center
        • Ta kontakt med:
    • Texas
      • Austin, Texas, Forente stater, 78744
        • Rekruttering
        • PPD Research Unit
        • Ta kontakt med:
    • Utah
      • West Jordan, Utah, Forente stater, 84088
        • Rekruttering
        • Velocity Clinical Research, Salt Lake City
        • Ta kontakt med:
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forente stater, 23226
        • Rekruttering
        • Clinical Research Partners
        • Ta kontakt med:
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98105

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Diagnose av cøliaki bekreftet av positiv serologi og intestinal histologi
  • Tilstedeværelse av humant leukocyttantigen (HLA)-DQ2.5 genotype
  • Deltakere som er på et godt kontrollert glutenbegrenset kosthold
  • Negative eller svake positive anti-vev transglutaminase (tTG) IgA antistoffer og negative eller svake positive anti-deamidert gliadin peptid IgG (anti-DGP)-IgA/IgA antistoffer
  • Ikke-gravide eller ammende kvinner
  • Ingen andre klinisk signifikante funn ved screening

Ekskluderingskriterier:

  • Refraktær cøliaki
  • Selektiv IgA-mangel
  • Positivt for HLA-DQ8
  • Kjent hveteallergi eller det er type I overfølsomhet
  • Aktiv inflammatorisk tarmsykdom eller annen tilstand med symptomer som vil ligne på cøliaki

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Matchet placebo (SAD)
2 placebo komparatorer; 1 for hver del av studien
Annen: Matchet placebo
Intramuskulær (IM) injeksjon består av saltvannsoppløsning
Eksperimentell: VTP-1000 Dose 1 (SAD)
3 dosenivåer i SAD og MAD deler av forsøket
Biologisk: VTP-1000
Intramuskulær (IM) injeksjon består av selvmonterende nanopartikler av glutenpeptider og en rapamycinkomponent
Eksperimentell: VTP-1000 Dose 2 (SAD)
3 dosenivåer i SAD og MAD deler av forsøket
Biologisk: VTP-1000
Intramuskulær (IM) injeksjon består av selvmonterende nanopartikler av glutenpeptider og en rapamycinkomponent
Eksperimentell: VTP-1000 Dose 3 (SAD)
3 dosenivåer i SAD og MAD deler av forsøket
Biologisk: VTP-1000
Intramuskulær (IM) injeksjon består av selvmonterende nanopartikler av glutenpeptider og en rapamycinkomponent
Placebo komparator: Matchet placebo (MAD)
2 placebo komparatorer; 1 for hver del av studien
Annen: Matchet placebo
Intramuskulær (IM) injeksjon består av saltvannsoppløsning
Eksperimentell: VTP-1000 Dose 1 (MAD)
3 dosenivåer i SAD og MAD deler av forsøket
Biologisk: VTP-1000
Intramuskulær (IM) injeksjon består av selvmonterende nanopartikler av glutenpeptider og en rapamycinkomponent
Eksperimentell: VTP-1000 Dose 2 (MAD)
3 dosenivåer i SAD og MAD deler av forsøket
Biologisk: VTP-1000
Intramuskulær (IM) injeksjon består av selvmonterende nanopartikler av glutenpeptider og en rapamycinkomponent
Eksperimentell: VTP-1000 Dose 3 (MAD)
3 dosenivåer i SAD og MAD deler av forsøket
Biologisk: VTP-1000
Intramuskulær (IM) injeksjon består av selvmonterende nanopartikler av glutenpeptider og en rapamycinkomponent

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Behandling Emergent Adverse Events, Alvorlige Adverse Events og Adverse Events of Special Interest (AESIs)
Tidsramme: Deltakerne vil bli vurdert i opptil 21 dager og 57 dager etter første dose for henholdsvis SAD og MAD deler av studien.
Forekomst og alvorlighetsgrad av behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE), alvorlige bivirkninger (SAE), bivirkninger av spesiell interesse (AESI) og uønskede hendelser som fører til seponering av prøveintervensjon eller tilbaketrekking av forsøk i henhold til NCI CTCAE versjon 5.0
Deltakerne vil bli vurdert i opptil 21 dager og 57 dager etter første dose for henholdsvis SAD og MAD deler av studien.
Endringer fra baseline og klinisk signifikante abnormiteter i standard laboratorieparametere for klinisk kjemi
Tidsramme: Deltakerne vil bli vurdert i opptil 21 dager og 57 dager etter første dose for henholdsvis SAD og MAD deler av studien.
Endringer fra baseline og klinisk signifikante abnormiteter i standard kliniske laboratoriesikkerhetsparametere i henhold til NCI CTCAE versjon 5.0
Deltakerne vil bli vurdert i opptil 21 dager og 57 dager etter første dose for henholdsvis SAD og MAD deler av studien.
Endringer fra baseline og klinisk signifikante abnormiteter i standard koagulasjonslaboratoriesikkerhetsparametere
Tidsramme: Deltakerne vil bli vurdert i opptil 21 dager og 57 dager etter første dose for henholdsvis SAD og MAD deler av studien.
Måling av standard kliniske laboratoriesikkerhetsparametere i henhold til NCI CTCAE versjon 5.0
Deltakerne vil bli vurdert i opptil 21 dager og 57 dager etter første dose for henholdsvis SAD og MAD deler av studien.
Endringer fra baseline og klinisk signifikante abnormiteter i standard hematologisk laboratoriesikkerhetsparametere
Tidsramme: Deltakerne vil bli vurdert i opptil 21 dager og 57 dager etter første dose for henholdsvis SAD og MAD deler av studien.
Måling av standard hematologiske kliniske laboratoriesikkerhetsparametere i henhold til NCI CTCAE versjon 5.0
Deltakerne vil bli vurdert i opptil 21 dager og 57 dager etter første dose for henholdsvis SAD og MAD deler av studien.
Endringer fra baseline og klinisk signifikante abnormiteter i standard laboratoriesikkerhetsparametere for urinanalyse
Tidsramme: Deltakerne vil bli vurdert i opptil 21 dager og 57 dager etter første dose for henholdsvis SAD og MAD deler av studien.
Måling av standard kliniske laboratoriesikkerhetsparametere for urinanalyse i henhold til NCI CTCAE versjon 5.0
Deltakerne vil bli vurdert i opptil 21 dager og 57 dager etter første dose for henholdsvis SAD og MAD deler av studien.
Endringer fra baseline og klinisk signifikante abnormiteter 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) parametere
Tidsramme: Deltakerne vil bli vurdert i opptil 21 dager og 57 dager etter første dose for henholdsvis SAD og MAD deler av studien.
Endringer fra baseline og klinisk signifikante abnormiteter i 12-avlednings EKG-parametere registrert i henhold til NCI CTCAE versjon 5.0
Deltakerne vil bli vurdert i opptil 21 dager og 57 dager etter første dose for henholdsvis SAD og MAD deler av studien.
Endringer fra baseline og klinisk signifikante abnormiteter i vitale tegn
Tidsramme: Deltakerne vil bli vurdert i opptil 21 dager og 57 dager etter første dose for henholdsvis SAD og MAD deler av studien.
Endringer fra baseline og klinisk signifikante abnormiteter i vitale tegn i henhold til NCI CTCAE versjon 5.0
Deltakerne vil bli vurdert i opptil 21 dager og 57 dager etter første dose for henholdsvis SAD og MAD deler av studien.
Antall deltakere med endringer fra baseline i anti-vevs transglutaminase (anti-tTG) immunglobulin A (IgA) antistoffer
Tidsramme: Deltakerne vil bli vurdert i opptil 21 dager og 57 dager etter første dose for henholdsvis SAD og MAD deler av studien.
Måling av anti-tTG-immunoglobulin ved screening og etterbehandling
Deltakerne vil bli vurdert i opptil 21 dager og 57 dager etter første dose for henholdsvis SAD og MAD deler av studien.
Endringer i fysiske undersøkelsesfunn
Tidsramme: Deltakerne vil bli vurdert i opptil 21 dager og 57 dager etter første dose for henholdsvis SAD og MAD deler av studien.
Full fysisk undersøkelse kreves ved screening; symptomrettet fysisk undersøkelse ved alle andre klinikkbesøk. Hver fysisk undersøkelse skal inkludere en gjennomgang av administrasjonsstedene.
Deltakerne vil bli vurdert i opptil 21 dager og 57 dager etter første dose for henholdsvis SAD og MAD deler av studien.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
DEL A SAD: Maksimal konsentrasjon i plasma (Cmax) rapamycinkomponent
Tidsramme: SAD dag 1 før dose; 0,083 timer* (±2 minutter), 0,25 timer* (±5 minutter), 0,5 timer (±5 minutter), 1 time (±5 minutter), 2 timer (±5 minutter), 4 timer (±10 minutter), 8 timer (±10 minutter), 24 timer (±30 minutter), 48 timer (±2 timer), 120 timer (±3 timer).
Blodkonsentrasjonen av rapamycinkomponenten til VTP1000 på spesifiserte tidspunkter målt ved bruk av en væskekromatografi tandem massespektrometri (LC-MS/MS) metode og standard farmakokinetiske parametere
SAD dag 1 før dose; 0,083 timer* (±2 minutter), 0,25 timer* (±5 minutter), 0,5 timer (±5 minutter), 1 time (±5 minutter), 2 timer (±5 minutter), 4 timer (±10 minutter), 8 timer (±10 minutter), 24 timer (±30 minutter), 48 timer (±2 timer), 120 timer (±3 timer).
DEL A SAD: Tid som tilsvarer Cmax (Tmax) for rapamycinkomponenten
Tidsramme: Dag 1 før dose; 0,083 timer* (±2 minutter), 0,25 timer* (±5 minutter), 0,5 timer (±5 minutter), 1 time (±5 minutter), 2 timer (±5 minutter), 4 timer (±10 minutter), 8 timer (±10 minutter), 24 timer (±30 minutter), 48 timer (±2 timer), 120 timer (±3 timer).
Blodkonsentrasjonen av rapamycinkomponenten til VTP1000 på spesifiserte tidspunkter målt ved bruk av en væskekromatografi tandem massespektrometri (LC-MS/MS) metode og standard farmakokinetiske parametere
Dag 1 før dose; 0,083 timer* (±2 minutter), 0,25 timer* (±5 minutter), 0,5 timer (±5 minutter), 1 time (±5 minutter), 2 timer (±5 minutter), 4 timer (±10 minutter), 8 timer (±10 minutter), 24 timer (±30 minutter), 48 timer (±2 timer), 120 timer (±3 timer).
AUC fra tid 0 til siste kvantifiserbare konsentrasjon (AUC0-t) av rapamycinkomponent
Tidsramme: Dag 1 før dose; 0,083 timer* (±2 minutter), 0,25 timer* (±5 minutter), 0,5 timer (±5 minutter), 1 time (±5 minutter), 2 timer (±5 minutter), 4 timer (±10 minutter), 8 timer (±10 minutter), 24 timer (±30 minutter), 48 timer (±2 timer), 120 timer (±3 timer).
Blodkonsentrasjonen av rapamycinkomponenten til VTP1000 på spesifiserte tidspunkter målt ved bruk av en væskekromatografi tandem massespektrometri (LC-MS/MS) metode og standard farmakokinetiske parametere
Dag 1 før dose; 0,083 timer* (±2 minutter), 0,25 timer* (±5 minutter), 0,5 timer (±5 minutter), 1 time (±5 minutter), 2 timer (±5 minutter), 4 timer (±10 minutter), 8 timer (±10 minutter), 24 timer (±30 minutter), 48 timer (±2 timer), 120 timer (±3 timer).
AUC ekstrapolert til uendelig (AUC0-∞) av rapamycinkomponenten
Tidsramme: Dag 1 før dose; 0,083 timer* (±2 minutter), 0,25 timer* (±5 minutter), 0,5 timer (±5 minutter), 1 time (±5 minutter), 2 timer (±5 minutter), 4 timer (±10 minutter), 8 timer (±10 minutter), 24 timer (±30 minutter), 48 timer (±2 timer), 120 timer (±3 timer).
Blodkonsentrasjonen av rapamycinkomponenten til VTP1000 på spesifiserte tidspunkter målt ved bruk av en væskekromatografi tandem massespektrometri (LC-MS/MS) metode og standard farmakokinetiske parametere
Dag 1 før dose; 0,083 timer* (±2 minutter), 0,25 timer* (±5 minutter), 0,5 timer (±5 minutter), 1 time (±5 minutter), 2 timer (±5 minutter), 4 timer (±10 minutter), 8 timer (±10 minutter), 24 timer (±30 minutter), 48 timer (±2 timer), 120 timer (±3 timer).
Halveringstid for rapamycinkomponent
Tidsramme: Dag 1 før dose; 0,083 timer* (±2 minutter), 0,25 timer* (±5 minutter), 0,5 timer (±5 minutter), 1 time (±5 minutter), 2 timer (±5 minutter), 4 timer (±10 minutter), 8 timer (±10 minutter), 24 timer (±30 minutter), 48 timer (±2 timer), 120 timer (±3 timer).
Blodkonsentrasjonen av rapamycinkomponenten til VTP1000 på spesifiserte tidspunkter målt ved bruk av en væskekromatografi tandem massespektrometri (LC-MS/MS) metode og standard farmakokinetiske parametere
Dag 1 før dose; 0,083 timer* (±2 minutter), 0,25 timer* (±5 minutter), 0,5 timer (±5 minutter), 1 time (±5 minutter), 2 timer (±5 minutter), 4 timer (±10 minutter), 8 timer (±10 minutter), 24 timer (±30 minutter), 48 timer (±2 timer), 120 timer (±3 timer).
Clearance av rapamycinkomponent
Tidsramme: Dag 1 før dose; 0,083 timer* (±2 minutter), 0,25 timer* (±5 minutter), 0,5 timer (±5 minutter), 1 time (±5 minutter), 2 timer (±5 minutter), 4 timer (±10 minutter), 8 timer (±10 minutter), 24 timer (±30 minutter), 48 timer (±2 timer), 120 timer (±3 timer).
Blodkonsentrasjonen av rapamycinkomponenten til VTP1000 på spesifiserte tidspunkter målt ved bruk av en væskekromatografi tandem massespektrometri (LC-MS/MS) metode og standard farmakokinetiske parametere
Dag 1 før dose; 0,083 timer* (±2 minutter), 0,25 timer* (±5 minutter), 0,5 timer (±5 minutter), 1 time (±5 minutter), 2 timer (±5 minutter), 4 timer (±10 minutter), 8 timer (±10 minutter), 24 timer (±30 minutter), 48 timer (±2 timer), 120 timer (±3 timer).
Distribusjonsvolum av rapamycinkomponent
Tidsramme: Dag 1 før dose; 0,083 timer* (±2 minutter), 0,25 timer* (±5 minutter), 0,5 timer (±5 minutter), 1 time (±5 minutter), 2 timer (±5 minutter), 4 timer (±10 minutter), 8 timer (±10 minutter), 24 timer (±30 minutter), 48 timer (±2 timer), 120 timer (±3 timer).
Blodkonsentrasjonen av rapamycinkomponenten til VTP1000 på spesifiserte tidspunkter målt ved bruk av en væskekromatografi tandem massespektrometri (LC-MS/MS) metode og standard farmakokinetiske parametere
Dag 1 før dose; 0,083 timer* (±2 minutter), 0,25 timer* (±5 minutter), 0,5 timer (±5 minutter), 1 time (±5 minutter), 2 timer (±5 minutter), 4 timer (±10 minutter), 8 timer (±10 minutter), 24 timer (±30 minutter), 48 timer (±2 timer), 120 timer (±3 timer).
Del B MAD: Maksimal konsentrasjon i plasma (Cmax) rapamycinkomponent
Tidsramme: Del B (MAD): Dag 1, 15 og 29 før dose og 4 timer (±10 minutter) etter dose; Dag 43 pre-challenge og dag 50
Maksimal konsentrasjon i plasma (Cmax)-resultater vil bli gjennomgått fra del A (SAD) og del B (MAD)-planen kan oppdateres tilsvarende for å inkludere ytterligere prøvetakingstidspunkter og inkludering av utledning av farmakokinetiske parametere, som aktuelt.
Del B (MAD): Dag 1, 15 og 29 før dose og 4 timer (±10 minutter) etter dose; Dag 43 pre-challenge og dag 50
Del B MAD:Tid som tilsvarer Cmax (Tmax) for rapamycinkomponenten
Tidsramme: Del B (MAD): Dag 1, 15 og 29 før dose og 4 timer (±10 minutter) etter dose; Dag 43 pre-challenge og dag 50
Cmax(Tmax)-resultatene vil bli gjennomgått fra del A (SAD) og del B (MAD)-planen kan oppdateres tilsvarende for å inkludere ytterligere prøvetakingstidspunkter og inkludering av utledning av farmakokinetiske parametere, etter behov.
Del B (MAD): Dag 1, 15 og 29 før dose og 4 timer (±10 minutter) etter dose; Dag 43 pre-challenge og dag 50
Del B MAD:AUC fra tid 0 til siste kvantifiserbare konsentrasjon (AUC0-t) av rapamycinkomponent
Tidsramme: Del B (MAD): Dag 1, 15 og 29 før dose og 4 timer (±10 minutter) etter dose; Dag 43 pre-challenge og dag 50
AUC fra tid 0 til siste kvantifiserbare konsentrasjon (AUC0-t) resultater vil bli gjennomgått fra del A (SAD) og del B (MAD) tidsplanen kan oppdateres tilsvarende for å inkludere ytterligere prøvetakingstidspunkter og inkludering av utledning av farmakokinetiske parametere, etter behov.
Del B (MAD): Dag 1, 15 og 29 før dose og 4 timer (±10 minutter) etter dose; Dag 43 pre-challenge og dag 50
Del B MAD:AUC ekstrapolert til uendelig (AUC0-∞) av rapamycinkomponenten
Tidsramme: Del B (MAD): Dag 1, 15 og 29 før dose og 4 timer (±10 minutter) etter dose; Dag 43 pre-challenge og dag 50
De farmakokinetiske resultatene vil bli gjennomgått fra del A (SAD) og del B (MAD)-planen kan oppdateres tilsvarende for å inkludere ytterligere prøvetakingstidspunkter og inkludering av utledningen av farmakokinetiske parametere, som aktuelt.
Del B (MAD): Dag 1, 15 og 29 før dose og 4 timer (±10 minutter) etter dose; Dag 43 pre-challenge og dag 50
Del B MAD: Halveringstid for rapamycinkomponent
Tidsramme: Del B (MAD): Dag 1, 15 og 29 før dose og 4 timer (±10 minutter) etter dose; Dag 43 pre-challenge og dag 50
Halveringstidsresultatene vil bli gjennomgått fra del A (SAD) og del B (MAD) tidsplanen kan oppdateres tilsvarende for å inkludere ytterligere prøvetakingstidspunkter og inkludering av utledning av farmakokinetiske parametere, som aktuelt.
Del B (MAD): Dag 1, 15 og 29 før dose og 4 timer (±10 minutter) etter dose; Dag 43 pre-challenge og dag 50
Del B MAD: Clearance av rapamycinkomponent
Tidsramme: Del B (MAD): Dag 1, 15 og 29 før dose og 4 timer (±10 minutter) etter dose; Dag 43 pre-challenge og dag 50
Clearance av rapamycin-komponentresultater vil bli gjennomgått fra del A (SAD) og del B (MAD)-planen kan oppdateres tilsvarende for å inkludere ytterligere prøvetakingstidspunkter og inkludering av utledning av farmakokinetiske parametere, som aktuelt.
Del B (MAD): Dag 1, 15 og 29 før dose og 4 timer (±10 minutter) etter dose; Dag 43 pre-challenge og dag 50

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Glutenantigenspesifikke T-celleresponser - Enzymkoblet immunspot (ELISpot)
Tidsramme: Del A (SAD): Dag 1 før dose, dag 8 og 15 Del B (MAD): Dag 1 før dose, dag 8, 22 og 36, dag 43 før utfordring, dag 50 og 57
Perifere blodmononukleocytter (PBMC) vil bli isolert på forsøksstedet eller ved et sentrallaboratorium. Etter PBMC-isolering vil analyse av størrelsen på glutenantigenspesifikke T-celleresponser (Treg og Teff) i perifert blod bli utført av sponsoren ved å bruke enzymkoblet immunospot (ELISpot)
Del A (SAD): Dag 1 før dose, dag 8 og 15 Del B (MAD): Dag 1 før dose, dag 8, 22 og 36, dag 43 før utfordring, dag 50 og 57
T-cellereseptor (TCR) sekvensering
Tidsramme: Del A (SAD): Dag 1 før-dose, dag 15, del B (MAD): Dag 1 før-dose, dag 43 før-utfordring og dag 57
Fullblodsprøvetaking med sekvensering Helblodet vil bli isolert, frosset og lagret ved -80°C til det sendes for analyse. Fullstendige detaljer om innsamling, behandling og håndtering av blodprøver vil bli gitt i laboratoriehåndboken
Del A (SAD): Dag 1 før-dose, dag 15, del B (MAD): Dag 1 før-dose, dag 43 før-utfordring og dag 57
Serumcytokinkonsentrasjoner
Tidsramme: SAD Dag 1 før dose, 4 timer og 24 timer etter dose MAD: Dag 1, 15 og 29 før dose og 4 timer etter dose

2 mL fullblodsprøver vil bli tatt for evaluering av Interleukin 2 (IL-2) i serum. Prøvene vil bli lagret ved -80°C til de sendes til et sentrallaboratorium for analyse. Fullstendige detaljer om innsamling, behandling og håndtering av blodprøver vil bli gitt i laboratoriehåndboken.

Analyse av IL-2-konsentrasjon (og eventuelt ytterligere cytokiner) vil bli utført ved sentrallaboratoriet ved bruk av en multipleks cytokin-metode (Meso Scale Discovery S-plex) som spesifisert i den respektive analytiske protokollen.
SAD Dag 1 før dose, 4 timer og 24 timer etter dose MAD: Dag 1, 15 og 29 før dose og 4 timer etter dose
Cytokin fullblodsstimulering
Tidsramme: Del A (SAD): Dag 1 før dose, dag 8 og 15 del B (MAD): Dag 1 før dose, dag 8, 22 og 36, dag 43 før utfordring og dag 50 og 57

Fem prøver på 4 mL vil bli trukket og overført til Greiner varenummer 454088 Vacuette®-rør som inneholder stimuleringscocktailer for evaluering av cytokiner i fullblod stimulert med GLU-peptidantigener. Prøver vil bli inkubert i 24 timer før prosessering til sera og lagret ved -80° C til den sendes for analyse. Fullstendige detaljer om innsamling, behandling og håndtering av blodprøver vil bli gitt i laboratoriehåndboken.

Analyse av sera vil bli utført ved et sentrallaboratorium ved bruk av en enkelt eller multipleks cytokinmetode som spesifisert i den respektive analytiske protokollen.
Del A (SAD): Dag 1 før dose, dag 8 og 15 del B (MAD): Dag 1 før dose, dag 8, 22 og 36, dag 43 før utfordring og dag 50 og 57

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Barinthus Biotherapeutics

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. august 2024

Primær fullføring (Antatt)

1. november 2026

Studiet fullført (Antatt)

1. november 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. februar 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. mars 2024

Først lagt ut (Faktiske)

15. mars 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

18. juni 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. juni 2026

Sist bekreftet

1. juni 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • GLU001

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere